作者：林旭明 宁莫凡 晋援朝
【关键词】 受体
关键词: 受体，雌激素;受体，孕酮;甲状腺肿瘤;酶联亲合组化法
摘 要:目的 探讨甲状腺肿瘤与雌、孕激素受体（ER，PR）的相关性. 方法 采用酶联亲合组化法对手术切除的甲状腺标本100例进行ER及PR检测，其中甲状腺癌35例，甲状腺腺瘤19例，结节性甲状腺肿22例，正常甲状腺组织24例. 结果 ER及PR的阳性率分别为:甲状腺癌49%和71%;甲状腺腺瘤37%和42%;结节性甲状腺肿18%和22%;正常甲状腺组织4%和8%.甲状腺癌和腺瘤组织中ER及PR的阳性率，均明显高于甲状腺正常组织（P&<0.01～0.05）.年龄&<40岁组的甲状腺癌ER阳性率，明显高于&>40岁组（P&<0.05）.女性甲状腺癌PR的阳性率明显高于男性（P&<0.05）. 结论 甲状腺良、恶性病变及正常组织中均可检测到ER及PR，以甲状腺癌组织中含量最高，甲状腺腺瘤次之.女性激素很可能是诱发甲状腺癌的重要因素，分化型甲状腺癌可能是女性激素依赖性肿瘤，ER及PR的检验有助于甲状腺癌的早期诊断和鉴别诊断.
Keywords:receptors，estrogen;receptors，progesterone;thyroid neoplasms;enzyme-linked affinity histo-chemical method
Abstract:AIM To probe the correlation between the thy-roid tumor and the receptors of estrogen and progesterone.METHODS Estrogen receptor（ER）and progesterone re-ceptor（PR）of the thyroid tissues were determined by using enzyme-linked affinity histochemical technique in100patients with different thyroid diseases.Among them，35patients with thyroid cancer，19thyroidoma，22tuberous thyrocele and24with normal thyroid tissue.RESULTS Positive rates of ER and PR in cancer，adenoma，thyrocele and normal thy-roid tissue were49%and71%，37%and42%，18%and22%，4%and8%，respectively.The positive rates of both ER and PR in thyroid cancer and thyroidoma were higher than that in normal thyroid tissue（P&<0.01～0.05）.The positive rate of ER in patients aged less than40years was higher than that in patients aged more than40years（P&<0.05）.No significant difference of the positive rate of PR was found in these two groups.Whereas，female patients had higher PR positive rate than male patients（P&<0.05）.CON┐CLUSION Neoplastic and noneoplastic thyroid tissues con-tain ER and PR.The carcinoma tissues have the highest posi-tive rates of ER and PR，then comes thyroidoma.The female hormone may play an important role in the development of thyroid cancer.The differentiated thyroid cancer may be the female hormone-dependent type.The examination of ER and PR has significance in the early diagnosis and differentiation diagnosis of thyroid cancer.
0 引言
近年来，雌、孕激素受体（ER，PR）与肿瘤的关系，逐渐为国内外学者所重视.我们采用酶联亲和组化法，对甲状腺癌、甲状腺腺瘤、结节性甲状腺肿及正常甲状腺组织的ER及PR进行了测定，以探讨雌、孕激素受体与甲状腺疾病的相关性.
1 材料和方法
1.1 材料 1997-02/1998-04第四军医大学西京医院普通外科甲状腺手术患者100（男12，女88）例，年龄14～74（平均43）岁.甲状腺癌35例，甲状腺腺瘤19例，结节性甲状腺肿22例，正常甲状腺组织24例.甲状腺癌中乳头状癌28例，滤泡状癌4例，髓样癌1例，混合型癌2例，术前均未接受放疗及化疗.
1.2 方法 常规病理切片，酶标组化染色.标记结果的判定:阳性细胞的标准:细胞胞质或（和）核内有棕黄色细颗粒者为ER及PR阳性细胞;但有时细胞背景也出现淡黄色，故阳性细胞必须是:①细胞结构清晰;②阳性细胞必须定位性好;③着色明显高于背景［1］ .ER及PR阳性标准:切片内阳性细胞率&>5%为ER或PR+.
数据处理:χ2 检验.
2 结果
ER，PR在甲状腺不同组织中的分布:甲状腺癌组织中的ER及PR阳性率，均明显高于甲状腺正常组织（P&<0.01）和甲状腺腺瘤及结节性甲状腺肿（P&<0.05，P&<0.01）;甲状腺腺瘤中ER和PR明显高于甲状腺正常组织（P&<0.05，Tab1）.甲状腺癌的病理类型间ER及PR的阳性率以乳头状癌最高，分别为57%及89%（Tab1）.&<40岁组甲状腺癌ER阳性率，明显高于&>40岁组（P&<0.05），PR阳性率两组无明显差别（P&>0.05）.女性甲状腺癌PR阳性率，明显高于男性（P&<0.05），ER两者无明显差别（P&>0.05，Tab2）.
