【摘要】 目的 观察超高龄老年冠心病(CHD)患者的血清铁水平及其对于该类人群CHD发生率的价值。方法 回顾性分析≥90岁的超高龄有CHD病史老年患者的临床资料及血清铁水平,取同期年龄≥90岁的超高龄无CHD病史患者作对照组,比较CHD组及对照组患者血清铁水平,同时比较不同性别、年龄组血清铁水平的差异,用ROC曲线评价血清铁对CHD的诊断价值。结果 总血清铁浓度为(10.09±0.61)μmol/L,不同年龄、性别组组间患者血清铁浓度差异无统计学意义(P&>0.05)。而CHD组患者血清铁浓度为(11.54±6.57)μmol/L,对照组患者血清铁浓度为(8.31±6.20)μmol/L,组间差异有统计学意义(P&<0.01)。血清铁对CHD诊断价值的ROC曲线下面积为0.604±0.052,无诊断价值(P&>0.05)。结论 年龄≥90岁的超高龄CHD患者血清铁水平虽与非CHD患者组间差异显著,但目前仍不能用血清铁的水平来判断CHD发生的几率。
【关键词】 超高龄;老年人;铁;冠心病
心脑血管病是目前人类三大死亡原因之一,其中冠心病(CHD)是目前老年患者最主要且最常见的心血管病之一。铁是维持正常生理功能所必需的微量元素,其参与机体内氧的运输、氧自由基生成及细胞生物的氧化还原等过程,异常升高的血铁浓度可损伤血管内皮、促进血管粥样硬化,进而导致CHD〔1〕。目前已有研究〔2〕显示血清铁增高与CHD的发病过程有紧密联系。目前针对老年患者的研究主要集中于低龄老年人(60~75岁)及高龄老年人(75~90岁),而超高龄(90岁以上)CHD患者是否也存在血清铁异常的现象目前仍未知。本研究拟通过观察年龄≥90岁的超高龄患者的血清铁水平及其对CHD的诊断作用,为临床干预提供一定的依据。
1 材料与方法
1.1 临床资料 回顾性分析2004年10月至2008年10月入住我院的年龄≥90岁的超高龄患者123例,男88例,女35例,年龄91~101(92.08±2.38)岁。其中CHD者67例(包括陈旧性心肌梗死8例),合并房颤者8例,安装起搏器9例,合并糖尿病20例,高血压50例(1级3例,2级12例,3级35例)。
1.2 分组与排除标准 根据患者是否有CHD病史分为CHD组(n=67)及非CHD组(即对照组,n=56)。排除因缺铁性贫血正摄入铁制剂治疗、长期大量输血、严重腹泻、持续胃肠引流、广泛小肠切除、急性胰腺炎、肝硬化失代偿的患者等影响血清铁代谢的各种情况。
1.3 标本采集及指标监测 标本采集均在患者入院当日或次日清晨基础状态下空腹采取肘静脉血,离心后取上清行血清铁检查。取血样前的最后晚餐忌食动物血及内脏类食物,血清铁检测过程均由我院检验科完成。血清铁正常参考值为(6.6~28.3) μmol/L。
1.4 统计学处理 应用SPSS13.0进行统计分析,非正态分布数据采用中位数(25%间距,75%间距)表示,正态分布采用x±s表示,两组间计量资料比较采用两独立样本非参数检验,计数资料比较采用χ2检验,多组间比较采用多样本非参数检验(KruskalWallis Test)。
2 结 果
2.1 两组患者一般情况比较 CHD组患者与对照组患者平均年龄分别为(91.81±2.40)岁、(92.41±2.33)岁,组间差别无统计学意义(P=0.161)。其中男性患者CHD发生率为61.36%(54/88),而女性CHD发生率为37.14%(13/35),组间差异有统计学意义(χ2=8.660,P=0.003)。而CHD组患者女性所占比例、合并糖尿病比例、合并心脏疾病(包括高血压、陈旧性心肌梗死、房颤、安装起搏器等)的比例均较对照组的比例高,且差异有统计学意义(均P&<0.01)。见表1。表1 CHD组与对照组患者一般特征比较
2.2 血清铁水平 总体血清铁浓度为(10.09±0.61)μmol/L,而男性总体血清铁浓度为(10.75±7.06)μmol/L,女性总体血清铁浓度为(8.38±4.83)μmol/L,性别间差异无统计学意义(P=0.638)。其中男性&<95岁者血清铁浓度为(10.82±8.79)μmol/L(n=78),男性≥95岁者血清铁浓度为11.65(2.52,16.78)μmol/L(n=10),女性&<95岁者血清铁浓度为7.6(3.7,14.25)μmol/L(n=26),女性≥95岁者血清铁浓度为6.25(3.45,11.98)μmol/L(n=9),组间差异无差异(χ2=2.979,P=0.395)。CHD组血清铁浓度为(11.54±6.57)μmol/L,而对照组血清铁浓度为(8.31±6.20)μmol/L,组间差异有统计学意义(P=0.008)。
