三七总皂苷注射剂对痹证疼痛老年人血瘀指标的影响

　　 作者：刘荣东 翟小燕 黄香君 梁慧玲 黄如萍

【摘要】 　　目的 研究老年人痹证疼痛积分与血液流变学指标、6酮前列腺素F1α（6ketoPGFlα）、血栓素B2（TXB2）等血瘀指标的相关性。方法 随机分为基础治疗组和观察组各30例，两组疗程均为10 d，对入选病例进行治疗前后疼痛程度的评定、检测血液流变学及6ketoPGFlα、TXB2水平。结果 疼痛积分与TXB2、血浆黏度、不同切变率下全血黏度呈正相关性，与6ketoPGFlα呈负相关性。三七总皂苷注射剂可显著降低TXB2、血浆黏度、不同切变率下全血黏度水平，提高6ketoPGFlα水平，并与血液流变学、TXB2、6ketoPGFlα等血瘀指标相关。显著优于对照组。结论 三七总皂苷注射剂可显著降低血瘀指标，疼痛积分

【关键词】 三七总皂苷注射剂；痹证；疼痛；血瘀

　　三七总皂苷注射剂治疗老年人各种躯体疼痛的痹证效果显著，但缺乏其对痹证疼痛的深入研究。本课题主要观察三七总皂苷注射剂对痹证疼痛老年人的疗效，探讨痹证疼痛与血瘀指标的相关性及三七总皂苷注射剂对老年人疼痛的作用。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　所有病例均来源于本门诊部患者，年龄60～80岁，将纳入的病例随机分为基础治疗组和观察组，每组30例。观察组平均年龄（69.5±3.21）岁，男14例，女16例；基础治疗组平均年龄（70.3±4.13）岁，男15例，女15例。两组患者资料及病程、病情轻重比较均无显著性差异(P>0.05)。

　　1.2 诊断标准及纳入、排除标准

　　1.2.1 诊断标准

　　参考2004年全国中医药高等教育学会主编的新世纪全国高等中医药院校规划教材《中医内科学》诊断标准〔1〕，痹证以肢体筋骨、关节、肌肉疼痛、酸楚、麻木、重着、屈伸不利，甚则关节肿大变形为主要症状，轻者病在四肢关节肌肉，重者可内舍于脏。证候分型：血瘀（参考1988年北京“血瘀证国际会议”参考标准）：①舌紫暗或有瘀斑瘀点；②典型涩脉或无脉；③痛有定处（或久痛、锥刺性痛、不喜按）；④瘀血腹证；⑤瘀积；⑥离经之血（出血或外伤瘀血）；⑦皮肤黏膜瘀血斑， 脉络异常；⑧痛经伴色黑有血块或闭经；⑨肌肤甲错；⑩偏瘫麻木；瘀血狂躁；理化检查具有血液循环瘀滞表现。 以上表现中的任何一项都可诊断为血瘀证。
　　
　　西医以膝关节骨关节炎为诊断标准 A:临床表现：①前月大多数时间有膝痛；②有骨摩擦音；③晨僵时间<30 min；④年龄>60岁；⑤有骨性膨大。满足①+②+③+④，或①+②+⑤，或①+④+⑤者诊断膝骨关节炎。B:临床表现+实验室检查+放射学表现：①前月大多数时间有膝痛；②骨赘形成；③关节液检查符合骨关节炎；④年龄>60岁；⑤晨僵时间<30 min；⑥有骨摩擦音。满足①+②或①+③+⑤+⑥，或①+④+⑤+⑥者诊断膝骨关节炎。

　　1.2.2 纳入病例标准

　　①年龄60～80岁；②符合中医痹证诊断，其证候分型有夹血瘀证者，符合西医膝关节骨关节炎诊断；③2 w内未服用任何止痛药（包括活血散瘀止痛中成药、中药），若2 w内曾服用该类药物者至少需停药2 w；④经过2 d的针灸、推拿、理疗、针刀、中药熏蒸、穴位注射等方法中任何一种或各种方法的任意组合治疗，仍疼痛评分5分以上者；⑤患者同意参加本项临床研究者并签署知情同意书。

