作者：林玲，罗权，朱慧兰，林仕英，邢蕴博
【摘要】 目的 探讨伊曲康唑联合硝酸咪康唑栓治疗和预防复发性外阴阴道念珠菌病的效果。方法 340例患者随机分为A、B两组，每组各170例，A组给予伊曲康唑口服200 mg/d，连用3天；同时将外阴洗净，每晚放1粒硝酸咪康唑栓(400 mg/粒)入阴道后穹隆，连续用药3天。B组伊曲康唑口服200 mg/d和每晚放1枚硝酸咪康唑栓入阴道后穹隆3天后，再连续用上述药物6个月经周期。结果 两组冲击治疗1周时，两组痊愈率比较差异无显著性(χ2=0.12，P＞0.05)，总有效率比较也无显著性差异(χ2=0.04，P＞0.05)。两组治疗后第3个月和第6个月时，两组的复发率比较有显著性差异(χ2分别为6.87和11.80，P＜0.01)。结论 伊曲康唑短程冲击治疗联合硝酸咪康唑栓加长期预防性给药对复发性外阴阴道念珠菌病的治疗和预防复发有一定疗效。
【关键词】 伊曲康唑 硝酸咪康唑栓 外阴阴道念珠菌病 复发性
由于抗生素的广泛及不规则使用，临床上复发性外阴阴道念珠菌病(Recurrent vulvovaginal candidiasis， RVVC)的发病率越来越高，且容易反复，对妇女的身心健康和婚姻影响较大，患者迫切要求治疗［1］，因此，治疗与预防RVVC的复发成为一个迫切的医疗问题。自1999年4月～2004年4月我们应用西安杨森制药有限公司生产的伊曲康唑(斯皮仁诺)和硝酸咪康唑栓（商品名：达克宁栓）治疗RVVC取得了一定的效果，现将结果报道如下。
资料与方法
1.病例资料
广州市皮肤病防治所1999年4月～2004年4月STD门诊治疗的340例女性患者，年龄16～57岁，平均31.6岁。所有患者治疗前1年内发生4次或4次以上外阴阴道念珠菌病(vulvovaginal candidiasis， VVC)。340例患者中有128例的性伴有包皮过长，103例患过念珠菌性龟头炎。符合以下诊断标准［2］：Ⅰ.自觉外阴阴道剧烈瘙痒，阴道分泌物明显增多；Ⅱ.外阴阴道黏膜水肿发红，其上可见乳白色薄膜，分泌物性质不定，呈水样脓性或乳胶样；Ⅲ.阴道分泌物直接镜检可找到典型菌丝与芽孢。
2.分组及给药方法
340例患者随机分两组：A组170例，年龄16～57岁，平均30.4岁，口服伊曲康唑200 mg/d，连续3天，同时阴道局部使用硝酸咪康唑栓(400 mg/粒)，每天1粒，连用3天。B组170例，年龄19～52岁，平均31.5岁，口服伊曲康唑200 mg/d，连续3天，同时阴道局部使用硝酸咪康唑栓(400 mg/粒)，每天1粒，连用3天；以后于月经来潮时第一天口服伊曲康唑200 mg/d，连续3天，月经干净后3天阴道局部使用硝酸咪康唑栓(400 mg/粒)，每天1粒，连用3天，共连续服用6个月经周期。如性伴患念珠菌性龟头炎的同服伊曲康唑200 mg/d，连续3天，包皮长者劝其行包皮环切术。治疗期间所有患者停用其它口服或外用抗真菌药物，同时避免使用广谱抗生素。
3.观察与随访
按要求随访3次，于停药后1周、3个月及6个月复查，随时记录临床症状、体征改善情况及阴道分泌物真菌学检查结果。
4.疗效判定标准
痊愈：临床症状及体征完全消失，真菌直接镜检和(或)培养均为阴性；显效：临床症状及体征好转，真菌直接镜检和(或)培养阴性；有效：临床症状及体征好转，真菌直接镜检和(或)培养阴性或阳性；无效：临床症状及体征无改变或加重，真菌直接镜检和(或)培养阳性［2］。
5.统计学方法
两组治疗效果比较采用χ2检验，P＜0.05为有显著性差异。
结 果
1.两组冲击治疗停药1周的结果 冲击治疗1周时，两组痊愈率比较无显著性差异(χ2=0.12，P＞0.05)。总有效率比较也无显著性差异(χ2=0.04，P＞0.05)，结果见表1。表1 两组冲击治疗停药1周时的治疗效果（略）
2.两组冲击治疗停药后3个月和6个月的结果
两组治疗后第3个月和第6个月时，两组的复发率比较有显著性差异(χ2分别为6.87和11.80，P＜0.01))，结果见表2。表2 两组冲击治疗停药后3个月和6个月复发率比较（略）
随访例数3个月6个月A组11111(9.9)26(22.8)B组1142(1.8)8(7.0)
讨 论
近年来由于性病发病明显增加及抗生素的广泛使用，妇女 RVVC发病率明显增加。目前由于RVVC的发病机理不明，故尚无满意的治疗方法［1，3］。国内外一些学者的观点认为预防或维持系统性抗真菌治疗可有效地减少RVVC发生［1，3］。
伊曲康唑为三唑衍生物，是通过对真菌细胞色素P450的抑制来阻止麦角固醇的合成，从而达到抑制真菌细胞生长的作用［1，3］。在感染部位只需很低的治疗浓度即可奏效，而阴道组织保持高于治疗浓度达3天之久［1，3］。由于RVVC往往在月经后复发［4］，故选择在月经来潮时用药，连用3天，使患者在月经内达到有效浓度而起到预防RVVC的效果。达克宁栓是上世纪70年代初开始出现的咪唑类抗真菌药物，其主要成分为硝酸咪康唑，有促进乳酸杆菌的再生长使阴道pH值恢复正常，对革兰氏阳性菌有杀灭作用等优点［1］，月经后3天使用可延长斯皮仁诺的治疗效果，加速局部症状的改善及改善阴道微环境，更有利于RVVC恢复和减少复发。从本文的两组复发情况来看，A组6个月总的复发率为21.8% (37/170)，停药越长，复发率也越高。尽管两组冲击治疗后近期疗效比较无显著性差异，但B组预防复发的效果非常显著，6个月后仅10例复发 (5.9%，10/170)，其中原因可能是RVVC的复发可能与伊曲康唑长期使用导致耐药菌株的出现有关，而联合用药后对降低念珠菌对伊曲康唑耐药菌株的出现，其中机制还有待进一步研究。
总之，伊曲康唑冲击疗法加预防性治疗，对VVC复发有一定治疗和预防作用，且方法简单，副作用少，病人的依从性好，值得临床推广使用。
参考文献
［1］李筱芳，刘维达.外阴阴道念珠菌病治疗的研究进展［J］.国外医学皮肤性病学分册，2004，30:205-208.
［2］吴志华.现代性病学［M］.第2版.广州：广东人民出版社，2002，280-281.
［3］Pirotta M，Gunn J，Chondros P，et al.Effect of lactobacillus in preventing post-antibiotic vulvovaginal candidiasis: a randomised controlled trial［J］.BMJ，2004 Sep 4;329(7465):548.
［4］Moraes PS，de Lima Goiaba S，Taketomi EA Candida albicans allergen immunotherapy in recurrent vaginal candidiasis［J］.J Investig Allergol Clin Immunol，2000，Sep～Oct，10:305-309.