表1 甲状腺癌、腺瘤组织中ER和PR的阳性率 略
表2 甲状腺组织ER，PR阳性率与性别及年龄 略
3 讨论
3.1 ER及PR与甲状腺病变 甲状腺主要受促甲状腺激素（TSH）控制，在甲状腺及其肿瘤组织中均可查见TSH受体［2］ .TSH在甲状腺癌的发生中具有促进作用.在甲状腺正常组织、甲状腺腺瘤、结节性甲状腺肿及甲状腺癌组织中，均可检出ER及PR，表 明女性激素除对甲状腺的间接作用外，有可能通过受体直接作用于甲状腺组织.在被检测的各类组织中，甲状腺癌中的ER阳性率为49%，PR的阳性率为71%，明显高于正常组织（P&<0.01），与国外文献报道基本一致［3，4］ ，说明甲状腺癌的发生和发展，与组织中的女性激素受体含量有一定的相关性.PR是ER与E2 复合物在癌细胞内合成的，被认为是肿瘤组织中雌激素活性标志［5］ .它的存在提示ER确实具有生物活性［6］ .雌激素可使某些组织中ER增加，刺激PR合成.相反，孕激素可使ER及PR减少.我们的资料显示，甲状腺癌组织中的PR含量明显高于甲状腺腺瘤和结节性甲状腺肿（P&<0.05，0.01），因此，通过检验PR，有可能对早期发现甲状腺癌和鉴别甲状腺肿瘤的良恶性提供帮助.甲状腺良性病变中ER及PR的阳性率，以甲状腺腺瘤为高，ER37%，PR42%，均明显高于甲状腺正常组织（P&<0.05），表明除了甲状腺癌组织外，甲状腺腺瘤组织对雌激素也有较活跃的亲合性.
3.3 ER及PR与甲状腺癌分化的程度 与其他恶性肿瘤相比，分化型甲状腺癌有良好的预后，尤其是乳头状腺癌，没有淋巴结转移者，几乎可以获得正常寿命.在有关乳腺癌女性激素受体的临床资料中，凡是癌组织中ER阳性，尤其是ER，PR均为阳性时，癌组织的侵犯性较弱，预后较阴性好.肿瘤细胞恶性程度越高，原来细胞产生受体的功能丧失的越多，表明了肿瘤细胞形态与功能的一致性.甲状腺乳头状癌组织中，ER，PR的阳性率较其他肿瘤高，说明高分化的甲状腺乳头状癌中，女性激素受体产生的功能较好，可影响其预后.
3.4 甲状腺肿瘤的激素依赖性 某些肿瘤的生存有赖于一定的激素环境，否则难以继续自主生长，称为激素依赖性肿瘤.同类肿瘤中有些对激素高度依赖，而另一些则不是这样，其物质基础在于肿瘤细胞是否含有对该激素亲合的特异性受体.激素依赖性肿瘤绝大多数发源于靶器官，有些肿瘤，虽非激素靶器官来源，也有一定程度的激素依赖性.即使在同一肿瘤中，不同瘤细胞也可呈不同程度的激素依赖性.这是因为细胞内受体含量存在差异.ER及PR是存在于细胞中的一种对雌、孕激素有亲合力的蛋白质.在许多非靶器官的肿瘤中存在ER及PR，说明这些肿瘤和女性激素具有一定的相关性.甲状腺不是雌、孕激素的靶器官.我们的研究结果显示，在甲状腺良性、恶性分化型病变组织中存在较高的雌、孕激素受体，以甲状腺分化癌中的受体含量最高，说明女性激素与其有密切的相关性.女性激素可通过受体直接作用于甲状腺，甲状腺分化癌很可能是女性激素依赖性肿瘤.
参考文献
［1］Liu SL，Shen ZY，Tang JX，Zhang TQ，Han QX，Shi DR，Yao LS.Breast carcinoma by the enzymelabelled estradiol histo-chemical method ［J］.Tumor，1986;6（3）:104-106.
［2］Clark OH，Gerend PL，Davis M et al.Estrogen and thyroid-stimulationg hormone（TSH）receptor in neoplastic and noneo-plastic human thyroid diseases ［J］.J Surg Res，1985;38（12）:89-96.
［3］Bur M，Shiraki W，Masood S et al.Estrogen and progesterone receptor detection in neoplastic and nonneoplastic thyroid tissues ［J］.Mol Pathol，1993;6（4）:469-472.
［4］Inoue H，Oshimo K，Miki H，Kawano M，Komaki K，Monden Y，Morimoto T，Tsuyuguchi M.Immunohistochemical study of estrogen receptor and estradiol on pupillary thyroid carcinoma in young patients ［J］.J Surg Oncol，1993;53（4）:226-230.
［5］Horwitz KB.Predicting response to endocrine therapy in breast cancer;A hypothesis ［J］.Science，1975;189:726.
［6］van Hoeven KH，Menendez Botet CJ，Strong EW，Huvos AG.Estrogen and progesterone receptor content in human thyroid disease ［J］.Am J Clin Pathol，1993;99（2）:175-181.