关于米氮平治疗抑郁症41例临床观察

作者：黄惠燕 林沛亮 李云和

【摘要】 目的 评价米氮平治疗抑郁症的疗效及安全性。方法 将82例符合中国精神障碍分类与诊断标准（CCMD3）有关抑郁症标准的患者，随机分成米氮平组和氟西汀组各41例，治疗6周。采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、临床疗效总评量表(CGI)评定疗效，采用副反应量表(TESS)评定安全性。结果 米氮平和氟西汀治疗抑郁症均有显著疗效，米氮平较氟西汀起效快，治疗第1周两组比较差异有显著性(P＜0.05)，两组TESS评分差异无显著性(P ＞0.05)。结论 米氮平治疗抑郁症起效快、安全，值得临床推广应用。
【关键词】 米氮平； 氟西汀； 抑郁症
　　研究资料表明［1］，人群中抑郁症是一种发生率较高的疾病，越来越受到人们广泛关注，临床医学不断寻求更好的治疗方法。抑郁症的发病机制不十分清楚，目前认为大脑的单胺神经递质减少与抑郁症关系密切。氟西汀是选择性五羟色胺受体再摄取抑制剂(SSRI)中的代表药物［2］，是目前临床应用较多的抗抑郁药物；米氮平属于吡嗪一氮氧类药物，我科应用米氮平治疗抑郁症取得了满意的疗效，为全面了解疗效与安全性，本文将米氮平与氟西汀进行了对照研究，现报告如下。
　　1对象与方法
　　1．1对象
　　 选择我院2004年3月～2006年2月的门诊和住院患者共82例，入组标准：(1)符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版(CCMD-3)抑郁发作的初诊患者；（2）年龄18～72岁；（3）汉密尔顿抑郁量表(HAMD)17项评分≥18分；（4）无严重躯体疾病，无药物和酒依赖史；女性在非哺乳和妊娠期；无明显自杀和精神病性症状；（5）2周内未用过抗抑郁药；实验室检查无异常。随机分成米氮平组和氟西汀组。米氮平组41例，其中男18例，女23例；年龄17～72岁，平均(36±9)岁；病程2～16月，平均(5±1.5)月；HAMD基线均分(24 .2±2.4)分。氟西汀组41例，其中男17例，女24例；年龄18～69岁，平均(37±8)岁；病程2～17月，平均(5.2±1.6)月；HAMD基线均分(23.8±2.1)分。两组性别、年龄和病情等差异无显著性 (P＞0.05)，具有可比性。
　　1.2方法
　　1.2.1给药方案米氮平（由南京欧加农制药有限公司生产，商品名为瑞美隆，每粒30 mg，批号924380、965914)，起始剂量15～30 mg／d，于晚餐后服用，7～10 d内加至45 mg／d，平均剂量(28.4±3.75)mg／d。氟西汀(由美国礼来制药有限公司生产，商品名为百忧解，每粒20 mg，批号A140885、A078877、A093251)，起始剂量20 mg／d，根据需要可加至40 mg／d，平均剂量(22.6±2.25) mg／d。疗程6周。如需要，可酌情使用苯二氮卓类药物。治疗观察期间不合并使用其他抗抑郁药、心境稳定剂、抗精神病药及电休克等治疗方法。
　　1.2.2 疗效评价于治疗前及治疗1、2、4、6周，采用HAMD、临床疗效总评量表(CGI)评定疗效。于治疗1、2、4、6周用副反应量表(TESS)评定不良反应。
　　1.2.3实验室检查于治疗前及第6周时进行血、尿常规、心电图、肝、肾功能等检查。于治疗前及治疗结束时测量体质量。评定者经过一致性培训，Kappa值为0.75～0.88，HAMD减分率≥75％ 为痊愈，50％ ～74％ 为显著进步，25％ ～49％ 为进步，＜25％ 为无效。
　　1.3统计学分析采用SSPS10.0软件包，采用t检验和χ2 检验，以P&<0.05为差异有显著性。
　　2结 果
　　2．1治疗过程中病例流失情况
