氨力农对老年肺心病患者血浆脑钠素、内皮素1和血管紧张素Ⅱ水平的影响

　　作者：殷少军 吕中伟 董福轮 陈维杰 吴月萍 李瑾 范美红 李微

【摘要】 目的 探讨老年肺心病血浆脑钠素(BNP)、内皮素1(ET1)和血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)水平变化及氨力农短期应用对其影响。方法 老年慢性肺心病伴重度心力衰竭患者46例，随机分为氨力农治疗组(23例)和常规治疗组(23例)。常规治疗组为降肺动脉压、强心、利尿剂、血管扩张剂等药物并加用鼻导管给氧治疗。氨力农治疗组，在常规内科治疗同时加用氨力农治疗，分别观察治疗5～7 d后两组患者临床症状、体征、心率(HR)、呼吸频率(RR)、血压、血气分析、肺功能、肺动脉压(PAP)和左室射血分数(LVEF)以及血浆BNP、ET1和Ang Ⅱ的变化。结果 与常规治疗组比较，氨力农组治疗5～7 d后，患者临床症状与体征改善明显，其动脉血氧分压(SaO2)、血氧饱和度(PaO2)和LVEF显著升高(P&<0.05)，PAP、HR、RR显著下降(P&<0.05)。氨力农治疗后血浆BNP、ET1和Ang Ⅱ水平随心力衰竭的纠正而显著降低(P&<0.01)，与LVEF 呈显著负相关(P&<0.01)，与PAP呈显著正相关(P&<0.05)。结论 氨力农在改善老年慢性肺心病伴重度心力衰竭患者心功能和降低PAP的同时，也降低患者血浆BNP、ET1和Ang Ⅱ水平。提示氨力农的作用机制可能在一定程度上与神经内分泌因素有关。

【关键词】 氨力农;老年人;肺心病;脑钠素;内皮素1;血管紧张素Ⅱ

　老年肺心病的发病中除缺氧、高碳酸血症等所致肺循环阻力增加外，神经内分泌的激活是其重要机制之一，脑钠素(BNP)、内皮素(ET)以及血管紧张素(Ang)等血管舒缩因子对肺循环的调节起重要作用〔1～3〕。氨力农治疗慢性肺心病伴心力衰竭已经获得肯定疗效〔4〕，其作用机制，主要是通过抑制磷酸二酯酶Ⅲ(PDEⅢ)的活性，增加心肌及血管平滑肌细胞膜电压依赖性钙通道开放，钙离子内流，增强心肌收缩力。本文动态观察了老年慢性肺心病患者氨力农治疗前后血浆BNP、ET1和Ang Ⅱ水平的变化并探讨氨力农对其影响的意义。

　　1 资料与方法

　　1.1 研究对象 所有患者均符合全国肺心病诊断标准及重度心力衰竭诊断标准，无肝、肾、内分泌以及其他脏器功能衰竭的证据，无神经系统疾病和严重的神经系统损害，无严重肺部感染。收集2007年1月至2009年1月符合条件的在本院重症监护病房住院的老年慢性肺心病伴重度心力衰竭患者共46例，男28例，女18例，年龄61～83〔平均(72±11)〕岁。其中慢性阻塞性肺病致慢性肺心病伴重度心力衰竭 41例;支气管扩张并发慢性肺心病伴重度心力衰竭 5例。将上述患者随机分为氨力农治疗组(研究组)及常规治疗组(对照组)各23例，两组年龄、性别、一般情况、基础疾病类型、慢性肺心病伴重度心力衰竭严重程度相仿，差异无统计学意义(P&>0.05);两组均未应用血管紧张素转换酶抑制剂、AngⅡ受体拮抗剂。同时从我院体检中心选取老年健康体检者30例作为正常对照组，其中男性22例，女性8例，年龄60～72〔平均(64±10)〕岁。

　　1.2 研究方法

　　1.2.1 治疗方法 常规内科治疗：常规治疗组为平喘、止咳、祛痰、降肺动脉压、强心、利尿剂、血管扩张剂以及抗感染等药物以及鼻导管氧疗。氨力农治疗：常规内科治疗基础上加用氨力农(由齐鲁制药厂提供。粉针剂，50 mg/支)，方法：用氨力农静脉注射首次负荷量为0.5～1 mg/kg，5～10 min缓慢注入，继以5～10 μg·kg-1·min-1静脉维持，连用5～7 d。

　　1.2.2 观察指标 所有患者治疗前后均由心电监护仪测定心率(HR)、呼吸频率(RR)、平均动脉压(MAP)、手指血氧饱和度(SaO2);电子肺功能检测仪(美国PDS公司产PIKO1型)床边测定1 s用力肺活量(FEV1)并行血气分析;超声心动图床边检测收缩期三尖瓣反流压力阶差(TRPG)估测肺动脉压，即肺动脉压(PAP)=TRPG+10 mmHg，并测定心脏左室射血分数(LVEF)。本研究观察时间为5～7 d。

　　1.2.3 血浆BNP、ET1和Ang Ⅱ的检测 所有患者在治疗前与治疗后5～7 d采集静脉血2 ml，加入已含有10%EDTA 20 μl和抑肽酶20 μl的塑料试管中混匀，室温静置0.5～1 h后，4℃ 2 000 r/min离心5 min，分离血浆置于-70℃下贮存待测定。测定方法采用放射免疫分析法〔2〕。血浆BNP、ET1和Ang Ⅱ的检测均严格按说明书操作。并同步采动脉血做血气分析。

