3 269例糖化血红蛋白检测的临床效果分析

　　　　 作者：王梅华， 卢娉霞， 王福安， 罗心绮， 曹颖平

【摘要】 　　目的 分析3 269例糖化血红蛋白（HbA1c）及血糖检测结果，了解糖尿病（DM）控制现状。 方法 以高效液相色谱法测定标本中HbA1c的含量；以葡萄糖氧化酶电极法检测标本中的葡萄糖含量。分别统计3 269例糖调节受损患者及其中1 208例确诊DM患者的HbA1c频数分布；并对其中116例DM患者在同一天检测HbA1c、空腹血糖及餐后2 h血糖（2 h PBG），探讨其相关性。 结果 3 269份HbA1c结果的频数分布P50的HbA1c含量为6.6%。在1 208例确诊DM中，控制理想（HbA1c<6.5%）的为30.6%，控制良好（HbA1c为6.5%～7.5%）的为29.4%；控制差（HbA1c≥7.5%）的为40.0%。同一天检测的HbA1c与2 h PBG相关性更密切。 结论 2 h PBG检测在DM疗效观察上优于空腹血糖。

【关键词】 血红蛋白A，糖基化； 糖尿病； 血糖

　　血红蛋白(hemoglobin， Hb)β链N末端缬氨酸的氨基与葡萄糖的羰基缩合形成不稳定的Shiff’s碱，继而通过Amadori转位，分子重排形成稳定的酮胺，即糖化血红蛋白A1c (hemoglobin A1c， HbA1c)。Hb与己糖发生缓慢、非酶促反应形成的复合物称为糖化血红蛋白(glycated hemoglobin， GHb)[1]。GHb生成率与红细胞外的己糖浓度成比例，HbA1c是GHb中研究最广泛的一种。血中葡萄糖与Hb的结合过程在红细胞死亡之前一直存在，故体内衰老红细胞比新生红细胞的HbA1c含量高出约1.5倍。每个红细胞内都有HbA1c，而红细胞的寿命为120 d，半衰期为60 d，所以HbA1c比例能反应测定前2～3月的平均血糖水平。因而将HbA1c监测作为糖尿病（DM）疗效判定和调整治疗方案的“金标准”。笔者检测3 269份HbA1c，分析接受治疗的DM患者整体控制状况，现报告如下。

　　1 对象和方法

　　1.1 对象 2007年2月-2008年1月进行HbA1c检测的病例共3 269例，均为糖调节受损（IGR）或DM患者。其中男性1 678例，女性1 591例，年龄中位数53岁（9～91岁）。根据文献[2]的诊断标准，确诊为DM的有1 208例，且>95%为2型DM；其中116例DM患者在同一天检测HbA1c、空腹血糖（FBG）和餐后2 h血糖（2 h PBG）。

　　1.2 仪器和试剂 HbA1c分析仪及其配套试剂、标准品、质控品（Variant II，美国BioRad公司）。全自动生化分析仪及其配套电极法血糖试剂（LX20，美国BeckmanCoulter公司）。标准液：LX20电解质3个水平标准液（美国BeckmanCoulter公司）。质控品：Triad NYSSPATH（美国BeckmanCoulter公司），每天3个水平的室内质量控制至少1次。

　　1.3 方法 HbA1c标本采用乙二胺四乙酸（EDTA）K2抗凝全血，高效液相色谱法测定标本的HbA1c含量；血糖标本采用凝血酶促凝生化管，葡萄糖氧化酶电极法检测标本中的葡萄糖含量。从样本采集到发出报告单均在2 h内完成。以上真空采血管均由福州长庚医疗器械有限公司生产。使用SPSS 11.0软件对各组数据进行统计学分析处理。

　　2 结果

　　2.1 3 269份HbA1c结果的频数分布P50对应的HbA1c含量为6.6%。HbA1c位于正常范围的有961例，占总人数的29.5%(正常范围为4.0%～6.0%[3])；HbA1c在6.0%～7.5%控制范围内的有1 372例；HbA1c含量≥7.5%的有936例。在1 208例确诊的DM中，按亚太地区2型DM政策组制定并颁布的DM控制目标[4]，HbA1c控制理想的（<6.5%）有370例，占总人数的30.6%；HbA1c控制良好的[≥6.5%～7.5%]有355例，占总人数的29.4%；HbA1c控制效果差的（≥7.5%）有483例，占总人数的40.0%（表1，图1～2）。

　　2.2 HbA1c、FBG及2 h PBG的相关性分析结果显示，HbA1c与FBG的相关系数r1=0.690，r21=0.4761；HbA1c与2 h PBG的相关系数r2=0.763，r22=0.5819，同一天HbA1c与2hPBG的相关性更密切（图3）。

　　表1 3 269份HbA1c结果分布（略）

　　Tab 1 The result distribution of 3 269 HbA1c

　　表中数据为n（％）. HbA1c：糖化血红蛋白；IGR：糖调节受损；DM：糖尿病.

　　HbA1c：糖化血红蛋白.

　　图1 3 269份HbA1c频数分布（略）
　　
　　Fig 1 The frequency distribution of 3269 HbA1c

　　HbA1c：糖化血红蛋白.

