乳腺癌钼靶X线表现与c erbB 2,ER,PR蛋白表达的有关性

【摘要】 目的：探讨乳腺癌患者钼靶X线表现与癌基因蛋白表达之间的相关性. 方法：收集术前行钼靶X线检查且临床资料完整的乳腺癌患者83例，用链霉菌抗生物蛋白过氧化酶免疫组织化学法(SP法)检测cerbB2，ER，PR基因的表达，分析钙化、结构扭曲、肿块征的影像表现与cerbB2，雌激素受体(ER)，孕激素受体(PR)的关系. 结果：钼靶X线表现：单纯肿块39例（47.0%），单纯钙化17例（20.5％），结构扭曲13例（15.7％），肿块＋钙化9例（10.8％），扭曲＋钙化5例（6.0％）. 病变有钙化组cerbB2基因的阳性表达率71.0%（22/31），无钙化组的阳性表达率42.3%(22/52)，二者之间的差别有统计学意义（χ2=6.040，P=0.01）. 结构扭曲组ER的阳性表达率28.6%（4/18），低于非结构扭曲组ER的阳性表达率47.7%(31/65)，二者的差别有统计学意义（Fishers精确检验，P=0.045）. 肿块组PR阳性表达率27.1%(13/48)低于非肿块组PR的阳性表达率48.6%(17/35)，二者的差别有统计学意义（χ2=4.049，P=0.044）. 结论：乳腺癌钼靶X线征象与基因蛋白的异常表达有一定的相关性.
【关键词】 乳腺肿瘤 钼靶X线 cerbB2 受体 雌激素 PR蛋白
　　 0 引言
　　乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，并已成为威胁妇女生命的第一位癌症，病死率较高. 目前检查乳腺的方法较多，但乳腺钼靶摄影仍是最常用且最有效的方法，对乳腺癌的诊断起重要作用. 乳腺癌的癌变过程中相关基因的改变具有重要的诊断和预后价值. 在与乳腺癌有关的多项免疫组织化学指标中，cerbB2，雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)基因可作为评估乳腺癌恶性生物学行为及预后的指标［1］，同时，对新辅助治疗具有重要参考价值，我们将83例患者乳腺癌钼靶X线表现与癌基因表达进行对照研究，探讨其内在联系，以期从影像学角度评价其侵袭力并预测预后.
　　1 材料和方法
　　1.1 材料 200206/200603我院进行乳腺癌手术、行双侧乳腺钼靶X线检查、资料完整、术前未经任何治疗、经手术病理证实为乳腺癌83例，均为女性，年龄29～69（平均46.3）岁. 意大利IMS公司G10TT0高频钼钯X 线乳腺机，Agfa单面增感屏暗盒及乳腺专用胶片，常规行轴位及侧斜位投照；按照美国放射学会（American College of Radiology ACR）创立并推荐的Breast imaging reporting and date System BIRADS标准［2］将乳腺癌影像学表现进行描述分析，即肿块（形态、边缘、密度）、钙化（性质、分布）、结构变形、特殊病例及合并发现. 全部乳腺钼靶X线片由 3位专门从事乳腺影像诊断高年资医师盲法阅片.
　　1.2 方法 采用链霉菌抗生物蛋白过氧化酶免疫组织化学（简称免疫组化）法（SP法）. 免疫组化染色过程中，以磷酸盐缓冲液 (PBS)置换一抗染色作为阴性对照，用已知的结肠癌标本作为阳性对照. 为确保实验结果的真实性和避免主观性，染色结果判断及记数由专人单盲阅片. cerbB2阳性表达位于癌细胞膜，以25％以上的癌细胞膜有棕黄色以上的染色计为阳性，ER，PR阳性表达位于癌细胞核，呈棕黄色颗粒，以25％以上的癌细胞核明确染色计为阳性.
　　统计学处理：应用SPSS 10.0统计软件对结果进行统计分析，组间率的比较采用χ2检验，P&<0.05为差异有统计学意义.
　　2 结果
　　2.1 影像学表现 在83例患者中钼靶X线表现为单纯肿块39例（47.0%），单纯钙化17例（20.5％）（图1A），结构扭曲13例（15.7％）（图1B），肿块＋钙化9例（10.8％）（图1C），扭曲＋钙化5例（6.0％）.
