益肾通络方对自发性膜性肾病患者内皮细胞功能的影响

　　　　　　作者：魏晓娜 杨凤文 檀金川

【摘要】 目的 观察益肾通络方对自发性膜性肾病(IMN)患者24 h尿蛋白(24 h TP)定量、血浆白蛋白(Alb)、组织纤溶酶原激活因子(tPA)、Ⅰ型纤溶酶原激活因子抑制因子(PAI1)及内皮素1(ET1)的影响，探讨其部分作用机制。方法 72例经肾脏穿刺病理诊断为IMN(病理分期Ⅰ及Ⅱ期)、肾功能正常的患者，随机分为治疗组和对照组。对照组给予基础治疗，治疗组加服益肾通络中药。另设健康志愿者30例为健康组。结果 治疗前，治疗组及对照组与健康组比较，PAI1及ET1均显著增高(均P<0.01)，tPA显著降低(P<0.01);治疗后与对照组比较，治疗组24 h TP明显降低(P<0.01)，Alb 和tPA显著升高(P<0.01，P<0.05)，PAI1和ET1显著下降 (P<0.05，P<0.01)。结论 益肾通络方能够降低IMN (Ⅰ、Ⅱ期)患者24 h TP、 PAI1及 ET1，升高Alb、tPA水平。

【关键词】 益肾通络方;自发性膜性肾病(IMN);内皮细胞功能

　　【Abstract】 Objective By observing the effect of Yishentongluo recipe on 24 h urine protein (24 h TP)， plasmaalbumin (Alb)， tissue plasminogen activator (tPA)， type1 plasminogen activator inhibitor (PAI1) and endothelin1 to explore the action mechanism.Methods 72 disagnosed as idiopathic membranous nephropathy (IMN Ⅰ， Ⅱ phase) by kidney paracentesis pathological diagnosis with normal kidney function were randomly pided into treatment and control groups. The control group was given basic treatment， treatment group was added Yishentongluo recipe. The other 30 healthy control was as healthy group. Results Before treatment， compared with healthy group， the other two groups had the enhanced PAI1， ET1 (all P<0.01)， the decreased tPA (P<0.01). After treatment， compared with control group， the treatment group had the decreased 24 h TP， PAI1 and ET1 (P<0.01， P<0.05，P<0.01)， the enhanced Alb， tPA (P<0.01，P<0.05). Conclusions Yishentongluo recipe could descend 24 h TP， PAI1 and ET1， and enhance Alb， tPA level of IMN patients.

　　【Key words】 Yishentongluo recipe;Idiopathic membranous nephropathy; Endothelial cell function

　 肾脏疾病发生与细胞内皮功能关系密切。自发性膜性肾病(IMN)患者由于内皮细胞损伤、活化，引起Ⅰ型纤溶酶原激活因子抑制因子(PAI1)高表达，导致组织纤溶酶原激活因子(tPA)失活〔1〕。而内皮素1(ET1)是人体中重要的血管活性物质，为血管内皮细胞功能受损指标。本项研究用益肾通络方对IMN患者进行治疗，观察治疗前后患者血tPA、PAI1及ET1变化，了解该药对细胞内皮功能的影响，探讨其部分作用机制。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象 2007年2月至2009年1月就诊于河北省中医院肾内科及河北医科大学中医学院门诊部的患者72例，均经肾脏穿刺病理诊断为IMN(病理分期Ⅰ及Ⅱ期)且肾功能正常。其中门诊病人44例，住院病人28例，男40例，女32例，年龄18～61(平均47.65±9.38)岁，病程3个月～6年〔平均(1.49±1.17)年〕;Ⅰ期40例，Ⅱ期32例。有肾病综合征表现者52例，非肾病综合征表现者20例。按随机数字表法随机分为2组，每组各36例。治疗组男21例，女15例;平均年龄(47.17±10.42)岁，平均病程(1.57±1.23)年，Ⅰ期19例，Ⅱ期17例，肾病综合征27例，非肾病综合征9例。对照组男19例，女17例;平均年龄(48.17±9.14)岁，平均病程(1.46±1.15)年，Ⅰ期21例，Ⅱ期15例，肾病综合征25例，非肾病综合征11例。两组患者治疗前各项临床参数比较均无显著差异(P>0.05)，具有可比性。同时另设健康志愿者30例为健康组。其中男15例，女15例，年龄21～60(平均46.50±9.63)岁。

　　1.2 治疗方法 基础治疗，洛汀新，每次10 mg，每日1次。如咳嗽明显改用血管紧张素受体拮抗剂(厄贝沙坦，150 mg，每日1次);表现严重肾病综合征者，应用激素联合环磷酰胺;给予双嘧达莫，每次50 mg，每日3次;血浆白蛋白低于20 g/L时，用低分子肝素钠5 000 U，每日1次皮下注射;合并感染者使用抗生素，避免使用肾毒性药物。治疗组在基础治疗的同时，服用益肾通络方，药物组成：黄芪20 g、丹参15 g、川芎15 g、地龙12 g、乌梢蛇12 g、龟板15 g、僵蚕10 g、蝉蜕10 g等。每日1剂，水煎2次，每次30 min，取汁300 ml，分早晚各1次内服。对照组在基础治疗上加用阿魏酸哌嗪片(海南林恒制药有限公司)，1次口服100 mg，每日3次。健康组给予正常饮食。以治疗3个月为一疗程。疗程结束后对治疗有效的患者进行半年随访。治疗组3例、对照组5例因咳嗽明显改用厄贝沙坦。治疗组2例、对照组4例因失访而退出观察。

