作者：衷敬华 张积仁 刘瑞林 袁申平 吴翔 王勇
【摘要】 目的评价应用前列腺素E1(PGE1)治疗终末期慢性肾衰竭(ESRF)的临床疗效。方法22例终末期慢性肾衰竭(ESRF)老年患者，分为两组，对照组10 例，根据病情常规用药、控制血压、纠正贫血、酸中毒、电解质紊乱等。实验组12 例，在未使用组基础上加用PGE1 200 μg加入10%葡萄糖液500 ml中静脉滴注，1次/d，用药3个疗程，随访3个月，观察两组的临床症状、实验室检查、病死率等相关指标。结果实验组水肿、腰酸乏力、尿量、食欲、皮肤瘙痒等症状改善程度均比对照组明显。实验组尿素氮(BUN) 、血肌酐(Scr) 、内生肌酐清除率(Ccr) 、尿蛋白等高于对照组，差异有显著性(P<0.05)。实验组死亡率25%，对照组死亡率50 %，两组比较差异显著(P<0.05)。结论应用PGE1能减缓慢性肾功能不全的进程，改善肾功能，降低终末期慢性肾衰竭的病死率，改善预后。
【关键词】 前列腺素E1;终末期慢性肾衰竭
【Abstract】ObjectiveTo investigate the effect of prostaglandin-E1 (PGE1) on the treatment for end-stage renal failure (ESRF).Methods22 patients with ESRFwere chosen and pided into groups with and without PGE1 treatment. Patientsinboth groups were given basic treatment. PGE1 was added into group with PGE1 treatment. Patients of both groups were followed up for 3 months. Blood urea nitrogen (BUN)， serum creatinine (Scr)， endogenous creatinine clearance rate (Ccr)， haemoglobin (Hb)， albumin， urine protein and urine volume before and after the treatment were observed.ResultsPatients′ clinical symptoms were obviously ameli orated in with PGE1 treatment group， and BUN， Scr， fatality rate and urine protein were decreased， Ccr was increased (P<0.05， P<0.01).ConclusionsPGE1 has significant effect on the treatment for ESRF.
【Key words】Prostaglandin-E1; End-stage renal failure
慢性肾衰竭(CRF)是各种慢性肾病的最后转归，临床上治疗棘手，愈后极差，最终进入终末期慢性肾衰竭(ESRF)，即血肌酐清除率小于10 ml/min。对于肾功能终末期的患者来说，较为有效的治疗措施有血液透析和肾移植，但却都是非常昂贵的治疗手段，所以大多数的肾功能终末期的患者不得不寻找低廉的治疗方式。非透析治疗(药物治疗)最终成为肾功能终末期患者采用最广泛的治疗措施。如何加强慢性肾衰竭药物疗法的研究和应用，阻断其进展的某些环节，保护残余肾功能，对延缓慢性肾衰竭的进展尤为重要。前列腺素E1 (PGE1) 有其独特的优势，能直接作用于肾血管平滑肌，扩张肾动脉，同时具有抗血小板聚集功能，使肾血流量及肾小球滤过率明显增加，并通过对髓袢和肾小管的作用促进水钠的排泄，从而保护和改善肾功能。本研究观察PGE1对ESRF的疗效。
1资料与方法
1.1研究对象2007年1月至2008年1月我院ESRF老年患者22例，其中合并使用PGE1 12例，10例未使用。按CRF 诊断标准及分型〔1〕，选择CRF第4期即终末期(ESRF)，血清肌酐(Scr)>707 μmol/L，内生肌酐清除率(Ccr)<10 ml/min的患者22 例，分为使用PGE1组(实验组)和未使用组(对照组)。实验组12例，男6例，女6例，年龄58～71岁，平均(66.35±2.45)岁，原发病为慢性肾小球肾炎5例，高血压肾脏损害2例，慢性肾盂肾炎1例，糖尿病肾病1例，肾病综合征1 例，梗阻性肾病1例，多囊肾1例，对照组10例，男6例，女4例，年龄61～73岁，平均(67.44±2.96)岁，原发病为慢性肾小球肾炎3例，高血压肾脏损害2例，肾病综合征1例，慢性肾盂肾炎1例，糖尿病肾病1例，梗阻性肾病1例，多囊肾1例;两组在性别、年龄、临床分型、肾功能损害等方面差异无显著性(P>0.05)，具可比性，见表1。