　　1.2.3 排除病例标准

　　①年龄不在60～80岁之间；②需要住院治疗者；③精神病患者；④凝血机制或血小板功能障碍者。

　　1.2.4 剔除标准

　　①不符合纳入标准而被误纳入者。②虽符合纳入标准而未曾按方案治疗者。③资料不全，影响有效性和安全性判断者。

　　1.3 治疗方法

　　基础治疗组：①盐酸氨基葡萄糖胶囊(奥泰灵，澳美制药，批号：HC20040016)750 mg，2次/d；②狗皮膏外敷患处(改进型，锦州紫金药业有限公司，批号Z20040070。规格：8 cm)，1次/d。观察组：在基础治疗的基础上加三七总皂苷注射液（血栓通注射液，丽珠集团利民制药厂，批号：Z44020284，规格：5 ml含三七总皂苷175 mg）15 ml加入100 ml生理盐水中静脉滴注10 d。疗程10 d，两组用药期间饮食及生活习惯不变，停用其他止痛药包括活血散瘀止痛中成药、中药、抗凝药物以及其他影响研究效果的相关药物。对入选病例进行疼痛程度的评定、抽静脉血化验血液流变学、6酮前列腺素F1α（6ketoPGFlα）、血栓素B2（TXB2）。

　　1.4 疗效判定标准

　　1.4.1 疼痛程度的评定方法

　　采用视觉模拟评分法(VAS)：在纸上面划一条10 cm的横线，横线的一端为0，另一端为10，0代表无痛，1～3代表轻度疼痛，日常生活、睡眠不受影响，4～6代表中度疼痛，日常生活和睡眠受到影响，7～9代表严重疼痛，严重影响日常生活和睡眠，10代表最严重及无法忍受的疼痛.让病人根据自我感觉在横线上划一记号，表示疼痛的程度。

　　1.4.2 TXB2、6ketoPGFlα检测

　　TXB2、6ketoPGFlα采用放射免疫法原理定量测定。取一次性5 ml空针吸取消炎痛EDTA二钠液约0.1 ml，快速静脉穿刺取血5 ml，即刻在空针内颠倒混匀，注入试管内，4℃离心3 500 r/min，15 min，分离血浆，-20℃保存。

　　1.4.3 血液流变学检测

　　取4 ml血样，抗凝后应用：SOUTH990JZ血液流变仪(重庆南方数控设备有限责任公司)测定血液流变学指标变化〔全血黏度(高、中、低切)、血浆黏度、全血还原黏度、红细胞聚集指数、红细胞刚性指数、红细胞变形指数〕。

　　1.5 统计学分析

　　两组均比较前后差值，然后两组间差值进行比较。均数比较用t检验。各指标以x±s表示，疼痛积分和血液流变学指标、6ketoPGFlα、TXB2水平作直线相关分析，并作多元逐步回归分析。所得数值经SPSS13.0统计软件进行统计学处理。

　　2 结果

　　2.1 两组患者治疗前后VAS变化

　　见表1。表1 两组患者治疗前后VAS变化(略)

　　2.2 两组患者治疗前后TXB2、6ketoPGFlα比较

　　两组患者治疗后TXB2显著降低，观察组明显优于基础治疗组，观察组治疗后6ketoPGFlα升高，也明显优于基础治疗组。见表2。表2 两组治疗前后TXB2、6ketoPGFlα变化(略)

　　2.3 两组患者治疗前后血液流变学变化

　　观察组患者治疗后全血黏度高切200/S、中切40/S、低切10/S、血浆黏度显著降低，红细胞聚集指数也降低。基础治疗组仅有全血黏度高切200/S显著降低，血浆黏度也降低，但上述指标治疗后均明显与观察组有差异，观察组明显优于基础治疗组，提示三七总皂苷注射液疗效更为显著。见表3。表3 两组患者治疗前后血液流变学变化(略)

　　2.4 VAS与TXB2、6ketoPGFlα、血液流变学检测指标相关性分析

　　以观察组30例患者为观察对象，对治疗前VAS与TXB2、6ketoPGFlα、血液流变学检测指标作直线相关分析。结果显示：VAS与TXB2、6ketoPGFlα、全血还原黏度10/S、全血黏度高切200/S、中切40/S、低切10/S、血浆黏度、红细胞聚集指数、红细胞刚性指数、红细胞变形指数相关系数分别为0.416、-0.427、0.043、0.591、0.492、0.508、0.458、0.401、-0.115、0.078。单侧P值分别为0.011、0.009、0.41、0.000、0.003、0.002、0.006、0.014、0.272、0.342。显示疼痛评分与全血黏度高切200/S、中切40/S、低切10/S、血浆黏度、TXB2、红细胞聚集指数呈正相关，与6ketoPGFlα呈密切负相关。