　　1.3 观测指标 观察两组治疗前后24 h尿蛋白定量(24 h TP)、血浆白蛋白(Alb)、血浆tPA、PAI1及ET1。

　　1.4 统计学方法 用SPSS16.0统计软件进行多组间均数的方差分析，若方差分析显著则进行均数间的两两比较。

　　2 结 果

　　2.1 各组治疗前后tPA、PAI、ET1比较 治疗前，治疗组及对照组与健康组比较，PAI1及ET1均显著增高(均P<0.01)，tPA显著降低(P<0.01)。与对照组比较，治疗后治疗组tPA显著升高(P<0.01，P<0.05)，PAI1和ET1显著下降 (P<0.05，P<0.01)(表1)。表1 各组tPA、PAI及ET1比较与治疗前比较：1)P<0.05，2)P<0.01;与对照组比较：3)P<0.05，4)P<0.01;与健康组比较：5)P<0.01，下表同

　　2.2 两组治疗前后24 h TP、Alb比较 与对照组比较，治疗后治疗组24 h TP明显降低(P<0.01)，Alb显著升高(P<0.01)(表2)。表2 两组治疗前后24 h TP、Alb比较

　　3 讨 论

　　中医理论认为脉络具有渗灌血气，互渗津血、贯通营卫、保证经气环流等独特的生理功能。肾脏是脉络组织最丰富的器官。大部分IMN患者病程较长，病情缠绵难愈，属于久病则虚，久病必瘀，瘀血阻于肾络。IMN代谢紊乱，存在高脂血症，使血液流变学异常，微循环障碍，血液呈浓、凝、黏聚状态也符合中医“血瘀”的特征。肾气虚弱是本病发病的关键。同时可致机体易感外邪，使病情加剧，易于反复。因此在IMN发展过程中肾气亏虚、瘀血阻于肾络贯穿于疾病始终，更是产生各种并发症的根本病机。

　　本病属沉疴痼疾，病邪深居于络。而虫类药性走窜，能入络搜剔，善入细微孔隙之处，故益肾通络方以黄芪补肾益气，使肾气化当行，小便自利;丹参、川芎等药物活血化瘀;同时应用多味具有通络化瘀作用的虫类药物，使血无凝浊、气可宣通，干血恶瘀结聚之宿根松透，可药达病所不仅符合中医药理论，而且结合了现代药理研究成果。现代药理证实〔2〕，黄芪能扩张血管、降低血压、保护红细胞、增强造血系统功能、降低血小板黏附率、减少血栓形成，并增加肾血流量，对肾脏有保护作用。活血化瘀药物，能通过抑制抗纤溶酶活性，促进纤维蛋白的溶解，抑制血小板聚集，改善微循环，从而达到抗凝、促纤溶、抑制血栓及改善肾脏缺血性损伤的目的〔3〕。

　　肾脏是产生ET1的重要场所，可在肾小球毛细血管内皮细胞和内髓集合管上皮细胞中合成。肾脏也是ET1的重要靶器官之一，肾组织内存在大量具有高亲和力的ET1受体。肾病综合征时，肾组织ETmRNA表达增强，局部合成增加，导致血液循环中ET水平增高，加重肾组织缺血缺氧和微循环障碍，促进肾小球系膜细胞收缩及肾小球滤过率下降，使蛋白尿程度加重。tPA和PAI1是调节纤溶系统生理功能的一对关键物质和重要纤溶参数，由完整的内皮细胞合成并释放入血，tPA可激活纤溶酶原使之变为纤溶酶，纤溶酶可使纤维蛋白发生溶解，而PAI1能快速与tPA结合成1∶1分子复合物，使tPA不可逆地失活，从而抑制纤溶系统功能。生理状态下，tPA和PAI1处于动态平衡，调节维持机体正常的凝血功能。若病人tPA维持低水平或PAI1持续高水平，均代表其肾小球处于一个持续纤维化的活动期，趋向于肾小球的纤维化及硬化，所以改善高凝状态及保持tPA/ PAI1平衡状态，是提高缓解率，降低复发率，阻止肾小球向纤维化及硬化方向发展的关键。

　　研究显示〔4～6〕，慢性肾炎、肾病综合征患者的血浆tPA水平降低，PAI1水平升高，ET1明显升高。与本研究一致。这可能是其血瘀证呈高聚、高黏、高凝病理状态的病理生理基础之一，也为血瘀证“血凝而不流”、“血泣而不行”的病理机制提供新的重要依据。本研究证实，益肾通络方能提高IMN患者血浆tPA水平，抑制PAI1、内皮素1升高。这可能是本方保护内皮细胞功能、稳定纤溶系统、治疗IMN的重要机制之一。

参考文献

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