1.2治疗方法实验组和对照组患者住院期间均采用非透析治疗，常规用药、控制血压、纠正贫血、酸中毒、电解质紊乱等。在此基础上，实验组加用PGE1 (PGE1)100～200 μg(北京泰德制药有限公司生产，商品名“凯时”)溶于250～500 ml葡萄糖溶液中静脉滴注，1次/d，15 d一疗程，休息2 w后进行下一疗程，共3个疗程(90 d)。两组常规治疗相同，均给予优质低蛋白饮食，每天蛋白质控制在0.5 g/kg，供给充足的能量及维生素，血压高者口服降压药，贫血者皮下注射促红素液，口服糖酐亚铁片、叶酸片及对症治疗。两组均随访3个月。
1.3疗效判定参照文献〔2〕标准判定疗效。
1.4观察项目①临床症状:水肿、腰酸乏力、尿量、食欲、皮肤瘙痒等;②实验室检查:治疗前后肾功能改变情况:观察两组患者治疗前后Scr、血尿素氮(BUN)、Ccr、尿量、血红蛋白(Hb)、白蛋白(Alb)、尿蛋白;③病死率。
1.5统计学分析计量资料t检验，计数资料χ2检验，应用SPSS13.0统计软件。
2结果
2.1治疗前后肾功能变化
治疗3个疗程后，患者临床症状有不同程度的改善。对照组患者入院时的症状、体征均有好转，而实验组患者则有较明显好转，患者食欲增强，恶心呕吐消失，水肿减轻或消失，对照组治疗后仅BUN有明显下降(P<0.05)，而Scr、Ccr、Hb、Alb、尿蛋白、尿量均无显著性差异(P>0.05)，实验组治疗后BUN、Scr、Ccr、尿蛋白均有显著性差异(P<0.05，P<0.01)，治疗后实验组较对照组血BUN、Scr、尿蛋白有明显下降(P<0.05)，Ccr有明显升高(P<0.05)，而Hb、Alb、尿量无显著升高(P>0.05)，见表1。表1两组患者治疗前后肾功能比较
2.2临床疗效治疗3个疗程后，根据疗效评定标准，实验组显效3例，有效2例，无效7例，有效率41.6%;实验组显效2例，有效2例，无效6例，有效率40%，两组相比较，差异无统计学意义(P>0.05)。
2.3病死率治疗3个疗程后，我们又随访观察了3个月，使用前列腺素E1组死亡人数3例，病死率25%，未使用组死亡人数6例，病死率50%，两组相比较病死率差异有统计学意义(P<0.05)。
3讨论
研究证明〔3~5〕，PGE1有扩张血管、抑制血小板聚集、防止再灌注损伤等作用，它可透过抑制血管平滑肌钙离子活性，阻止交感神经末梢释放去甲肾上腺素而扩张肾血管，使肾小球滤过率增加，削弱抗利尿激素作用，降低肾小管对钠离子重吸收而利钠、利尿、从而改善肾功能。同时，PGE1 具有抑制免疫反应的作用，尤其是抑制单核巨噬细胞、炎症细胞浸润及免疫复合物和抗体的形成，从而抑制细胞因子的活性和生成，减轻肾脏的炎症反应，延缓肾小球纤维化的进展，起到改善和保护肾脏的作用。此外，TXA2-PGI2失衡亦在肾炎发病机理中起一定作用。外源性PGE1 对纠正这种失衡也有着积极意义。PGE1通过抑制TXA2的合成，抑制血小板聚集，并改善肾脏微循环，扩张血管床，减轻肾小球高滤过，增加肌酐清除率，从而改善肾功能。另外，PGE1通过改善肾脏血流动力学，增加肾血流量，抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性，降低出球小动脉阻力，减少肾小球内压，使慢性肾衰竭时残存的肾单位的高灌注、高滤过状况好转，从而有效降低尿蛋白〔6〕。而贫血的改善和血浆白蛋白的升高与PGE1 直接扩张血管、改善骨髓和肝脏的微循环、降低红细胞脆性增加红细胞变形能力有关。国内有学者认为〔7〕，PGE1并不能使所有肾功能不全患者的肾功能均得到改善，而是对肾功能不全代偿期的患者疗效显著，当患者进入肾功能终末期时其疗效则不佳，而本组结果却与之似乎不同，本研究显示ESRF应用PGE1治疗后，能延缓慢性肾功能不全的进程，保护残余肾单位的储备功能，改善肾功能，且不良反应少。我们认为PGE1是治疗ESRF安全有效的药物。
参考文献
1叶任高，陆再英.内科学〔M〕.第5版.北京:人民卫生出版社，2001：514.
2王海燕，郑法雷，刘玉春，等.原发性肾小球疾病分型与治疗及诊断标准座谈会纪要〔J〕.中华内科杂志，1993;32(2)：1312.
3邱丽，黄爱云，高键.前列腺素E1的临床应用〔J〕.中国临床药学杂志，2001;10(1)：48.
4Minatohara K.Renal failure associated with blue toe syndrome：effective treatment with intravenous prostaglandin E-1〔J〕.Acta Derm Venereol，2006;86(4):364-5.
5Nakayama Y，Nonoguchi H，Kiyama S，et al.Long-term renoprotective effect ofcombination therapy with prostaglandin E1 and angiotensin-converting enzyme inhibitor in patients with chronic renal failure〔J〕. Hypertens Res，2005;28(9):733-9.
6张玉.前列腺素E1治疗慢性肾功能不全的临床观察〔J〕.实用全科医学，2006;4(2):205.
7谭金春，张翼，唐永忠.前列腺素E1治疗慢性肾功能不全的疗效观察〔J〕.第三军医大学学报，2003;25(18):1639-42.