摘要:目的 研究清热合剂的解热、抗炎作用。方法 分别采用2，4二硝基苯酚致热大鼠模型、内毒素致热家兔模型、二甲苯致小鼠耳肿胀及蛋清致大鼠足肿胀模型，研究清热合剂的解热、抗炎作用。结果 清热合剂可以降低由2，4二硝基苯酚引起的大鼠体温升高及内毒素引起的家兔体温升高，抑制二甲苯致小鼠耳肿胀及蛋清致大鼠足肿胀。结论 清热合剂具有解热、抗炎作用。
关键词:清热合剂; 解热作用; 抗炎作用
Abstract: Objective To investigate the feverrelieving and antiinflammatory effects of QingRe mixture (QR) for oral use. Methods Animal models of ear edema induced by xylene in mice，paw edema induced by egg white and fever induced by 2，4dinitrophenol in rats and endotoxin in rabbits were made，the feverrelieving and antiinflammatory effects of QingRe mixture were studied. Result QingRe mixture showed a marked suppressive effects on ear edema induced by xylene in mice，paw edema induced by egg white and fever induced by 2，4dinitrophenol in rats and endotoxin in rabbits.Conclusion QingRe mixture has the antiinflammation and feverrelieving effects.
Key words:QingRe mixture; feverrelieving effect; antiinflammatory effect
清热合剂是我院专家根据祖国传统中医理论结合多年的临床工作经验研制而成的纯中药复方制剂，剂中选用黄芩、大青叶、葛根、茵陈、贯众五味中药，方中黄芩、大青叶清热解毒为主药［1，2］，辅以葛根、贯众、茵陈，以助主药清热解毒的同时生津而不伤阴，扶助正气，五药合用共奏清热解毒、祛邪扶正之功。笔者采用大鼠、家兔发热模型、二甲苯致小鼠耳肿胀及蛋清致大鼠足肿胀模型来研究清热合剂在解热及抗炎方面的一些作用，并初步探讨其解热、抗炎作用的机制。
1 材 料
1.1 药品与试剂
清热合剂（QR，ρ=1.35 g/mL），中国医科大学附属第二医院药剂科生产，批号：20041207；阿司匹林肠溶片（aspirin，50 mg/片），沈阳万隆药业有限责任公司，批号：041002；醋酸地塞米松片（dexamethasone，075 mg/片），天津药业基团有限公司，批号：040325。
1.2 仪器
HH―S电热恒温水浴锅：江苏红旗医疗器械厂；MC―107BW型欧姆龙电子体温计：欧姆龙大连有限公司。
1.3 动物
昆明种小鼠，♀♂各半，体质量25~30 g；Wistar大鼠，♂性，体质量120~150 g、180~220 g，新西兰种大耳白兔，♀♂各半，体质量1.8~2.2 kg。均由沈阳药科大学动物中心提供，合格证号：辽实动质字SCXK［辽］2003―008号。
1.4 统计学处理
所有数据均以（±s）表示，使用SPSS 11.0作方差分析（oneway ANOVA），组间比较采用LSD检验。以P＜0.05为差异有显著性。
2 方法与结果
2.1 口服清热合剂对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响［3］
取体质量25~30 g的小鼠50只，随机分为5组，每组10只。即实验组分别灌胃（ig）给予清热五号72、3.6、1.8 g・kg-1，阳性对照组灌胃（ig）地塞米松 5 mg・kg-1，空白对照组给予等容积的0.5% CMCNa 20 mL・kg-1，连续给药3 d，末次给药后2 h，于小鼠右耳正反面均匀涂抹二甲苯30 μL/只，1 h后脱颈椎处死，用8 mm打孔器在左右耳相同部位打下耳片，扭力天平称重，计算肿胀度（mg）及肿胀抑制率（%）。
结果见表1，与空白对照组比较，QR（7.2、1.8 g・kg-1）对二甲苯所致的小鼠炎性耳肿胀有明显的抑制作用（P&<0.05），其抑制率分别为42.1%、454%，抑制程度与地塞米松(5mg・kg-1)相当。表1 清热合剂对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响（略)
