全身炎症反应综合征患儿血浆抗凝血酶Ⅲ及D二聚体的检测及临床意义

【摘要】 [目的]通过检测全身炎症反应综合征(SIRS)、多器官功能障碍综合征(MODs)患儿血浆抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ) 及D二聚体的含量，探讨凝血纤溶系统紊乱在SIRS/MODS中的作用及其与SIRS/MODS严重程度的关系。[方法]符合SIRS诊断标准的患儿63例为试验组，按有无合并MODS，分33例为单纯SIRS组和合并MODS组为30例，另选同龄健康儿童20例作为健康对照组。[结果]试验组血浆ATⅢ减低，D二聚体升高与正常对照组比较有显著差异性(P<0.05， P<0.01)，合并MODS组与单纯SIRS组比较也存在显著差异性(oPa<0.01) 。[结论]SIRS患儿存在凝血机制异常，合并MODS者，凝血功能紊乱越显著，病死率越高，有助于早期DIC的诊断及判断预后。

【关键词】 全身炎症反应综合征;多器官功能障碍综合征;ATⅢ;D二聚体

　　Abstract： [Objective]To observe the relation between cruor fibrinolysis system function in SIRS/MODS and its severity， by testing the content of SIRS， MODS， ATⅢ and Ddimer.[Method]63 cases SIRS were pided into pure SIRS group(1) and combined MODS group(2)， each having 33 cases， select another 22 normal children as control group(3).[Result]In group 1， ATⅢ was reduced; Ddimer had no marked difference compared with group 3; so did between groups 2 and 3.[Conclusion]SIRS has abnormal cruor mechanism; if combined with MODS， there’s disordered cruor function， with high death rate， which is helpful to diagnosis and prognosis of DIC.

　　Key words： Systemic Inflammatory Response Syndrome; multiorgan malfunction syndrome; ATⅢ;Ddimer

　　全身炎症反应综合征(systemic inflamatory response syndrome，SIRS)是机体遭受感染、创伤、休克等严重打击下，引起免疫系统的应激反应，有多种炎性介质参与。如果这种炎症反应继续失控恶化，最后不可避免地发展成多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome，MODs)，是导致死亡的重要原因。目前有许多证据表明，在由SIRS发展到MODS整个过程中凝血机制异常起到很重要作用。本文通过检测SIRS、MODS患儿血浆抗凝血酶Ⅲ(AntithrombinⅢ，ATⅢ) 及D二聚体的含量，了解SIRS、MODS患儿凝血、纤溶系统功能紊乱情况，探讨凝血、纤溶系统紊乱在SIRS/MODS中的作用及其与SIRS/MODS严重程度的关系，现报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 试验组选择2005年10月至2009年10月本院住院的SIRS患儿63例，男35例，女28例，年龄2个月～10岁，平均(2.3±2.5)岁。按有无合并MODS，分单纯SIRS组33例，合并MODS组30例。SIRS及MODS诊断标准参照诸福棠第7版《实用儿科学》提出的SIRS的临床诊断标准及小儿MODS诊断标准[1]，排除有血液系统疾病，慢性肝病，恶性肿瘤及肾病的病例。原发病包括：肺炎36例，败血症8例，腹泻病7例，化脓性脑膜炎4例，泌尿系统感染3例，急性中毒和结缔组织疾病各2例，病毒性心肌炎1例。均进行病因治疗及对症处理，4例行机械通气，部分病例进行肾上腺皮质激素治疗及大剂量免疫球蛋白输注。健康对照组20例，选择同期本院门诊体检健康儿童，其中男12名，女8例，年龄2月～10岁，平均(2.6±2.3)岁。两组年龄、性别无统计学差异。

　　1.2 检测指标及方法 试验组患儿明确诊断后24内采集晨起空腹静脉血2ml，注入0.109mmol/L枸橼酸钠1∶9负压抗凝管中，混匀后3000r/min，离心10min，分离出血浆置于-80℃保存待检。ATⅢ活性采用发色底物法测定，D二聚体测定采用ELISA法测定。试剂盒均由上海太阳生物技术公司提供。检测仪器为美国热电(The mo labsystems)Multi SkanMK3选用仪器公司提供的匹配试剂，操作过程严格依照说明书进行。

　　1.3 统计学处理 采用SPSS13.0软件处理，计量资料x±s表示，组间比较采用方差分析，二组比较采用独立样t检验，P<0.05为有显著性差异。

　　2 结果

　　表1为单纯SIRS组和合并MODS组与对照组ATⅢ活性及D二聚体含量比较，单纯SIRS组ATⅢ及D二聚体含量和健康对照组比较差异有显著性(P<0.05， P<0.01)，合并MODS组和单纯SIRS组ATⅢ活性及D二聚体含量比较，差异存在显著性(P<0.01)

　　3 讨论

　　SIRS的显著特点是炎症介质、细胞因子的失控性释放，多种炎症介质、细胞因子可以直接或间接激活凝血及干扰机体的抗凝[23]导致凝血机制异常。SIRS时凝血系统激活的始动因素是病原体及代谢 表1 单纯SIRS组和合并MODS组与对照与健康对照组比较，*P<0.05， △P<0.01，与单纯SIRS组比较，oP<0.01

　　产物(如内、外毒素)和细胞因子。内毒素、肿瘤坏死因子(TNFa)和白介素(IL1)使单核细胞和内皮细胞大量表达组织因子(TF)，激活外源性凝血途径，产生大量具有促炎作用的凝血酶。另一方面，内源性抗凝物质ATⅢ水平显著下降(正如本文观察到单纯SIRS组和合并MODS组与对照组ATⅢ明显减少，且和病情严重程度呈负相关)，影响了抗凝系统的作用。ATⅢ减少，推测可能和凝血系统激活ATⅢ消耗过多引起。

　　D二聚体是纤溶酶水解交联纤维蛋白的特异性降解产物，是直接反映凝血酶和纤溶酶生成的理想指标。D二聚体是目前公认诊断PreDIC最有价值的指标之一。本文观察到单纯SIRS组和合并MODS组与对照组D二聚体明显升高，且和病情严重程度呈正相关。

　　本实验发现两组患儿发病初期ATⅢ和D二聚体水平明显异常，尤其是合并MODS组，说明患儿体内凝血机能受到影响，机体抗凝作用减弱，存在早期DIC，而且病情越重越明显。这与国外学者Kinasewitz等[4]研究结果一致。临床医生应常规对SIRS病人检测上述指标，尤其是重症患儿。通过对以上指标的检测，可以发现机体凝血系统的紊乱，发现早期DIC，为临床判断预后，并及时进行干预，防止DIC及MODS发生、发展，降低病死率。

参考文献

　[1] 诸福棠.实用儿科学[M].第7版，北京：人民卫生出版社，2002：2563.

　　[2] Glauser MP：Pathophysiologic basis of sepsis：Consideration for future strategies of intervention[J]. Crit Care Med，2000，28(9)：48.

　　[3] Doshi SN， Marmur JD： Evolving role of tissue factor and its pathway inhibitor[J].Crit Care Med， 2002，30(5)：241250.

　　[4] Kinasewitz GT， Yan SB， Basson B， et al.Universal changes in biomarkers of coagulation and inflam mation occur in patients with severe sepsis， regardless of causative microorganism[J].Crit Care， 2004，8(2)：R82R90.