孟鲁司特钠对哮喘慢性持续期患儿IL-2、肿瘤坏死因子及肺功能的影响

【摘要】 孟鲁司特钠能降低气道高反应性，增强免疫因子IL-2、降低致炎性肿瘤坏死因子含量，调节Th1/ Th3平衡。
【关键词】 孟鲁司特钠 IL-2 肿瘤坏死因子 肺功能 慢性持续期患儿
　　我院儿科于2008年10月-2009年10月应用孟鲁司特钠治疗小儿哮喘，对哮喘慢性持续期患儿的控制取得了良好的临床疗效，并从炎性介质及分子生物学水平探讨了该药的作用机制。
　　1 资料与方法
　　1.1病例来源 全部观察病例共52例，均来自山东省莱芜市人民医院儿科哮喘门诊，所有观察病例均符合全国儿科哮喘防治协作组2008年修订的哮喘诊断标准、分期及病情分度。所有患儿病情均处于慢性持续期。其中男29例，女23例，年龄3岁～12岁，病程3～12个月。所有病例治疗前血常规、肝肾功能均正常。52例病例随机分为治疗组30例，对照组22例。两组患儿在性别、年龄经统计学处理差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
　　1.2药物用量及用法 对照组为单用糖皮质激素(ICS)吸入组，给予布地奈德气雾剂（阿斯利康制药有限公司）吸入，200ug/次，2次/天，症状控制后改为200ug/次，1次/天或隔日1次，嘱吸后漱口。治疗组在给予糖皮质激素吸入的基础上，加用孟鲁司特钠（杭州默沙东制药有限公司），3～5岁4mg/次；6～12岁5mg/次，1次/天，每晚睡前服用，连用3个月。用药期间至少每月2次门诊随访，了解是否规律用药、吸入方法是否正确及药物不良反应发生情况，有无哮喘急性发作。
　　1.3检测方法 检测用药前后血IL-2、肿瘤坏死因子（TNF-α）及肺功能。血清IL-2和TNF-α采用双抗夹心酶联免疫吸附试验（ELISA）检测技术（试剂盒购自深圳晶美生物有限公司）。肺功能检测采用呼气峰流速仪（上海九博科技有限公司，可卡981M5）进行检测。检测PEF1年。患儿每1～2周按规定时间来儿科门诊室进行潮气呼吸法肺功能检测。
　　1.4试验设计 本研究采用随机抽样。试验前征得家长同意并由家长签署知情同意书。观察期间，由患儿和/或家长每日填写登记表，记录可能出现的患病状况、药物使用情况和可能出现的不良反应。患儿每1～2周随访1次，如有喘息发作及时复诊。
　　1.5 统计学方法 所有数据以均数±标准差，计量资料采用配对t检验及两组比较t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。
　　2 资料分析
　　2.1治疗前两组一般资料分析 治疗前两组在性别、年龄、病程及肺功能上差异无显著性（P>0.05），具有可比性。 　　 2.2结果分析
　　治疗组治疗后血IL-2水平升高、TNF-α下降；治疗组与对照组相比治疗后血IL-2水平升高、TNF-α下降，差异有统计学意义（P<0.05）。
　　口服孟鲁司特钠3个月，观察一年，两组在急性发作次数、住院天数测定差异有显著性（P<0.05）。
治疗组治疗后气道阻塞减轻TPTEF/TE、VPEF/VE明显升高，Crs明显升高，Rrs明显降低，与对照组相比Crs和Rrs的改善更明显。
　　2.3不良反应
　　所有病例未发现过敏反应及口腔霉菌感染、声音嘶哑、皮疹、腹痛、腹泻等药物不良反应，1年后复查血常规、肝肾功均正常。
　　3 讨论
　　白三烯是人体三种必须脂肪酸之一的花生四烯酸的脂氧化酶代谢产物，我国目前儿科应用的白三烯受体拮抗剂（LTRAs）是孟鲁司特钠，一项研究显示，对2～14岁喘息儿童根据症状采用短程孟鲁司特钠治疗至喘息缓解（至少7天），可明显减少1年内喘息儿童的病情（包括就诊率、急诊率和住院率）。
　　本研究结果显示，孟鲁司特钠能减轻气道炎症反应，增强免疫调节因子IL-2，阻断TNF-α等炎性细胞因子释放，这可能是孟鲁司特钠抗哮喘作用机制的一个方面。口服孟鲁司特钠治疗后血清TNF-α下降，病情好转，说明孟鲁司特钠可抑制其合成和释放，有类似皮质激素的作用。从免疫学分析，口服孟鲁司斯特钠后IL-2 因子升高、TNF-α下降，可逆转Th1/Th3细胞功能失衡，进一步证明孟鲁司特钠是通过调节Th1和Th3类细胞因子的失衡而达到治疗哮喘之目的。
　　本实验治疗组气道阻塞减轻TPTEF/TE 、VPEF/VE明显升高，Crs明显升高，Rrs明显降低，与对照组相比Crs和Rrs的改善更明显，此结果显示口服孟鲁司特钠后明显改善肺功能。
　　总之，口服孟鲁司特钠，服用方便，口感好，依从性好，无明显不良反应。可以说口服孟鲁司特钠在儿科哮喘的防治中至关重要。
参 考 文 献
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