CAG方案联合参麦注射液治疗老年急性髓系白血病患者的临床效果

【关键词】 老年急性髓系白血病;CAG方案;参麦注射液;毒副作用

　老年急性髓系白血病(AML)治疗反应差，诱导缓解率低，复发率高，生存期短。本文旨在探讨CAG方案联合参麦注射液治疗老年AML在临床效果及毒副作用方面的优势。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 我院2001年1月至2010年1月收治60例老年AML，均经形态学、细胞组织化学染色、免疫组化等检查确诊，根据FAB分类标准诊断为AML。 男46例，女24例，年龄60～78岁，平均68.5岁;其中包括M1 20例，M2 24例， M4 10例，M5 6例。随机分为观察级和对照组，每组30例。

　　1.2 治疗方法 两组均给予CAG方案：阿克拉霉素(Acla)14 mg·m-2·d-1，1～4 d， 静脉滴注，阿糖脑苷(AraC)10 mg/m2，1次/12 h，1～14 d皮下注射，粒细胞集落刺激因子(GCSF) 200 μg/m2，1～14 d皮下注射。GCSF提前12 h应用。当白细胞&>10.0×109/L时，GCSF暂时停用或减少剂量。如果一次化疗未缓解，隔2～3 w重复 1 次。隔天查血常规，血红蛋白&<70 g/L时，输红细胞;血小板&<20×109/L时，输入血小板。体温&>38.5℃做血培养，并抗感染治疗。同时给予止吐、营养支持治疗。观察组同时给予参麦注射液20 ml/d静点。对照组不予参麦注射液。观察比较两组的疗效及治疗前后血常规改变、毒副作用。

　　1.3 疗效评价 分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无效(NR)，总有效率(OR)=CR+ PR。药物不良反应按照WHO抗癌药物常见不良反应分级标准分为0～Ⅳ级。

　　1.4 统计学处理 所有数据采用SPSS11.5软件进行统计学分析;计数资料作χ2检验;计量资料以x±s表示，采用t检验。

　　2 结 果

　　2.1 两组疗效比较 观察组CR 18例，PR 8例，NR 4例，总有效率为86.6%，与对照组比较(CR 12例，PR 12例，NR 6例，总有效率80.0%)无显著差异(P&>0.05)，两组疗效相似。

　　2.2 两组治疗前后外周血常规改变 两组治疗后白细胞、血红蛋白与治疗前比较无显著性差异(均P&>0.05)，且两组间比较也无显著性差异(均P&>0.05)。但两组治疗后红细胞、血小板均明显低于治疗前(均P&<0.05)，见表1。

　　2.3 两组临床毒副反应比较 两组患者均有不同程度的消化道反应，表现为恶心、呕吐和食欲下降等，经过对症处理均能完成化疗;另外，可出现骨髓抑制，表现为白细胞、血小板下降。观察组的临床毒副反应发生高于对照组(P&<0.05)。见表2。表1 两组治疗后外周血常规改变表2 两组临床毒副反应比较

　　3 讨 论

　　老年AML有其特点，外周血三系减少，骨髓增生偏低，部分由骨髓增生异常综合征转化而来，有多药耐药(MDR) 基因的表达。同时老年患者常合并心、肝、肾等基础疾病，对常规化疗耐受性差，病死率高。老年AML部分患者年龄较大，患有高血压、冠心病、糖尿病、肝、肾功能不全，不能耐受常规化疗，采用AraC联合蒽环类药物组成的标准方案，往往疗效不满意。GCSF受体几乎在所有AML细胞表达，对白血病细胞，GCSF能显著增加AML细胞的集落形成，提高AML细胞的DNA合成率，促进AML细胞进入S期，提高S期特异性药物AraC的疗效。GCSF在造血中的作用时相为骨髓粒系定向细胞(CD34+/CD33+)，对其上游祖细胞影响小，受CAG攻击危险性相对低，在GCSF存在下，CFUAML优于正常克隆被长期低剂量AraC作用。Acla为蒽环类抗肿瘤药物，具有亲脂性，易进入细胞内并维持较高浓度，且能迅速转运进入细胞核内。Acla对于MDR细胞有效，在GCSF存在时能提升其作用。低剂量的AraC、Acla和GCSF有诱导恶性细胞分化的作用。1995年Yamada等首先提出了CAG治疗方案，CR 83%，毒副作用轻微〔1〕。国外报道，CAG方案应用于难治性AML取得了良好的疗效，CR达62%～86%，中位生存期7～8个月;老年AML疗效次之，CR达62.5%，中位生存期11个月;继发AML的CR为44.4%，中位生存期时间17个月〔2〕。国内报道，CAG方案应用于老年AML及中高危MDS，CR分别达48%、44.4%〔3〕。

　　参麦注射液具有益气、养心、复脉之作用。现代药理学研究证实，参麦注射液具有改善骨髓造血功能、抑制白细胞减少的作用，改善骨髓造血微循环、增强化疗敏感性、减缓化疗药物对内脏的毒副反应、提高白细胞或中性粒细胞的作用;其机制与人参皂甙刺激骨髓造血干/祖细胞增殖分化的作用有关。参麦注射液中的人参还能改善心肌代谢，促心肌细胞进DNA、RNA的合成，增强心肌收缩力及心功能储备，并能够抑制抑制血小板聚集，改善血液的高凝状态〔1〕。麦冬可稳定心肌细胞膜，具有正性肌力作用。两者合用可进一步提高其正性肌力作用，并认为是通过抑制Na+K+ATP酶活性，使Ca2+内流增加，提高了与心肌蛋白接触的Ca2+浓度，从而使心肌收缩力增强，肺血管阻力降低，心输出量增加〔3〕;同时能够抑制心肌组织TNFα及氧自由的表达，减轻炎性损伤及氧化损伤。

参考文献

1 Lu PK，Sun HP，Wang KY，et al.FLAG regimen in the treatment of refractory and relapsed acute myeloid leukemia〔J〕.Modern J Integrated Traditional Western Med，2008;17(36)：56156.

　　2 Zhao Y，Wang Y，Zhao HY，et al.FLAG regimen relapsed，refractory myeloid leukemia〔J〕.Modern Drug Application，2009;3(18)：445.

　　3 Taguchi A，Tominaga T，Nakamori Y，et al.Two cases of acute mycloblastic leukemia evolving from aplastic anemia〔J〕.Int J Hematol，2003;77(5):4715.