急性冠脉综合征患者血清白介素6和超敏C反应蛋白浓度的变化及阿托伐他汀的干预治疗

【关键词】 急性冠脉综合征；阿托伐他汀；白介素6；高敏C反应蛋白

　　炎症是引起粥样斑块不稳定破裂而继发血栓形成的重要因素，在急性冠脉综合征(ACS)的发生、发展中起到重要的作用。他汀类药物是当前调脂药物中最有效的药物，具有独立于降脂作用之外的抗炎作用，减少斑块表面张力、改善血管内皮功能，使斑块趋于稳定的作用。本研究观察了ACS患者血清白介素6(IL6)和超敏C反应蛋白(hsCRP)浓度的变化及阿托伐他汀早期干预对两者的影响。

　　1 资料与方法

　　1.1 临床资料

　　选取2008年6月至2009年9月本院住院的ACS患者86例，男48例，女38例。年龄(55.3±16.3)岁，所有患者均符合WHO的诊断标准，其中不稳定型心绞痛患者40例，非ST段抬高型急性心肌梗死患者28例，ST段抬高型急性心肌梗死患者18例。排除4 w内服用降脂药物及维生素E等抗氧化作用药物者，以及伴有严重高血压、糖尿病、风湿性疾病、甲状腺疾病和严重肝、肾疾病者。将86例患者随机分为：阿托伐他汀治疗组和对照组，每组43例。两组的一般情况比较无统计学差异(均P＞0.05），见表1。表1 两组临床资料的比较（略）

　　1.2 方法

　　于冠脉造影前采集肘静脉血5 ml加入含0.2 ml 2% EDTA的抗凝管中，3 000 r/min离心30 min，留取血清-20℃冷冻待测。为避免批间误差和测量误差，样本全部收集完成后一次性成批检测。采用ELISA法检测血清hsCRP和IL6浓度。两组均行ACS常规治疗，包括阿司匹林、低分子肝素、硝酸酯、血管紧张素转换酶抑制剂及β受体阻滞剂等。在此基础上，治疗组给予阿托伐他汀(商品名：立普妥，辉瑞制药有限公司)每晚10 mg一次口服，连续4 w后复查上述指标。

　　1.3 统计学方法

　　数据以x±s表示，采用SPSS13.0统计软件。两组内治疗前后的比较采用配对t检验；两组间治疗前后差值的比较采用成组t检验。相关性用Pearson相关分析。
　
　　2 结果

　　2.1 两组治疗前及治疗后4 w血清hsCRP和IL6的变化

　　治疗前两组的血清hsCRP和IL6水平无统计学差异（见表2）。治疗后4 w与治疗前相比，治疗组和对照组的血清hsCRP和IL6水平显著下降；与对照组相比，治疗组治疗前后血清hsCRP和IL6水平差值更高，差异有统计学意义，见表2。表2 两组治疗前及治疗后4 w血清hsCRP和IL6水平的比较(略)

