作者：冯秀媛 王永福 宫怡 张玉蓉
【摘要】 目的：探讨抗角蛋白抗体(AKA)与类风湿关节炎(RA)关节X线损害的关系。方法：RA患者53例，采用间接免疫荧光法检测血清AKA，速率散射比浊法检测类风湿因子(RF);拍摄双手和腕关节X线片。比较RA患者AKA阳性、阴性者双手关节侵蚀程度;并对AKA进行定量分析，比较手和腕关节X线片表现各期的AKA滴度水平变化及RF水平变化。结果：RA患者AKA阳性、阴性者双手关节侵蚀程度差异有统计学意义(P&<0.05);RA患者AKA阳性者手和腕关节X线片未见异常、Ⅰ期、Ⅱ期与Ⅲ期之间的AKA滴度对数值比较差异均具有统计学意义(均P&<0.05);X线片各期的RF浓度比较差异无统计学意义(P&>0.05)。结论：AKA阳性的RA患者关节侵蚀程度更为严重。RA患者手和腕关节X线片各期的AKA滴度水平有显著性差异，AKA比RF更能反映RA的放射学破坏情况。
【关键词】 类风湿关节炎;抗角蛋白抗体;关节X线损害
Abstract Objective: To explore the relationship between anti-keratin antibody (AKA) and the degree of joint erosions by X-rays in rheumatoid arthritis (RA). Methods: AKA was detected by IIF (indirect immunofluorescence) and RF was detected by rate nephelometry in 53 RA patients .At the same time， hand and wrist plain film was photographed. The degree of joint erosions by X-rays were compared in AKA positive RA patients with AKA negative ones. Besides， quantitative analysis of AKA titer was performed， AKA titer and the level of RF in different hand and wrist X-ray stage were compared. Results: Compared with AKA negative ones， AKA positive RA patients developed more severe joint erosion degree. In different stage of hand and wrist X-ray presentation， AKA titer was different， especially between Ⅲ and normal， and Ⅰ， and Ⅱ; but RF level had no obvious difference. Conclusions: AKA positive patients may develop more severe joint erosion degree. AKA titer has obvious difference in different stage of hand and wrist X-ray presentation， AKA can be a better marker of radiographic damage than RF.
Key words Rheumatoid arthritis; Anti-keratin antibody; Joint erosions by X-rays
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis， RA)是一种以慢性进行性关节病变为主的全身性自身免疫病，寻找特异性检测指标对RA进行早期诊断已成为近年来RA研究的热点[1]。抗角蛋白抗体(anti-keratin antibody， AKA)是1979年Young等[2]以Wistar大鼠食管组织为底物，用间接免疫荧光法(indirect immunofluorescence， IIF)检测患者血清时发现的一种对RA特异的与角质层成分反应的IgG型抗体。本研究旨在探讨AKA与RA关节X线损害的关系。
1 对象与方法
1.1 研究对象
选择RA患者53例，符合1987年美国风湿病协会(ARA)修订的RA诊断分类标准[1]。其中男性14例，女性39例，男∶女=1∶2.8;年龄17～80岁，平均49.96岁。
1.2 主要仪器
-80 ℃低温冰箱(日本三洋)，荧光显微镜(OLYMPUS BX60)，Array-360特种蛋白全自动分析仪(美国Beckman)，BECKMAN COULTER LH 750 ANALYZER，离心机(北京医用离心机厂生产LD 4-2)。
1.3 研究方法
IIF法检测AKA，试剂来源于德国欧蒙医学实验诊断有限公司。在AKA定性检测中出现阳性者，进一步倍比稀释血清至1∶20、1∶40、1∶80、1∶160、1∶320、1∶640、1∶1 280或直至检测结果为阴性。速率散射比浊法检测RF，试剂来源于美国Beckman公司。
1.4 观察指标
记录RA患者的一般情况(年龄、病程)、实验室指标(AKA滴度、RF浓度)及RA患者双手(含腕关节)X线分期。本实验将未见异常、Ⅰ、Ⅱ期列为轻微关节侵蚀组;Ⅲ、Ⅳ期列为严重关节侵蚀组。
1.5 统计学处理
所有数据全部录入计算机，采用SPSS11.5统计软件进行统计分析。手和腕关节X线片表现各期的AKA滴度对数值及RF浓度水平的变化分别采用成组设计多个样本比较的秩和检验和单因素方差分析，并分别采用扩展的t检验法和LSD法进行组间多重比较。所有假设检验的检验水准定为α=0.05。
2 结果
2.1 RA患者手和腕关节X线片表现的分期
未见异常11例，占20.76 %;Ⅰ期16例，占30.19 %;Ⅱ期9例，占16.98 %;Ⅲ期12例，占22.64 %;Ⅳ期5例，占9.43 %。见表1。 表1 RA患者手和腕关节X线片表现的分期
3 讨论
国外大多数实验研究结果提示AKA检测对RA的病情活动及预后判断有重要意义[3-6]。本研究结果显示AKA阳性的RA患者双手X线的关节侵蚀程度较AKA阴性的RA患者差异有统计学意义，这与国内左川等[7]的报道相一致。
2002年报道通过检测发病时RA的APF、AKA前瞻性研究8年后RA的进展情况，表明AKA与RA的疾病活动和放射学进展有联系[8]。2003年Vencovsky等[9]报道抗CCP、APF、AKA、RF的个别亚型(IgM RF)等自身抗体是早期RA侵蚀性疾病的诊断标志。国内有报道随诊2年后与初诊时相比较， AKA阳性组手和腕关节X线片分期增高，提示AKA阳性的早期RA患者手和腕关节X线片分期进展较阴性患者快，初步提示AKA在一定程度上可作为早期RA患者放射学破坏的预测指标[10]。
在本实验中，我们对AKA阳性的RA患者双手和腕关节X线片各期的AKA滴度对数值进行成组设计多个样本比较的秩和检验，结果提示各组间差异有统计学意义。进一步采用扩展的t检验法进行组间多重比较，结果显示手和腕关节X线片分期未见异常与Ⅲ期、Ⅰ期与Ⅲ期、Ⅱ期与Ⅲ期之间的AKA滴度对数值差异均具有统计学意义，提示AKA滴度的对数值与RA的放射学进展有关。AKA滴度的对数值越大，即AKA的滴度越高，意味着RA的骨侵蚀程度越严重。而对AKA阳性的RA患者双手和腕关节X线片各期RF浓度进行完全随机方差分析，结果显示各组间差异无统计学意义。通过以上结果比对，提示AKA与RF相比更能反映RA的放射学破坏情况。
综上所述，本研究表明高滴度的AKA预示着RA的放射学破坏较严重，AKA与RF相比更能反映RA的放射学破坏情况。因此，建议在临床工作中对AKA进行滴度检测，有利于判断RA的关节骨质破坏程度，为判断预后和指导治疗提供帮助。
参考文献
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