作者：阚志超 龙莉 张建东 张富玉 陈毅丽 杨亚敏
【关键词】 细菌学； 抗菌药物； 药物敏感性
自抗菌药物诞生以来，由于大量广谱抗菌药物的应用使细菌发生了变迁。为了解我院感染性疾病细菌学的变化趋势，为今后抗菌药物的合理使用提供依据，现将我院非ICU病房各类细菌学标本培养结果及药敏情况做一分析。
1 材料与方法
细菌株及药敏结果取自我院非ICU各病房2002～2007年住院感染性疾病患者及医院感染患者的痰、血、尿、便、脓液等标本培养结果。应用 VITEKJR全自动微生物鉴定仪，进行菌株鉴定及药物敏感性试验。
2 结果
2.1 2002～2007年细菌检出情况，见表1。表1 2002～2007年细菌检出情况
按菌株数排名前5位，2002年为大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、不动杆菌、肺炎克雷伯菌；2007年为大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)、铜绿假单胞菌、MRSA。
2.2 培养出的细菌仍以G-菌为主。其中，大肠埃希杆菌ESBL(+)者逐年增加，所占全部G-菌的比例亦随之增加，由2002年8.70%(53/609株)增至2007年14.81%(465/3 140株)，肺炎克雷伯杆菌ESBL(+)者无明显增长。2005年、2007年均分离出奇异变形杆菌ESBL(+)菌。因此全部ESBL(+)菌占G-菌的比例有增长趋势，由2002年11.17%(68/609株)增至2007年17.36%(545/3 140株)，铜绿假单胞菌、不动杆菌略有下降趋势。铜绿假单胞菌由2002年24.47%(149/609株)下降至2007年15.38%(483/3 140株)；不动杆菌由2002年19.54%(119/609株)降至2007年7.90%(248/3 140株)。
2.3 G+菌中MRSA的菌株数检出绝对值增长，占全部金黄色葡萄球菌的百分比无明显增长：2002年MRSA 138株占全部金黄色葡萄球菌(173株)79.77%、2003年占83.00%(166/200株)、2004年占78.10%(82/105株)、2005年占60.22%(162/269株)、2006年占75.91%(331/436株)、2007年占77.36%(311/402株)。
药敏试验结果，MRSA仍对万古霉素、利奈唑烷、喹奴普汀或达福普汀敏感性100%；米诺环素敏感性98.6%；其余抗生素均耐药。
2.4 G+菌中肠球菌数逐年增长，尤以粪肠球菌增长明显。粪肠球菌仍对万古霉素、替考拉宁、利奈唑烷敏感性100%；米诺环素敏感性90.7%；喹奴普汀或达福普汀敏感性79.4%。对环丙沙星、左氧氟沙星、喹诺酮类、青霉素类一直保持耐药，而屎肠球菌仍对万古霉素、替考拉宁、利奈唑烷敏感性100%；对喹奴普汀或达福普汀敏感性仅72%；对其他抗生素均耐药。
2.5 G+菌中，MRCNS增长迅速，占G+菌的比例也随之增长。由2002年5.53%(13/235株)增至2007年38.54%(511/1 326株)。该菌对万古霉素、替考拉宁、喹奴普汀或达福普汀保持敏感性；米诺环素敏感性96.4%；对克林霉素、环丙沙星、左氧氟沙星、大环内酯类等抗生素不同程度耐药。
2.6 对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌的药敏也发生了变化，对红霉素敏感率由94%(2002年)下降为49.5%(2007年)，克林霉素由97.7%(2002年)下降至65.9%(2007年)，环丙沙星、左氧氟沙星敏感率一直保持在75%～80%，2005年分离出26株肺炎链球菌对青霉素均耐药，2007年分离出肺炎链球菌11株，对青霉素虽然敏感，但对克林霉素敏感性由96.2%(2005年)下降至27.3%(2007年)，对红霉素耐药，对左氧氟沙星敏感率仍100%。
对甲氧西林敏感的凝固酶阴性葡萄球菌对克林霉素、环丙沙星和左氧氟沙星敏感性下降，仅对万古霉素、替考拉宁、利奈唑烷、喹奴普汀或达福普汀敏感性仍保持100%。
大肠埃希杆菌ESBL(+)者仍对多数抗生素耐药，如庆大霉素、环丙沙星、左氧氟沙星、三代头孢菌素、氨曲南等。仅对头孢哌酮或舒巴坦、哌拉西林或他唑巴坦、亚胺培南、美洛培南敏感。大肠埃希杆菌ESBL(-)者药敏无明显变化。