2.2 口服清热合剂对蛋清致大鼠足肿胀的影响［4］
取体质量120~150 g的雄性大鼠50只，随机分为5组，每组10只。即实验组分别ig清热五号4.8、2.4、1.2 g・kg-1，阳性对照组ig地塞米松 5 mg・kg-1，空白对照组给予等容积的0.5% CMCNa 10 mL・kg-1，连续给药3 d，末次给药后2 h，在每只大鼠右后足跖部皮下注射(sc)0.1 mL的新鲜鸡蛋清，于注射蛋清后的0.5、1 、2 、4 、6 h用毛细管放大器装置测量大鼠足容积［5］，计算大鼠的足肿胀率。表2 清热合剂对蛋清致大鼠足肿胀的影响（略） 转贴于 由表2可见，在蛋清致炎后的0.5 h，清热合剂即对大鼠足肿胀有明显的抑制作用(P&<0.01 或 P&<005)。清热合剂抑制大鼠蛋清性足肿胀的作用并没有表现出良好的量效关系，其中清热合剂（4.8、1.2 g・kg-1）在炎症的全程具有较强的抗炎作用，其作用与地塞米松接近。
2，4二硝基苯酚致大鼠体温升高的影响［5］
取体质量180~220 g的雄性大鼠，依照文献［4］方法，测3 d内大鼠正常体温，每日1次。选取体温合格的动物供试验用。实验当日，每小时测正常体温1次，连续3次，选取体温变化不超过0.3 ℃的大鼠为合格大鼠，颈背部皮下注射2，4二硝基苯酚12.5 mg・kg-1，注射后0.5 h测体温，取体温升高超过0.5 ℃以上的大鼠40只，随机分为5组，每组8只。 实验组分别 ig 清热合剂 4.8、2.4、1.2 g・kg-1，阳性对照组 ig 阿司匹林 200 mg・kg-1，空白对照组给予等容积的0.5% CMCNa 10 mL・kg-1，分别于给药后0.5、1.0、2.0、3.0 h测肛温1次，结果见表3。表3 清热合剂对发热大鼠体温升高的影响（略）
表3显示，口服清热合剂各个剂量对2，4二硝基苯酚致大鼠体温升高均有抑制作用，各剂量组之间无明显的量效关系，解热作用与空白组比较差异有显著性或极显著性（P&<0.05或P&<0.01），作用强度与市售阿司匹林肠溶片相当。
2.4 口服清热合剂对内毒素致家兔体温升高的影响
取体质量1.8~2.2 kg的新西兰种大耳白兔，雌雄兼用，依照文献［5］方法筛选体温合格的动物供实验用。实验当日将大耳白兔禁食1 h后，测肛温2次，间隔30 min，取其平均值作为给药前的正常体温。然后静脉注射细菌内毒素0.1 Eu・kg-1，1 h后选择体温升高超过0.8 ℃的大白兔，随机分为5组，每组8只。实验组分别 ig 清热合剂 4.0、2.0、1.0 g・kg-1，阳性对照组 ig 阿司匹林200 mg・kg-1，空白对照组给予等容积的05% CMCNa 5 mL・kg-1，分别于给药后1.0、2.0、30、4.0、5.0 h测肛温1次，结果见表4。表4 清热合剂对发热家兔体温升高的影响（略）
实验结果显示，与空白对照组比较，清热合剂具有显著的退热作用（P&<0.01或P&<0.05）。尤其是清热合剂4.0 g・kg-1组，与阿司匹林的作用强度及维持时间相当。
3 讨 论
炎症、发热是临床最为常见的病理过程之一，因此解热、抗炎药物的研究具有重要的治疗学意义。半个世纪以来，人们以糖皮质激素为代表的甾体类药物和以水杨酸为代表的非甾体类药物治疗发热及炎症性疾病，但由于这两类药物均存在明显的不良反应而限制了它们的临床应用。本次实验结果表明，清热合剂可以显著抑制2，4二硝基苯酚所致大鼠体温升高及细菌内毒素所致家兔体温升高，抑制二甲苯致小鼠耳肿胀及蛋清致大鼠足肿胀，该结果与该药多年的临床实践经验相一致。
清热合剂是一种由五味中药组成的复方制剂，组方中的每一味药物都有各自的功能、主治，五味中药按君臣佐使、七情等配伍原则有机的组合在一起来发挥清热解毒、祛邪扶正的功效。大量研究表明，中草药复方制剂的作用靶点丰富、体内作用机制复杂。在对其进行研究的过程中，并不能简单套用研究西药、甚至中药单方的方法。从本研究结果中可以看出，清热合剂的解热、抗炎作用无明显的量效关系，且不同剂量的清热合剂发挥药效的时间也不尽相同，推测是由于清热合剂所含的五味中药之间复杂的协同、制约等关系所致。该结果提示可以继续对清热合剂进行筛选、优化，选出临床应用的最佳剂量。
参考文献
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［2］陈海红，孙建宇. 大青叶的研究进展［J］. 中国药业，2004，13（8）：79.
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［4］余日跃，朱家谷，楼兰英，等. 寒感安的解热抗炎镇痛作用研究［J］. 中药新药与临床药理，1997，8（3）：156.
［5］陈奇. 中药药理研究方法学［M］. 北京：人民卫生出版社，1993:308-309.