　　2.5 VAS与TXB2、6ketoPGFlα、血液流变学多元逐步回归分析

　　首先选用多元线性回归分析，并应用逐步引入剔除法，引入变量的P值定为0.10，剔除变量的P值定为0.11，逐步建立模型5（表4）。模型5调整判断系数R2=0.616，拟合程度较好，高切200/S、6ketoPGFlα、还原黏度10/S、血浆黏度、TXB2协同影响则致痛作用更强。根据模型5的提示得出：VAS与高切200/S、6ketoPGFlα、还原黏度10/S、血浆黏度、TXB2关系最密切。并引入多元回归方程：设因变量VAS为Y，高切200/S、6ketoPGFlα、还原黏度10/S、血浆黏度、TXB2分别为X1、X2、X3、X4、X5。得出“最优” 回归方程式为：Y=-0.584+0.799X1-0.025 64X2-0.119X3+2.629X4+1.223X5，经t检验，b1到b5 P值分别为0.001、0.012、0.006、0.051、0.083，按α=0.10水平，均有显著性意义。作残差统计，标准化残差绝对值最大为2.976，未超过默认值3，均数为0，无异常值，以上回归方程式成立。见表4，表5。表4 回归分析系数，表5 残差统计（略）

　　3 讨论
　　
　　血瘀证大多有血液流变学异常，血瘀证患者可见血液流变学发生黏、浓、凝、聚四大改变，从而导致血液流动缓慢，甚至由此而形成血栓，组织和器官营养障碍，神经肌肉功能异常，免疫功能降低及体液调节功能失常。现代血瘀证的研究也表明，血栓形成可能是血瘀证的本质之一〔2〕，所以本课题将血液流变学、血栓形成相关因子TXB2、6ketoPGFlα作为血瘀研究的强相关指标，借以表达血瘀的程度。
　　
　　非甾体抗炎药（NSAIDS）是目前广泛用于治疗急性、慢性炎症及疼痛的药物，其主要通过抑制环氧合酶(COX)，阻断花生四烯酸(AA)转化为前列腺素而发挥抗炎、镇痛和解热作用，从而减轻前列腺素及其他炎症介质对细胞的破坏，并通过抑制炎症组织中前列腺素的合成而降低其对痛觉感受器的增敏和缓激肽、5羟色胺的致痛效应。如消炎痛局部应用能有效降低前列腺素E2、6ketoPGFlα和TXB2水平，发挥抗炎止痛作用〔3〕。可见，花生四烯酸的代谢直接影响炎症疼痛的敏感性和血瘀的程度。那么，疼痛的敏感性和血瘀的程度关系如何？
　　
　　本研究显示，VAS与全血黏度高切200/S、全血黏度中切40/S、全血黏度低切10/S、血浆黏度呈正相关，与TXB2、红细胞聚集指数也呈正相关，与6ketoPGFlα则呈负相关。多元逐步回归分析证明：疼痛评分与高切200/S、6ketoPGFlα、还原黏度10/S、血浆黏度、TXB2相关性最高，关系最密切。
　　
　　本研究用三七总皂苷注射液治疗老年人痹证，疼痛明显获得缓解。全血黏度高切200/S、中切40/S、低切10/S、血浆黏度、TXB2显著降低，6ketoPGFlα显著升高，与对照组有明显差距。可见，三七总皂苷注射液缓解老年人痹证疼痛的同时，血瘀相关指标也得以明显改善。三七总皂苷用于治疗老年人躯体疼痛，有起效快、持续好、安全性高、实用性强等特点，通过本研究我们也认识到疼痛评分与血瘀相关指标密切关联。

参考文献

　　1 王永炎.中医内科学〔M〕.上海:上海科学技术出版社，1997：352.

　　2 陈可冀，张之南，梁子钧.血瘀证与活血化瘀研究〔M〕.上海：上海科学技术出版，1990:368.

　　3 谢敏，黄世光，吕芳丽.消炎痛对创伤牙髓组织PGE2、PGI2和TXA2抑制作用的实验研究〔J〕.中国病理生理杂志，2005:21(1)：1847.