　　1.3 统计学方法 数据以x±s表示，采用SPSS 10.0软件进行统计分析，组间比较采用方差分析，两两比较采用Q检验。各指标间相关分析采用直线相关分析。

　　2 结 果

　　2.1 一般资料 全部氨力农治疗组患者，都能耐受氨力农治疗。两组患者治疗后1～2 h发绀好转，心悸、气促等症状均有明显改善，HR和RR明显减慢，SaO2显著提高;继续治疗5～7 d后，FEV1明显改善，MAP和PAP明显下降，动脉血氧分压(PaO2)和心脏射血分数(LVEF)明显提高。但心肺功能监测指标的好转程度氨力农治疗组明显好于常规内科治疗组(P&<0.05)。见表1。表1 两组治疗前后心肺功能监测指标的比较

　　2.2 老年慢性肺心病伴重度心力衰竭患者血浆BNP、ET1和Ang Ⅱ水平比较 结果显示，老年慢性肺心病伴重度心力衰竭患者血浆BNP、ET1和Ang Ⅱ水平明显高于正常对照组(P&<0.01)。见表2。

　　2.3 治疗前后血浆BNP、ET1和Ang Ⅱ的变化 两组在治疗前BNP、 ET1和Ang Ⅱ水平无显著差异(P&>0.05)。治疗后5～7 d，两组患者血浆BNP、ET1和Ang Ⅱ水平随心衰的改善而明显下降(P&<0.01)，且BNP、ET1和Ang Ⅱ水平的变化，基本与LVEF升高和PAP降低一致。但氨力农组较常规治疗组下降更明显(P&<0.05)。见表3。表2 老年慢性肺心病伴重度心力衰竭患者血浆BNP、ET1和AngⅡ水平比较　　表3 两组治疗前后血浆BNP、ET1和AngⅡ比较

　　2.4 氨力农治疗后血浆BNP、ET1和AngⅡ水平与LVEF和PAP的相关性 BNP与ET1、AngⅡ的血浆浓度变化呈正相关(r=0.53、0.61，P&<0.01)。ET1和AngⅡ呈正相关(r=0.59，P&<0.01)。血浆BNP和ET1水平与LVEF均呈显著负相关，即BNP和ET1水平随LVEF升高而下降，提示血浆BNP和ET1水平与心力衰竭严重程度有关;与PAP均呈显著正相关，提示BNP和ET1均参与PAP的发生与发展。见表4。表4 血浆BNP、ET1和AngⅡ水平与LVEF、PAP相关分析

　　3 讨 论

　　近年来的研究表明，在慢性肺心病的发病中神经内分泌的激活是重要机制之一，这些被激活的神经内分泌物质主要包括心钠素、BNP、ET、Ang等〔5〕。本研究结果显示，慢性肺心病伴心力衰竭患者血浆BNP、ET1和AngⅡ水平明显高于正常水平，在慢性肺心病伴心力衰竭的病理生理过程中发挥作用，与国内相关报道结论一致〔6〕。本研究还发现，慢性肺心病伴重度心力衰竭患者血浆BNP、ET1和AngⅡ水平与LVEF均呈显著负相关，即BNP、ET1和AngⅡ水平随LVEF升高而下降，提示血浆BNP、ET1和AngⅡ水平与心力衰竭严重程度有关。BNP、ET1和AngⅡ水平与PAP均呈显著正相关，提示BNP、ET1和AngⅡ均参与PAP的发生与发展。

　　氨力农属于非洋地黄类正性肌力药物〔7〕。本研究发现，应用氨力农治疗老年肺心病，用药1～2 h患者发绀好转，心悸、气促等症状均有明显改善，SaO2显著提高;继续治疗5～7 d后，FEV1明显改善，MAP和PAP明显下降，PaO2和LVEF明显提高，尤其LVEF的提高和PAP下降明显好于常规治疗。另外，本研究显示氨力农治疗5～7 d后血浆BNP、ET1和AngⅡ水平显著低于常规治疗组，提示氨力农除能显著有效地增加LVEF和降低PAP外，对于神经内分泌也有影响，推测其降低BNP、ET1和AngⅡ水平的可能机制为：氨力农改善血流动力学紊乱，使房室腔压力下降，抑制过度兴奋的神经系统和肾素血管紧张素系统(RAAS)的作用，从而减少了对BNP、ET1和AngⅡ合成和释放的刺激;同时，氨力农扩张肾血管，使肾血管阻力下降，肾血流量增加，从而降低了肾素活性和分泌，RAAS活性下降，减少AngⅡ分泌〔7〕。另外，氨力农在加速ET1消除同时，也可部分减少对BNP的促释放作用。因此，对慢性肺心病伴重度心力衰竭患者，在内科常规药物治疗的同时，联合短期应用氨力农治疗具有更好的临床效果，不仅可以有效地提高LVEF和降低PAP，同时能够显著降低血浆BNP、ET1和AngⅡ水平，减少其对机体的进一步损害，提示氨力农的作用机制可能在一定程度上与神经体液因素有关，但其是否直接参与老年肺心病患者神经内分泌调节尚有待进一步探讨。

参考文献

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