【摘要】 便秘是多种疾病的一种症状,表现为粪质干而少,排便时费力,或粪块潴留在直肠壶腹内不能排净,或合并症状如长时间用力排便,直肠胀感。便秘虽不会危及病人生命,也不会致人以残,但严重影响病人的生活质量,并增加大量的经济负担。目前最常见的治疗方法为药物治疗。现对65例便秘患者的临床治疗进行回顾分析。
【关键词】 便秘 药物治疗
1临床资料
本组患者共65例,男24例,女41例,年龄31~69 岁。其中慢性便秘患者36例,男12例,女24例,病程2~13 年,排便间隔时间最短5d,最长17 d。
2泻剂
2.1容积性泻剂 专门为不能充分进食高纤维饮食者提供的(如非淀粉多聚糖化物及类似物)含有大量纤维素及车前子,能增加粪便量及体积,刺激肠蠕动,增加正常菌群数。此类药不被人体吸收,服用时需增加饮水量。最常见的制剂有甲基纤维素、金谷纤维素等,一般在服用l周内起效,不适于需迅速缓解症状的暂时性便秘、严重便秘及出口梗阻型便秘,以防粪嵌塞。可考虑作为温和便秘的长期治疗,如孕妇发生的便秘。部分人服用后,出现腹痛腹胀。常用量:甲基纤维素每天1.5~5g。
2.2高渗性泻剂 主要是不吸收糖和多聚乙烯乙醇及其化合物,在小肠不被人体吸收,具有高渗特点,增加肠道内水分,刺激肠道运动;在结肠被细菌分解成脂肪酸、二氧化碳和氢,增加肠腔内渗透压。临床常用的制剂有乳果糖、山梨醇、聚乙二醇(PEG)、甘露醇等,服用后2~3天内出现通便效果。乳果糖服用后会影响血糖,且价格高;山梨醇不会影响血糖,更适宜糖尿病人;聚乙二醇4000肠腔内不发酵、不产气、无腹痛和排气反应,不影响电解质平衡及肠黏膜完整性,无甜味,老年人和儿童应用较安全。国外用等渗PEG电解质平衡溶液(PEG-ELS)Mimlax和高渗盐及乳果糖比较治疗慢性便秘的效果,前者具有疗效确切、耐受性好、安全经济的优点,是比较符合结肠生理的渗透性缓泻剂,特别适合慢性传输型便秘,尤其是心、肾功能不全者。高渗性泻药的主要不良反应是电解质紊乱、腹泻、腹胀,部分渗透性泻药应用后期疗效下降,可能与结肠菌群改变有关。常用量:每天PEG l0~30g,乳果糖每天15~30ml,山梨醇每次5~10g,每天2~3次。
2.3盐性泻剂 主要是硫酸镁和氧化镁等。主要作用机制是镁和硫酸盐不宜被肠道吸收而使肠腔内渗透压升高,镁离子同时可刺激产生缩胆囊素(CCK),后者可促进肠道运动和肠黏膜分泌水、电解质。该类药作用时间取决于剂量大小,通常在3~6小时通便。氧化镁作用温和,硫酸镁作用较强,可产生水样便,引起水、电解质紊乱。口服过多镁盐或者含镁灌肠液保留灌肠,可导致高镁血症,尤其在肾功能不全及儿童、老年人应用时要谨慎。该类泻剂最好短时应用。常用量:硫酸镁每次l0~20g,氧化镁每次l~3g。
2.4刺激性泻剂 分为四类:①蒽醌类有番泻叶、大黄、麻仁丸;②多酚类有酚酞、双醋酚酊;③蓖麻油;④脱氢胆酸。作用机制相似,通过小肠和大肠黏膜的强烈刺激,促进结肠动力和促进肠腔内分泌增加而通便。该类药作用迅速,服后24小时内通便,临床运用方便,最好在睡前或夜间服用,次晨产生正常排便。小量应用作用温和、效果显著,长期应用肠道很快适应而失效,效果呈剂量依赖,最后加大剂量也无作用,故易发展成泻药滥用,对心理紊乱者尤要警惕。其常见不良反应是水、电解质紊乱(低钾),腹痛。