　　2.2 钼靶X线表现与基因蛋白的关系 cerbB2基因表达阳性53.0％（44/83，图2A）；ER阳性表达42.2％（35/83，图2B)；PR阳性表达36.1％（30/83，图2C）；病变有钙化组cerbB2基因的阳性表达率71.0%（22/31），无钙化组的阳性表达率42.3%(22/52)，二者之间的差别有统计学意义（χ2=6.040，P=0.01，表1）；钙化表示只要病变出现钙化，包括：单纯钙化、钙化＋肿块、钙化＋扭曲3种之和. 结构扭曲组（包括扭曲＋钙化）ER的阳性表达率28.6%（4/18）低于非结构扭曲组ER的阳性表达率47.7%(31/65)，二者的差别有统计学意义（Fishers精确检验，P=0.045，表2）. 肿块组PR阳性表达率27.1%(13/48)低于非肿块组PR的阳性表达率48.6%(17/35)，二者之间的差别有统计学意义（χ2=4.049，P=0.044，表3）.
　　3 讨论
　　近年来，探讨肿瘤分子生物学与影像表现之间关A:浸润性导管癌仅表现为区段性分布钙化； B：浸润性小叶癌结构扭曲，病变腺体及周围实质回缩和变形； C：浸润性导管癌不规则肿块，其下方伴有多型性钙化. 图1 乳腺癌钼靶X线表现
　　系的研究已成为影像学研究的一个重要方向，乳腺钼靶X线摄影是目前乳腺癌诊断的首选检查方法，乳腺癌影像学表现与组织病理学、分子生物学之间存在一定的相关性. 我们从影像学表现特征来揭示基因蛋白的异常表达，探讨乳腺癌影像学表现与基因蛋白异常表达的相关性，从影像学角度间接判断乳腺癌的恶性生物学行为，为临床选择疗方案及评价预后提供理论依据. cerbB2癌基因蛋白的高表达与乳腺癌发生的进程、转移的潜能呈正相关，它在乳腺癌发生中起重要作用，是乳腺癌发展进程中最有用的预后指标. CerbB2阳性提示预后较差，应选择个体化治疗策略，以提高疗效，延长患者的生存期［3］.A：cerbB2阳性；B：ER阳性； C：PR细胞阳性.表1 病变钙化与cerbB2阳性表达的关系
　　乳腺癌是激素依赖性肿瘤，受雌激素和孕激素调控［4］，PR的存在说明ER更有活力，因此，检测ER同时检测PR，将更准确预测癌的浸润性，激素依赖性和提高内分泌治疗率. 二者同时阳性表达者内分泌治疗有效率可达60％，仅一项阳性表达者有效率为20%～30％，而二者均阴性，有效率仅为5％. 仅ER阳性的乳腺癌患者30％～50％对内分泌治疗不能达到预期效果 ［5］. 而PR在乳腺癌患者无病生存期和总生存期时间预测较ER更具优势［6］. 有研究表明，乳腺癌患者生存率随PR表达程度升高而增高，可作为乳腺癌良好预后的一个独立指标［7］.表2 结构扭曲与ER阳性表达的关系表3 病变肿块征与PR阳性表达的关系钙化是早期乳腺癌极为重要的X线征象，甚至是惟一的恶性征象. 本组资料钙化组cerbB2基因的阳性表达率71.0%，无钙化组的阳性表达率42.3%，之间的差别有统计学意义，表明病变有无钙化可能与肿瘤的恶性程度有一定的相关性. 结构紊乱是一个很特殊的征象，本组对照病理及钼靶片，重新认识结构紊乱征. 有研究表明［8］，此征象仅出现在浸润性导管癌、浸润性小叶癌中，而不出现在导管原位癌中，本组18例结构扭曲征，无一例为原位癌. 本组腺体结构扭曲组ER阳性表达较无结构紊乱组低，分别为28.6%与47.7%，二者的差别有统计学意义，提示乳腺癌出现结构紊乱征象时，ER阳性表达几率低，相对来讲，不适合内分泌治疗. 本组48例肿块型乳腺癌，多为不规则型，边缘浸润、毛刺，等或高密度，肿块组PR阳性表达率27.1%低于非肿块组PR的阳性表达率48.6%，二者之间的差别有统计学意义，提示当表现为肿块征时，PR多表达阴性，预后可能较差，是否采取内分泌治疗需要参考ER的表达；反之亦然.

【参考文献】
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