胸腺肽α1治疗老年血流感染85例

【关键词】 老年人；血流感染；胸腺肽α1；细胞免疫

　　血流感染是由各种病原微生物和毒素侵入血流引起的血液感染，血流感染病死率高，是严重威胁患者尤其老年患者生命的疾病之一〔1〕。老年患者常常合并多种疾病，免疫功能下降，抵抗力差，容易发生血流感染，因此，老年患者血流感染的预防和治疗越来越受到人们的关注，对老年血流感染患者除进行抗炎治疗外，还需进行免疫调节治疗以改善患者的免疫功能。胸腺肽α1（Tα1）具有增强免疫和调节免疫的功能，近年来在病毒性肝炎和某些肿瘤的治疗中取得了显著效果，对细菌和真菌感染疗效的研究较少，特别是有关老年人血流感染的研究国内尚少见报道。我们通过检测老年血流感染患者免疫调节治疗前后T淋巴细胞亚群（CD+4、CD+8）、白介素2(IL2)和肿瘤坏死因子α(TNFα)水平的变化，探讨Tα1在老年血流感染治疗中的作用与意义。

　　1 对象与方法

　　1.1 研究对象

　　2003年8月至2008年8月我院住院的老年血流感染患者85例，诊断符合2001年中华人民共和国卫生部医院感染诊断标准（试行）〔2〕。金黄色葡萄球菌19例，铜绿假单胞菌15例，大肠埃希氏菌14例，肺炎克雷白杆菌8例，凝固酶阴性葡萄球菌6例，肺炎链球菌8例，屎肠球菌5例，脆弱杆菌4例，真菌6例。分为Tα1组(抗生素+Tα1)47例，男28例，女19例，平均年龄（82.3±10.7）岁。对照组(单用抗生素或抗真菌药)38例，男21例，女17例，平均年龄（83.1±11.6）岁。

　　1.2 治疗方法

　　Tα1组：抗生素（经验用药并根据血培养和药敏结果给药）治疗的同时加用Tα1（商品名：日达仙，美国赛生制药有限公司生产，1.6 mg皮下注射，每日1～2次，2 w为1疗程，随后改为隔日1次。对照组：采用抗生素和（或）抗真菌药物治疗。

　　1.3 疗效评定标准

　　痊愈:症状、体征、实验室检查、病原学检查均为阴性。显效:症状、体征、实验室检查有1项未完全恢复，病原学检查为阴性。无效:用药5 d后病情无好转或加重。

　　1.4 检测方法

　　治疗前和治疗后各取患者外周静脉血5 ml，利用Beckton Dickinson公司生产的FITC标记的抗CD4和PE标记的抗CD8单克隆抗体进行染色，在流式细胞仪Calibure上分析CD+4、CD+8 T细胞的百分比。应用酶联免疫吸附法（ELISA）测定IL2和TNFα，试剂由晶美生物工程公司提供，严格按照试剂盒说明书进行操作，应用芬兰MK3型酶标仪测量OD值。

　　1.5 统计学处理

　　数据用x±s表示，采用SPSS13.0软件进行数据分析，计数资料采用χ2检验，计量资料比较采用t检验。

　　2 结果

　　2.1 治疗结果

　　Tα1治疗组痊愈29例(61.70%)，有效7例（14.89%），总有效率76.60%，对照组痊愈12例(31.58%)，有效8例（21.05%），总有效率52.63%。Tα1组有效率明显高于对照组（P<0.05）。

　　2.2 T淋巴细胞亚群变化

　　两组治疗前CD+4、CD+4/CD+8比率无差异性(P>0.05)。在Tα1组，治疗后CD+4、CD+4/CD+8百分率均显著升高(P<0.05)，对照组治疗后CD+4T淋巴细胞明显升高(P<0.05)，两组治疗后比较，Tα1组CD+4、CD+4/CD+8均高于对照组(P<0.05)。见表1。

　　2.3 IL2、TNFα变化

　　治疗前两组间IL2、TNFα差异无显著性（P>0.05）。治疗后Tα1组IL2水平升高、TNFα降低(P<0.05)；对照组TNFα降低(P<0.05)，IL2水平无明显变化（P>0.05）。治疗后Tα1组IL2升高水平高于对照组(P<0.05)。见表1。表1 两组T淋巴细胞表型百分率、IL2、TNFα的变化(略)

　　3 讨论
　　
　　血流感染是临床上重症感染性疾病之一，近年来随着创伤性诊疗技术的广泛开展，及广谱抗生素、激素的广泛应用，血流感染的发病率有逐年增高的趋势〔1，3〕。血流感染时细菌内毒素进入血循环，损害机体T细胞的增殖；前列腺素(PGE2)、血清抑制活性多肽等的产生抑制了患者的免疫功能，患者存在明显的免疫抑制〔4〕。老年患者常合并多种基础疾病，且免疫功能低下，抵抗力差，血流感染存在更大的危险性和难治性。
　　
　　Tα1是胸腺中提取的有生物活性的多肽，属双相免疫调控剂，通过促进淋巴细胞在胸腺内增殖和成熟而调节细胞免疫功能，促进淋巴细胞分泌IL2等细胞因子，在调整患者自身免疫的前提下促使促炎细胞因子下降，减轻了炎症介质所致的损伤反应，增加自然杀伤(NK)细胞数量和增强NK细胞活性而达到抗感染作用〔5〕。老年血流感染患者CD+4T淋巴细胞减少，CD+4/CD+8比例明显下降，IL2、TNFα等细胞因子增高，免疫功能受抑制。我们研究发现抗感染治疗后Tα1组CD+4百分率和CD+4/CD+8比值升高明显，CD+4和CD+4/CD+8值也高于治疗后的对照组，提示应用Tα1后细胞免疫功能有明显提高，这可能与Tα1促进前T细胞表面抗原的表达，通过延迟自由基的产生和减少谷胱甘肽的消耗，拮抗淋巴细胞成熟过程中的凋亡有关〔5〕。Tα1组IL2明显升高，这与其调节细胞因子及细胞免疫功能的变化有关，Tα1促进T细胞分化成熟，促使T细胞产生各种细胞因子，提高CD+4百分率和CD+4/CD+8比值，降低TNFα活性，减轻炎症反应〔6〕，增强老年患者的免疫功能，增加抗感染能力，有助于老年血流感染的控制与治疗。

参考文献

　　1 Diekema DJ，Pfaller MA，Jones RN，et al.Trends in antimicrobial susceptibility of bacterial pathogens isolated from patients with bloodstream infection in the USA，Canada and Latin American〔J〕.J Antimicrob Agents，2000;13（4）:25771.

　　2 中华人民共和国卫生部.医院感染诊断标准（试行）〔J〕.中华医学杂志，2001;81（5）:31420.

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　　5 Romani L，Bistoni F，Montagnoli C，et al.Thymosin alpha1：an endogenous regulator of inflammation，immunity，and tolerance〔J〕.Ann N Y Acad Sci，2007;1112（10）:32638.

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