　　
　　因为不良反应等原因而流失者，米氮平组6例(14.5％)，氟西汀组7例(16.1％)，6周结束研究时米氮平组35例(85.5％)、氟西汀组34例(82.9％)完成临床研究治疗。经χ2检验，两组差异无显著性(P＞0.05)。
　　2．2起效时间
　　
　　以HAMD减分率大于25%为标准，比较第1周末两组HAMD减分率，显示米氮平较氟西汀起效较快，差异有显著性(P＜0.05)。2、4、6周比较差异无显著性(P&>0.05)。
　　2.3HAMD和CGI评分
　　
　　经6周治疗后两组HAMD总分均有显著下降（P＜0．01），除治疗第1周米氮平组降分显著较多(P＜0. 05)外，以后各周两组HAMD总分及减分率比较差异均无显著性(P&>0.05)。
　　表1两组有效时间比较(略)
　　2.4安全性
　　
　　米氮平组TESS评分第1周为(0.3±0.2)分，第6周为(0.3±0.2)分；氟西汀组分别为(0.2±0.2)分和(0.3±0.3)分，两组各周差异均无显著性(P&>0.05)。米氮平组主要不良反应有疲乏4例，嗜睡8例，眩晕2例，头痛1例，口干3例，视力模糊5例，食欲明显增加4例，体重增加较明显3例等。氟西汀组疲乏2例，眩晕4例，头痛5例，恶心2例，两组差异无显著性(P&>0.05)。米氮平组体质量平均增加(1.8±2.4) kg，氟西汀组平均下降(0.6±2.5) kg，差异有显著性(P＜0.05)。
　　3讨 论
　　
　　在抑郁症的治疗中，既往最常用的三环类抗抑郁药如丙咪嗪、阿咪替林等尽管疗效肯定，但由于其显著的抗胆碱能副作用，患者往往难以耐受而导致治疗依从性差，复发率较高，其对心脏传导系统的不良影响亦使之在应用时，尤其在老年病人的治疗时受到限制［3，4］。近年来，根据抑郁症发病机理的5羟色胺(5HT)假说，研制出了一类新型的抗抑郁药，即选择性5HT回收阻滞剂(SSRIs)，包括帕罗西汀、氟西汀、舍曲林等，这些药疗效与三环类相近，其使用方便，不良反应少，患者易于接受。此类药物仍存在中枢和外周神经系统的副作用，如恶心、头痛、激越及睡眠障碍等［5］。
　　
　　米氮平属于吡嗪一氮氧类药物，是作用于去甲肾上腺素能(NE)和特异性五羟色胺能(5HT)受体的抗抑郁药(NaSSA)，对NE和5HT的调节方面不同于其他抗抑郁剂，不阻断神经递质的再摄取，其独特的抗抑郁机制在于阻断突触前NE神经元末梢的肾上腺素α2自受体和突触前5HT神经元末梢有抑郁作用的α2异受体，可同时增加NE和5HT的释放，使突触间隙中两种递质的浓度增高［6］ 。又通过NE的释放而刺激5HT神经元的兴奋α1肾上腺素受体，来增强5HT能神经元的放电和传导，而达到起效较快［7］， 又通过阻断突触后5HT2受体、5HT3受体而较少引起焦虑、激越、性功能障碍和恶心、呕吐等胃肠道不良反应［8］。 　　本研究显示米氮平与氟西汀治疗抑郁症有较好的疗效，但米氮平起效比氟西汀更迅速，米氮平治疗1周后HAMD总分即开始下降，与治疗前比较差异有显著性(P＜0.05)，说明米氮平具有起效快的特点，与国内外有关米氮平与安慰剂或与SSRI类抗抑郁药对照研究所得的结论一致［9-13］。用药起效快可以从早期增加患者对治疗的信心，提高服药依从性，保证治疗方案的顺利进行。米氮平与氟西汀在治疗的安全方面差异无显著性，对心血管系统影响轻微，有部分患者引起食欲和体重增加，但程度较轻，改善食欲正是抑郁症患者需要解决的问题。因此，深受患者欢迎，服药依从性提高；体重增加是否为长期副作用，尚有待进一步的临床观察。
　　
　　总之，米氮平治疗抑郁症起效快，疗效肯定，副反应少而轻微，是一种高效、快速、安全的新型抗抑郁药，值得临床推广应用。

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