依帕司他联用甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变疗效观察

【摘要】 目的 探讨依帕司他与甲钴胺片联合治疗对糖尿病周围神经病变(DPN)的临床疗效。方法 将74例DPN患者随机分为治疗组38例，采用依帕司他治疗，同时口服甲钴胺片;对照组36例，单纯用甲钴胺片治疗。2组均以3周为1疗程，连续治疗2疗程。观察临床疗效及治疗前后神经传导速度(NCV)的变化。结果 总有效率，治疗组为86.9%，明显高于对照组63.9%，差异有显著性(P<0.05)。NCV改善情况，治疗组明显优于对照组(P<0.01)。结论 依帕司他与甲钴胺片联合应用能够减轻DPN患者的临床症状，并改善其神经传导速度，提高临床疗效。

【关键词】 糖尿病周围神经病变; 依帕司他; 甲钴胺片

　糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy，DPN)是糖尿病常见的慢性并发症之一。据文献报道，60%～90%的糖尿病患者有不同程度的周围神经损害[12]。本病临床主要表现为肢端麻木、发凉、疼痛和感觉障碍，晚期严重者还可出现神经源性关节和足部坏疽，严重影响患者的生活质量。2008年3月～2009年12月，笔者应用依帕司他联用甲钴胺片治疗DPN，取得了较好的临床疗效，报告如下。

　　1 临床资料

　　1.1 一般资料 观察病例均来源于本院内科门诊患者，共74例，按随机数字表法分为2组：治疗组38例，男20例，女18例;年龄38～77岁，平均年龄(53.1±6.08)岁;糖尿病病程3.1～18.8年，平均(4.3±4.0)年;DPN病程6～108月，平均(60.86±12.2)月。对照组36例，男19例，女17例;年龄38～74岁，平均年龄(52.7±5.6)岁;糖尿病病程2.2～16.8年，平均(6.8±3.8)年;DPN病程5～109月，平均(59.9±10.1)月。

　　1.2 诊断标准 符合1999年WHO的糖尿病诊断标准[3]，同时伴有不同程度的DPN，其诊断标准为：(1)症状：四肢末梢感觉异常或障碍，有麻木、灼热、发凉、蚁行感，针刺样或烧灼样疼痛、闪痛或刀割样疼痛;(2)体征：浅感觉、震动觉及腱反射减弱或消失;(3)肌电图检查：感觉神经或运动神经传导速度减慢;(4)除外其他周围神经病变。

　　1.3 治疗方法 基础治疗：2组均进行糖尿病教育，饮食控制和降糖治疗，待血糖控制稳定后，每周监测3次空腹血糖及3次餐后2 h血糖，将空腹血糖控制在4.4～6.1 mmol/L，餐后2 h血糖控制在5.4～9.0 mmol/L范围内。若有血压偏高或血脂异常者，采用降压或调节血脂等治疗。在此基础上，治疗组给予依帕司他50 mg口服，每天3次。同时口服甲钴胺片，每次500 mg，每天3次。对照组：口服甲钴胺片，每次500 mg，每天3次。2组均以3周为1疗程，连续治疗2疗程。治疗期间停用其他治疗神经病变的药物及曲马多等镇痛剂。

　　1.4 观察项目 观察临床疗效及治疗前后神经反射(肱二头肌、膝腱反射)情况，并测定运动、感觉神经传导速度。神经传导速度(NCV)包括主侧肢体的正中神经、腓总神经的运动传导速度(MNCV)和感觉传导速度(SNCV)。

　　1.5 疗效标准 显效：自觉症状消失，腱反射基本恢复正常，NCV较治疗前增加>5 m/s或恢复正常。有效：自觉症状减轻，腱反射好转，NCV较治疗前增加1～5 m/s。无效：自觉症状及腱反射无改善，NCV无变化。

　　1.6 统计学方法 测定各项参数在PEMS3.1医学统计软件包上进行处理，计量资料采用配对f检验，计数资料采用χ2检验。

　　1.7 治疗结果 2组临床疗效比较，见表1。2组治疗前后神经传导速度变化比较，见表2。表1 2组临床疗效比较 (n，%)表2 2组治疗前后神经根传导速度变化比较注：与治疗前比较*P<0.05，**P<0.01;与对照组比较，△△P<0.01。

　　2 讨论

　　DPN的发病机制尚未完全阐明，目前多认为是在糖代谢紊乱的基础上多种因素共同作用的结果，如长期高血糖状态下细胞内山梨醇增多、肌醇减少、糖化蛋白产物增多导致神经细胞结构和功能损伤;微血管病变和血液动力学异常造成神经组织缺氧;神经营养因子缺乏等[4]。其主要病理变化是轴突萎缩变性，甚至消失，髓鞘节段性或弥散性皱缩或脱髓鞘[2，5]。

　　目前，国内对本病的治疗以甲钴胺片应用较多，甲钴胺片可以通过甲基化的功能参与体内甲基转移作用，参与核酸、蛋白质及卵磷脂的合成，并促进髓鞘形成和轴突再生，从而修复受损的神经细胞，改善神经传导速度，但临床发现甲钴胺片的治疗效果还不能十分令人满意[6]。笔者试用甲钴胺片联合依帕司他治疗本病，获得较好的疗效。

　　依帕司他是一种可逆性的醛糖还原酶非竞争性抑制剂，对醛糖还原酶具有选择性抑制作用。临床研究表明，依帕司他能抑制糖尿病性外周神经病变患者红细胞中山梨醇的积累[7]，与对照组比较能改善患者的自觉症状和神经功能障碍。动物实验表明依帕司他可显著抑制糖尿病模型大鼠的坐骨神经、红细胞、视网膜中山梨醇的累积，提高其运动神经传导速度和自主神经机能;在神经形态学上，依帕司他可改善轴突流异常，增加其坐骨神经中有髓神经纤维密度、腓肠神经髓鞘厚度、轴突面积、轴突圆柱率;另外，依帕司他也可改善模型运动坐骨神经的血流并使其肌醇含量回升[810]。

　　本观察结果表明，依帕司他与甲钴胺片联合治疗DPN，在改善患者症状、体征和神经传导速度等方面均有较好疗效，且无明显不良反应。其机理可能是通过抑制血小板聚集和微血栓的形成，改善血液黏滞度，消除自由基，促进神经组织的新陈代谢等综合作用，从而提高临床疗效。另外，观察中还发现，良好地控制血糖是防治DPN的基本措施，在血糖水平得到严格控制后，DPN所引起的疼痛即可明显减轻。

参考文献

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