　　2.2 两组血清hsCRP和IL6水平的相关性分析

　　血清hsCRP和IL6正相关(r=0.448，P=0.015)。

　　2.3 不良反应

　　治疗组3例在服用阿托伐他汀的第3周有轻度腹胀，未经特殊处理，在继续用药过程中自行缓解。疗程结束时复查三大常规、肝肾功能和肌酶谱均未见异常改变。

　　3 讨论
　　
　　粥样斑块组织中含有大量的炎性细胞，而活化的炎性细胞和血管细胞可分泌过量的促炎性细胞因子IL6，IL6可刺激肝细胞产生大量的CRP，形成瀑布样连锁放大反应，诱发或加重炎症，使冠状动脉斑块易于破裂，因此减轻炎症有助于稳定斑块〔1〕。临床研究证实ACS患者血浆炎性细胞因子IL6明显增高，说明ACS是斑块不稳定、斑块破裂以及炎症增速的过程，同时也表明心血管事件的危险性增高〔2〕。Monakier等〔3〕用环氧合酶2抑制剂Rofecoxib治疗ACS患者，发现Rofecoxib可同时降低ACS患者血清中IL6和CRP水平，有效抑制了ACS患者炎症反应，改善了预后。朱晓云等〔4〕用辛伐他汀治疗ACS患者3 d，发现治疗组的血清IL6均值从34.60 ng/L降到22.12 ng/L，降幅达36.09%，而常规组的血清IL6降幅仅为6.5%，说明他汀类药物对炎症细胞因子起到了抑制作用。本研究发现，使用阿托伐他汀10 mg/d治疗4 w后，治疗组的血清IL6水平显著下降，与文献报道一致。
　　
　　hsCPR是反映机体非特异性炎症的敏感标志物之一，在动脉粥样硬化斑块内具有调节单核细胞聚集，刺激细胞间黏附因子分泌，诱导内皮细胞致炎因子表达，调节巨噬细胞摄取低密度脂蛋白并转化为泡沫细胞等。hsCPR已被认为是影响心血管病患者死亡的一个独立危险因素〔5〕。TIMI Ⅱa、CAPTURE、FRISC等许多临床研究都证实CRP可用于ACS 的危险分层及评估预后〔6〕。赵欣等〔7〕的研究发现，加用阿托伐他汀与常规治疗方法相比能更有效的降低ACS患者的hsCRP水平，抑制炎症反应，稳定斑块。本研究结果亦表明，使用阿托伐他汀10 mg/d治疗4 w后，治疗组的血清hsCPR水平显著下降，与文献报道一致。
　　
　　在ACS患者冠脉病变发展过程中，IL6可激活炎性细胞如单核巨噬细胞、中性粒细胞以及内皮细胞，使炎性因子hsCRP等释放增多。当炎症反应引起内皮损伤时，hsCRP在IL6调节下由肝细胞合成，通过激活补体系统引起脂质沉积，此时hsCRP明显升高〔8〕。而IL6特异性抑制剂可以减弱IL6诱导的hsCRP表达增多，因此，IL6和hsCRP关系密切〔9〕。本研究发现，ACS患者血清中IL6水平与hsCRP呈明显正相关，表明IL6和hsCRP可相互促进，二者的长期升高可能导致ACS的发生和发展。

参考文献

　　1 李凤珠，曹春晖，黄常洪.阿托伐他汀钙对急性冠脉综合征患者C反应蛋白和IL6的影响〔J〕.中国医疗前沿，2008；3(2)：256.

　　2 Ridker PM，Rifai N，Stampfer MJ，et al.Plasma concentration of interleukin6 and the risk of future myocardial infarction among apparently healthy men〔J〕.Circulation，2000；101:176772.

　　3 Monakier D，Mates M，WKlutstein M，et al.Rofecoxib，a COX2 inhibitor，lowers Creactive protein and interleukin6 levels in patients with acute coronary syndromes〔J〕.Chest Chicago，2004；125(5)：16105.

　　4 朱晓云，朱继金.辛伐他汀对急性冠脉综合征患者初期血浆IL6和MMP9的影响〔J〕.广西医科大学学报，2007；24(6)：9068.

　　5 杨胜利，何秉贤，何学生，等.C反应蛋白是急性冠状动脉综合征的一种危险因子〔J〕.中华心血管病杂志，2002；30(10)：618.

　　6 李卫萍，贾三庆，顾复生.急性冠脉综合征中妊娠相关血浆蛋白A与高敏C反应蛋白的相关性研究〔J〕.中国现代医学杂志，2007；17:3058.

　　7 赵欣，边云飞，武卫东，等.阿托伐他汀对急性冠脉综合征患者血清高敏C反应蛋白和妊娠相关血浆蛋白A水平的影响〔J〕.中国心血管杂志，2008；13(2)：869.

　　8 Ross R.Atherosclerosis：an inflammatory disease 〔J〕.N Engl J Med，1999；340(2)：11526.

　　9 Verma S，Li SH，Badiwala MV，et al.Endothelin antagonism and interleukin6 inhibition attenuate the proatherogenic effects of Creactive protein〔J〕.Circulation，2002；105(16)：18906.