【摘要】 目的：观察小剂量洛伐他汀对肝脏的影响。方法：选择2006年8月至2007年1月住院的冠心病患者，给予洛伐他汀20mg/d，并每月观察其血脂水平、肝功能及肝脏彩超检查。结果：治疗后，总胆固醇及低密度脂蛋白显著降低，高密度脂蛋白升高（P&<0.05）；而肝脏转氨酶治疗前后无显著变化（P&>0.05）；彩超显示，原有脂肪肝均明显减轻（P&<0.05)。结论：洛伐他汀低剂量应用时对肝功能损伤极小，且对脂肪肝有治疗作用。
【关键词】 洛伐他汀；肝功能；脂肪肝
Abstract Objective：To observe the effect of a small dose of lovastatin on the liver.Methods：From August 2006 to February 2007 ，hospitalized patients were given lovastatin 20 mg/d， with monthly follow-up of their lipid levels and liver function. Results ：After treatment， total cholesterol level and low-density lipoprotin level were significantly lowered，high-density lipoprotein rose(P&<0.05)； While liver transaminase enzymes before the treatment was not significantly different from that after the treatment(P&> 0.05).Ultrasonography showed that the original fatty liver was significantly reduced (P&<0.05).Conclusion：Low-dose lovastatin application can do little damage to the liver and has a therapeutic effect on fatty liver.
Key words Lovastatin；Liver function；Fatty liver
大量偱证医学证据表明，降脂治疗可显著降低心血管疾病所致的死亡和相关事件。自1987年以来他汀类药物已经成为降血脂、防治冠心病的首选药物，但是早期动物实验和临床研究发现，他汀类药物有一定肝脏毒性，所以长期应用他汀类药物的安全性一直是心脏科医生所密切关注的问题。本文应用洛伐他汀这种常用的他汀类药物治疗冠心病高血脂症时，对肝功能及肝脏彩超的变化进行观察，探讨这类药物对肝脏的作用。
1 对象与方法
1.1 对象 2006年8月至2007年2月在我院住院并诊断为冠心病患者80例，其中男性50例，女性30例，年龄66.5±11.7岁。根据2001年美国胆固醇教育计划（ATP)的建议［1］，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）&>100mg/dL为高脂血症的标准。排除严重代谢和内分泌疾病、电解质紊乱、严重肾功能异常、重症感染、用药前肝功能明显异常〔天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）≥正常参考值上限3倍〕、他汀类药物过敏或其它禁忌者。
1.2 方法 所有患者均在服药前检测总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）、肝功能及肝脏彩超，给予洛伐他汀20mg/d，并在服药后每月复查一次胆固醇、肝功能及肝脏彩超，并记录其变化情况。共随访6个月。肝转氨酶升高到正常参考值上限（UNL）3倍时，停用洛伐他汀。血脂及肝功能检测为日本Olympus AU640全自动生化分析仪，超声检查采用美国惠普HP4500彩色超声诊断仪，探头频率3.5MHz。检查当时均需空腹12小时以上。
1.3 统计学方法 研究资料采用SPSS 11.0统计软件进行统计。计量资料采用x±s表示，使用配对t检验；计数资料采用χ2检验；P&<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 在服用洛伐他汀6个月后，血TC、LDL-C、TG均明显下降，差异有统计学意义（P&<0.05）；HDL-C较服药前升高，差异有统计学意义（P&<0.05）。服药前及服药6个月后血脂水平见表1。
表1 治疗前后血脂水平的变化（略）
2.2 服药后肝脏转氨酶变化不明显（P&>0.05）。服药前及服药6个月后肝转氨酶变化情况见表2。服药过程中，有6例患者治疗期间肝酶升高≥3倍UNL，其中4例合并脂肪肝。停药后5例患者皆于4周内转氨酶恢复正常。仅1例重度脂肪肝患者转氨酶仍持续升高，予保肝药应用后好转。治疗过程中未见严重肝损伤和肝衰竭现象。
表2 治疗前后肝脏转氨酶的变化（略）
2.3 超声检查显示：80例患者查出脂肪肝58例，经治疗后53例患者脂肪肝均明显减轻，差异有统计学意义(P&<0.05)。
3 讨论
他汀类药物的动物实验及临床研究均显示有肝转氨酶轻微的升高，且为无症状和剂量相关的，药物的肝毒性罕见［2］。肝转氨酶较小的升高并不是有意义的肝脏疾病的前兆，肝脏转氨酶升高可能与胆固醇降低本身有关［3］。Dujovne等［4］进行的洛伐他汀扩大临床评价（EXCEL）研究显示：在洛伐他汀20mg/d组ALT连续升高≥3倍ULN的比率与安慰剂组没有差别（均为0.1%）。本研究显示，应用洛伐他汀20mg/d治疗后，血TC、TG、LDL-C均明显下降，差异有统计学意义（P&<0.05）;肝转氨酶变化不明显，差异无统计学意义（P&>0.05）。有6例转氨酶升高≥3倍UNL，但停药后5例很快恢复正常，仅1例不恢复，考虑与重度脂肪肝有关。实验中未见严重的肝衰竭现象。因此，小剂量洛伐他汀可以有效地降低血脂水平，且对肝脏是安全的（即致肝酶升高副作用不明显），治疗中监测肝转氨酶可能并无意义［5-6］。本研究脂肪肝检出率明显偏高，考虑与研究对象高血脂有关。资料显示，洛伐他汀在降低血脂的同时，还可以阻止脂肪肝的进展，闫明等［7］用辛伐他汀治疗血脂诱发的脂肪肝动物模型，4周后发现洛伐他汀不仅能有效降低血清TC、TG，而且肝内脂质含量明显下降，组织学检查接近正常。因此，他汀类药物在治疗高脂血症的同时，对脂肪肝也有显著疗效。
参考文献
［1］ Expert Panel on Detection，Evaluation，and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults.Executive summary of the third report of the national cholesterol eduation program(NCEP)expert panel on detection ，evaluation ，and treatment of high blood cholesterol in adults，Adult Treatment Panel［J］.JAMA， 2001，285:2486-2497.
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［3］ 李东霞.他汀类药物与肝脏的关系［J］.实用医学杂志，2005，21（5）：98-99.
［4］ Dujovne CA，Chremos AN，Pool JL，et al.Expanded clinical evaluation of lovastin (EXCEL)study results:IV additional perspectives on the tolerability of lovastatin［J］.Am J Med，1991，91(1B):25S-30S.
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［7］ 闫明，吕娟，贾晓青，等.辛伐他汀对高脂症脂肪肝治疗的实验研究［J］.中华消化杂志，2002，22（4）：223-225.