　　图2 1 208份HbA1c频数分布（略）

　　Fig 2 The frequency distribution of 1208 HbA1c

　　FBG：空腹血糖； 2 h PBG：餐后2 h血糖；HbA1c：糖化血红蛋白.

　　图3 FBG、2 h PBG与HbA1c的相关性比较（略）

　　Fig 3 The comparing correlation of FBG， 2 h PBG to HbA1c

　　3 讨论
　　
　　GHb是血中葡萄糖与红细胞的Hb经过非酶缩合而形成的产物，其主要形式为HbA1c，此外尚有HbA1a1、HbA1a2、HbA1b。HbA1c的合成缓慢且相对不可逆，含量越高表示血糖与Hb结合越多，DM病情也越重。血糖是通过弥散的方式进入细胞内的，无需胰岛素参与。由于HbA1c在血中浓度稳定，不受瞬时血糖浓度的干扰，是DM患者血糖控制的可靠观察指标之一。最新美国糖尿病联合会（ADA）指南认为，HbAlc控制在4%～6%为正常值，6%～7%为警示值，>8%则要采取相应措施，如调整治疗方案等[3]。按亚太地区2型DM政策组制定并颁布的DM控制目标[4]，HbA1c<6.5%为控制理想，HbA1c在6.5%～7.5%（含6.5%）范围为控制良好，HbA1c含量≥7.5%为控制效果差。
　　
　　笔者研究结果显示，3 269份IGR和DM患者样本HbA1c结果的频数分布P50对应的HbA1c含量为6.6%。按ADA指南，HbA1c为4.0%～6.0%的有961例，占总人数的29.5%，超出正常范围的有70.5%，其中，6.0%～7.5%的有1 372例，≥7.5%的有936例。在1 208例符合WHO DM诊断标准、确诊为DM、且>95%为2型DM的人群中，按亚太地区2型DM政策组制定并颁布的DM控制目标，HbA1c<6.5%的有370例，占总人数的30.6%；6.5%～7.5%（含6.5%）有355例，占总人数的29.4%，≥7.5%的有483例，占总人数的40.0%。提示来本院接受治疗的DM患者HbA1c大都控制在较好的水平，即60.0%患者病情控制在良好以上。潘长玉等报道，在2003年的全国调查中，仅11.5%患者血糖控制理想（HbA1c<6.5%），而HbA1c含量>7.5%占总人数38.6%。本院患者血糖控制理想的比例远高于国内现状，而控制效果差的比例跟国内现状基本一致[5]。
　　
　　至于HbA1c与FBG及2 h PBG的相关性，Monnier的研究提示，不同HbA1c水平者FBG和2 h PBG对HbA1c的功效是不同的，当HbA1c<7.3%时，FBG对HbA1c的水平影响比较大；当HbA1c为7.3%～8.4%时，FBG和2hBG对HbA1c的功效差不多；当HbA1c>8.5%，FBG所扮演的角色就更重要[6]。笔者的研究结果显示，HbA1c与FBG的相关系数r1=0.690，HbA1c与2 h PBG的相关系数r2=0.763，同一天HbA1c与2 h PBG的相关性更密切，与Monnier的研究结果一致。
　　
　　长期以来，DM实验室监测常用指标为FBG、2 h PBG和尿糖等。但由于血糖波动较大者，仅凭1～2次测定结果不能说明较长时间内病情的全貌，这给制定合理的治疗方案带来一定困难。因HbA1c可以反映出患者在抽血化验前2～3月之内的血糖平均水平，从而弥补这一不足[7]。HbA1c检测除了可判断血糖控制情况外，还可鉴别高血糖。DM高血糖的HbA1c水平增高，而应激性高血糖的HbA1c则正常[8]。总之，对于DM患者同时测定FBG、2 h PBG与HbA1c，可以更全面判断病情，指导治疗。

参考文献

　　[1] Acosta J， Hettinga J， Flu¨ckiger R， et al. Molecular basis for a link between complement and the vascular complications of diabetes[J]. Proc Natl Acad Sci USA， 2000，97:54505455.

　　[2] 叶任高，陆再英. 内科学[M]. 6版. 北京:人民卫生出版社， 2004:796800.

　　[3] Standards of Medical Care in Diabetes2008 (Position Statement). Diabetes Care，2008， S18S19.

　　[4] Type 2 diabetes practical targets and treatment， 4th Edition. AsiaPacific Type 2 Diabetes Policy Group. Health Communications Australia Pty Limited and In Vivo Communications Pty Limited. Sydney，Australia，2005，45.

　　[5] 潘长玉，中国区合作调查组. 中国糖尿病控制现状——指南与实践的差距 亚洲糖尿病治疗现状调查1998，2001及2003年中国区结果介绍[J]. 国外医学内分泌学分册，2005，25（3）；174178.

　　[6] Monnier L， Lapinski H， Colette C. Contributions of fasting and postprandial plasma glucose increments to the overall diurnal hyperglycemia of type 2 diabetic patients[J]. Diabetes Care， 2003，26:881885.

　　[7] 周翔海，纪立农. 空腹血糖和糖化血红蛋白用于筛查糖尿病的研究[J]. 中华糖尿病杂志，2005，13(3):203205.

　　[8] 陈文彬，潘祥林. 诊断学[M]. 7版. 北京:人民卫生出版社， 2008:380.