2.3 血清铁对CHD的诊断价值(ROC曲线检验) 将已确认为CHD的患者作为标准,描绘血清铁浓度对CHD诊断价值的ROC曲线。其ROC曲线下面积(AUCROC)为0.604±0.052(95%CI为0.502~0.706,P=0.051);其ROC曲线显示血清铁浓度截断值为6.45时,敏感性为0.794,特异性为0.418,You den指数为0.212,诊断价值最高。
3 讨 论
3.1 超高龄人口的流行病学 据《2008年世界卫生组织报告》显示,我国男性平均寿命70岁,女性平均寿命74岁,人均寿命72岁。据2000年全国人口普查显示我国60岁以上的人口占总数的10.46%,65岁及其以上人口占总数的6.96%,而2004年65岁及其以上人口比例已达到7.5%〔3〕。自1982年后我国65岁及其以上的老年人口以2.85%年增长率增加,其中90岁以上的人口更是以7.1%的速度增加〔4〕。而至2006年6月1日为止,我国80岁及其以上的老龄人已达1538.98万人〔5〕,而预计在2001年~2020年间我国80岁及其以上的老龄人口于3.28%的速度递增〔4〕。可见,超高龄老年医学问题越来越突出。
3.2 CHD在老年医学中的地位 心脑血管疾病是当前人类的三大死因之一,其中CHD是最常见的心脑血管病,而对于老年患者来说,CHD也是最常见的并发症及死亡原因,本研究的123例患者中CHD发病率为54.47%(67/123),可见CHD是≥90岁的超高龄患者的主要疾病之一。目前已认识到男性及绝经后女性CHD发生率显著高于绝经前女性,而本研究结果似乎支持“在超高龄患者中女性仍较男性在罹患CHD上具有一定的保护作用”,造成该结果可能是男女患者例数上相差较大所致。
3.3 铁的作用 铁是人体内一种重要的微量元素,其在生物机体的氧转运、氧自由基的控制、细胞生物氧化、细菌致病性、细胞中DNA复制及细胞繁殖等方面都有重要作用〔1〕。适量的铁在机体中发挥着重要作用,然而铁超负荷时却是有害的,如铁吸收和储存增加导致糖尿病、肝硬化倾向甚至严重肝脏纤维化、脑神经损伤及帕金森病、癌症及心脑血管损伤等疾病〔6〕,故要严格控制组织中的铁浓度。
3.3.1 铁与CHD的关系研究 由于很多心脏疾病的发作与血凝块的形成有关,而铁是促成血凝块形成的一个主要原因,因此,人们开始关注铁与心脏疾病的关系。由于长期频繁献血是体内贮存铁消耗的一种形式,因此,有人试图通过回顾性研究来证实长期频繁献血可降低心血管事件发生的危险性,而本回顾性研究结果与其设想相符〔7〕。然而,在1997年Meyers等〔8〕发表的有关献血者的前瞻性队列研究结果显示非吸烟人群频繁献血者心血管事件的发生率可较非献血者显著降低,但吸烟人群中并不存在该现象。可见,高负荷铁是CHD的一项危险因素,然而高负荷铁并非CHD的唯一危险因素。本研究结果表明在超高龄CHD患者的血清铁水平较对照组患者高,其结果与既往研究〔2〕一致。本研究中血清铁对CHD的发生并无诊断意义。产生的原因可能与多因素参与超高龄患者CHD发病过程有关,而铁(尤其是高铁负荷)在超高龄患者的CHD发病过程中起什么作用缺乏研究。
3.3.2 高铁致CHD的可能机制 目前关于高负荷铁对心血管的损害机制尚不十分清楚。研究显示高铁饲养的动物血管壁铁沉积、脂质过氧化均明显增强,而使用抗氧化剂可减轻这些改变〔9〕。而动脉粥样硬化的患者储存铁指标铁蛋白也明显增加〔10〕。因此,目前的观点认为高铁导致CHD可能有下列作用途径〔11〕:①铁离子可促进动脉平滑肌细胞对低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)的氧化修饰作用,修饰后的LDLC可损伤内皮细胞利于血中脂质的黏附;②高铁环境下易出现高胆固醇血症,泡沫细胞形成几率增加并促进粥样硬化斑块的形成;③铁离子促进脂质过氧化,加速羟自由基形成,高铁时可促进中心粒细胞生成氧自由基,进而损伤血管内皮细胞和心肌细胞膜系统;④高铁可通过增加血红蛋白与红细胞压积来增加血液黏度,易化血栓形成过程。
综上所述,我国已进入老龄化社会,高龄、超高龄老年人口比例在不断增长,高龄老年医学已成为日益突出的医学学科。而本研究结果提示血清铁在年龄≥90岁的超高龄CHD的发生发展中起一定作用。但本研究仍不能通过血清铁的水平来预测CHD的发生概率,而血清铁在该年龄段的患者的CHD发生及发展过程中起什么作用仍有待于进一步深入研究。
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