2.7 嗜麦芽窄食单胞菌有增加趋势，2002年分离出该菌12株，2003年23株，2004年19株，2005年31株，2006年13株，2007年分离出26株。另外，在2007年发现了洋葱伯克霍尔德菌22株。x
【关键词】 细菌学； 抗菌药物； 药物敏感性
自抗菌药物诞生以来，由于大量广谱抗菌药物的应用使细菌发生了变迁。为了解我院感染性疾病细菌学的变化趋势，为今后抗菌药物的合理使用提供依据，现将我院非ICU病房各类细菌学标本培养结果及药敏情况做一分析。
1 材料与方法
细菌株及药敏结果取自我院非ICU各病房2002～2007年住院感染性疾病患者及医院感染患者的痰、血、尿、便、脓液等标本培养结果。应用 VITEKJR全自动微生物鉴定仪，进行菌株鉴定及药物敏感性试验。
2 结果
2.1 2002～2007年细菌检出情况，见表1。表1 2002～2007年细菌检出情况
按菌株数排名前5位，2002年为大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、不动杆菌、肺炎克雷伯菌；2007年为大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)、铜绿假单胞菌、MRSA。
2.2 培养出的细菌仍以G-菌为主。其中，大肠埃希杆菌ESBL(+)者逐年增加，所占全部G-菌的比例亦随之增加，由2002年8.70%(53/609株)增至2007年14.81%(465/3 140株)，肺炎克雷伯杆菌ESBL(+)者无明显增长。2005年、2007年均分离出奇异变形杆菌ESBL(+)菌。因此全部ESBL(+)菌占G-菌的比例有增长趋势，由2002年11.17%(68/609株)增至2007年17.36%(545/3 140株)，铜绿假单胞菌、不动杆菌略有下降趋势。铜绿假单胞菌由2002年24.47%(149/609株)下降至2007年15.38%(483/3 140株)；不动杆菌由2002年19.54%(119/609株)降至2007年7.90%(248/3 140株)。
2.3 G+菌中MRSA的菌株数检出绝对值增长，占全部金黄色葡萄球菌的百分比无明显增长：2002年MRSA 138株占全部金黄色葡萄球菌(173株)79.77%、2003年占83.00%(166/200株)、2004年占78.10%(82/105株)、2005年占60.22%(162/269株)、2006年占75.91%(331/436株)、2007年占77.36%(311/402株)。
药敏试验结果，MRSA仍对万古霉素、利奈唑烷、喹奴普汀或达福普汀敏感性100%；米诺环素敏感性98.6%；其余抗生素均耐药。
2.4 G+菌中肠球菌数逐年增长，尤以粪肠球菌增长明显。粪肠球菌仍对万古霉素、替考拉宁、利奈唑烷敏感性100%；米诺环素敏感性90.7%；喹奴普汀或达福普汀敏感性79.4%。对环丙沙星、左氧氟沙星、喹诺酮类、青霉素类一直保持耐药，而屎肠球菌仍对万古霉素、替考拉宁、利奈唑烷敏感性100%；对喹奴普汀或达福普汀敏感性仅72%；对其他抗生素均耐药。
2.5 G+菌中，MRCNS增长迅速，占G+菌的比例也随之增长。由2002年5.53%(13/235株)增至2007年38.54%(511/1 326株)。该菌对万古霉素、替考拉宁、喹奴普汀或达福普汀保持敏感性；米诺环素敏感性96.4%；对克林霉素、环丙沙星、左氧氟沙星、大环内酯类等抗生素不同程度耐药。
2.6 对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌的药敏也发生了变化，对红霉素敏感率由94%(2002年)下降为49.5%(2007年)，克林霉素由97.7%(2002年)下降至65.9%(2007年)，环丙沙星、左氧氟沙星敏感率一直保持在75%～80%，2005年分离出26株肺炎链球菌对青霉素均耐药，2007年分离出肺炎链球菌11株，对青霉素虽然敏感，但对克林霉素敏感性由96.2%(2005年)下降至27.3%(2007年)，对红霉素耐药，对左氧氟沙星敏感率仍100%。