近年来研究发现该类药可导致结肠结构和功能改变,长期应用降低肠壁敏感性,诱发结肠上皮细胞凋亡,出现巨噬细胞吞噬现象及脂褐质形成,甚至在内镜下观察到结肠黑变病,以近端结肠表现尤为明显。虽停药后病变可恢复,但该病变和结肠癌的关系尚待进一步研究。该类药特别适宜单剂应用治疗任何原因引起的暂时性便秘,慢性便秘应适量间断应用。常用量:番泻叶每次3~6g,蓖麻油每次10~30ml,大黄片每次0.3~0.5mg。
2.5粪软化剂 属表面活性剂,主要使水分及脂质混入粪中使之软化,并抑制小肠、大肠对水分的吸收,刺激肠道分泌水及电解质。不良反应少,矿物油能促进该类药品的吸收,忌合用。常用药:多库酯钠每天50~240mg。
2.6润滑剂 主要是石蜡油、甘油等,润滑肠道减少结肠对水分的吸收,不刺激蠕动,适宜顽固性便秘粪便于结、排出无力的老年体弱者。油润滑剂可影响脂溶性维生素的吸收且长期应用会导致肛门括约肌功能萎缩。常用量:石蜡油或甘油每次10~30ml。
3促动力药
3.1胆碱类药 治疗便秘总体效果不理想,而作为苯甲酰胺5-HT4受体激动剂的西沙必利具有选择性促进肠肌层神经节后乙酰胆碱的释放,促进肠动力,临床上作为胃肠动力药,主要用于上消化道疾病。临床对照实验表明其对部分慢传输型便秘也有一定治疗效果,与普通泻药联合应用能减少后者的用量,且停药后效果持续。西沙必利有引起心律紊乱等不良反应,肝、肾功能不全者慎用,妊娠喂乳者禁用。近年开发的结肠选择性更强的苯并咪唑类5-HT4受体激动剂普卡必利(prucalopride)和吲哚烷基胺类5-HT4受体激动剂替加色罗(tegaserod),能促进胆碱能神经释放乙酰胆碱,加快结肠传输,不引起直肠排便紊乱,明显改善便秘症状,不良反应小,适宜慢性传输型便秘和与便秘为主的 IBS。常用量:西沙必利每次5~10mg,每天3次;普卡必利每天2mg。
3.2红霉素 属大环内酯类抗生素,作为一种胃动素受体激动剂,其促进胃、十二指肠动力已被公认。有研究发现,口服红霉素可使正常人的右半结肠传输时间缩短,也能缩短慢传输型便秘的全结肠通过时间,结肠通过时间缩短主要限于右侧结肠和乙状结肠。因其个体治疗反应不一,多需静脉给药且上消化道不良反应明显,肝功能不全、妊娠、喂乳者禁用,临床应用较少。
3.3重组人神经营养因子 国外应用r-metHuBDNF和r-metHuNF3皮下注射后3-天内能改善神经感觉功能,促进神经肌接头突触递质传递,提高肠道动力,增加大便次数,可试用于各种病因导致的慢性传输型便秘。主要不良反应是注射局部反应。
3.4其他 前列腺素El以及细胞毒性药秋水仙碱对部分慢性便秘能促进胃肠动力,增加大便次数,但因其治疗费用较高或可导致严重的不良反应,临床上应用受到限制。阿片受体阻滞剂国外有人试用治疗慢性传输型便秘,发现小剂量有导泻作用,是一种非常有前景有价值的药物,有待进一步研究。
4调节肠道微生态制剂
肠道菌群生长失调,导致肠腔内纤维素过度消化,造成大便量减少,易发生便秘。通过肠道生态调节剂双歧杆菌制剂、乳酸菌制剂或肠道不吸收的抗生素如万古霉素抑制肠道内有害菌群的生长,逐渐达到肠道微生态平衡,酸化肠道环境,促进肠蠕动和肠液分泌,减少肠内毒素物质的吸收,改善便秘症状。
参 考 文 献
[1] 熊德鑫.现代微生态学.2000.
[2] 池肇春.周长宏.排便异常慢通过便秘.2002(8).
[3] 张石革.便秘与缓泻药.中国药房杂志,2001,12(10):637-638.