对甲氧西林敏感的凝固酶阴性葡萄球菌对克林霉素、环丙沙星和左氧氟沙星敏感性下降，仅对万古霉素、替考拉宁、利奈唑烷、喹奴普汀或达福普汀敏感性仍保持100%。
大肠埃希杆菌ESBL(+)者仍对多数抗生素耐药，如庆大霉素、环丙沙星、左氧氟沙星、三代头孢菌素、氨曲南等。仅对头孢哌酮或舒巴坦、哌拉西林或他唑巴坦、亚胺培南、美洛培南敏感。大肠埃希杆菌ESBL(-)者药敏无明显变化。
2.7 嗜麦芽窄食单胞菌有增加趋势，2002年分离出该菌12株，2003年23株，2004年19株，2005年31株，2006年13株，2007年分离出26株。另外，在2007年发现了洋葱伯克霍尔德菌22株。
3 讨论
近6年来，我院细菌室分离出的感染性疾病标本的细菌数(非ICU科室)逐渐增多。2007年分离的菌株数是2002年的5.29倍。这说明近年来高龄、有严重基础病患者较多，容易合并感染性疾病。从细菌的变化看，仍以G-菌为主，G+菌亦有轻微增长，以肠球菌、MRCNS及MRSA增长为主。
自1961年英国报告了MRSA后，其流行情况调查逐年增长［1］。我院MRSA检出菌株数由2002年138株增长至2007年311株，占全部金黄色葡萄球菌比例多高于70%，高于方晓霞［2］报道的56.6%，而上述细菌的敏感药物只有万古霉素和利奈唑烷。虽对米诺环素敏感，但严重感染者口服米诺环素无效，应用剂量过大还会引起肝损害。因此，万古霉素的应用量会大幅度提高。将来是否会选择出耐万古霉素的肠球菌是令人担心的。
由于临床大量应用第三代头孢菌素甚至第四代头孢菌素(如头孢吡肟)，因此选择出大量大肠埃希杆菌和肺炎克雷伯杆菌ESBL(+)菌株，2007年又分离出奇异变形杆菌ESBL(+)株。ESBL(+)菌占全部G-杆菌的比例由2002年11.17%增至2007年的17.36%。这些细菌对第二、三代喹诺酮类抗菌药物、第三代头孢菌素(头孢他定等)、第四代头孢菌素(头孢吡肟等)、第四代氨基糖苷类均耐药，与王运铎［3］报道的相似。只有第三代头孢霉素加酶抑制剂及碳青霉烯类(亚胺培南、美洛培南)敏感。这会造成后两类药物的大量使用，从而会选择出对碳青霉烯类耐药的嗜麦芽窄食单胞菌。2002年分离出该菌12株，至2007年分离出26株，与赵德军等［4］报道相同。这种细菌流行则会给治疗带来极大困难。
我院6年来细菌分布趋势说明，目前使用抗菌药物的形势是十分严峻的。每位医生对抗菌药物的使用应取慎重态度，不能乱用高档广谱抗菌药物，更不能在感染未控制的情况下随意用激素。另外，对痰培养等各种标本病原学细菌及药敏的报告，一定要结合临床判断培养出的细菌是定植菌、污染菌还是真正本病的致病菌。
确诊为ESBL(+)菌、MRSA、MRSCNS等细菌的感染，应注意预防其在院内流行及带到社会上，例如MRSA，由于细菌的耐药质粒能在不同细菌之间互相传播，像mecA基因既能通过遗传垂直传播，也能通过基因转座，在菌株之间水平传播，在各型耐甲氧西林葡萄球菌中均可检出，只要患者体内有一种葡萄球菌耐药，那么这种特性会迅速传给体内其他葡萄球菌。因此一个病区中只要有一个耐药葡萄球菌的传染源，就可能通过交叉感染迅速传播［4］。为了预防其在院内流行和带到社会上，应严格采取标准化预防，床头设有标识，最好住单间，保证室内空气流通，分泌物应消毒后再处理。医护人员检查处置该类患者后一定要认真洗手。如果是感染伤口，换药医生一定要注意换药前后的洗手，防止经医生手的传播。此外，无感染的导尿要避免无原则的膀胱冲洗，以免造成外源性的医院感染。
总之，目前细菌变迁形势严峻，要求我们医生提高合理使用抗菌药物的水平，防止泛耐药菌的出现。
参考文献
1 Johnson AP， Pearson A， Duckworth G．Surveillance and epidemiology of MRSA bacteraemia in the UK. J Antimicrob Chemother，2005， 56(3)：455462．
2 方晓霞，陈维媚，王文天，等．2004年至2005年MRSA调查分析．中国微生态学杂志，2007，19(5)：457458．
3 王运铎，范艳萍，张毅华．产超广谱β内酰胺酶大肠埃希氏菌的基因型分型及耐药分析．大连医科大学学报，2008，30(1)：7377．
4 赵德军，张碧霞，曹雁，等．医院感染嗜麦芽窄食单胞菌的检出及耐药性分析．西南军医，2007，9(1)：4748．