载脂蛋白A1和B与睡眠呼吸暂停低通气综合征血脂异常的相关性

【摘要】 目的： 了解阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者血浆脂质代谢情况及载脂蛋白A1和B在反应血脂代谢紊乱中的重要性。方法： 选取健康对照组40例、OSAHS患者组40例，分别检测甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白A1、载脂蛋白B、脂蛋白a含量，计算载脂蛋白A1和B比值。进行统计学处理及分析。结果： OSAHS患者的甘油三酯、总胆固醇、载脂蛋白B较健康对照组明显升高，而高密度脂蛋白、载脂蛋白A1及载脂蛋白A1/B明显降低，差异具有显著性。结论： OSAHS常存在血浆脂质代谢紊乱。载脂蛋白A1和B与OSAHS的脂质代谢异常存在重要的相关性，载脂蛋白A1、载脂蛋白B及其比值是反应OSAHS血脂代谢的重要指标。

【关键词】 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征; 载脂蛋白A1; 载脂蛋白B

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apneahypopnea syndrome， OSAHS) 是一种具有潜在危险的高发病率疾患[1];以睡眠时反复打鼾、呼吸暂停、低通气、睡眠结构紊乱为特征，累及全身多个系统、多个脏器，对人体健康造成严重的威胁。近年来OSAHS越来越引起临床医生的重视。本研究通过对OASHS患者血脂代谢情况进行研究，探讨载脂蛋白A1(apolipoprotein A1， apoA1)及载脂蛋白B(apolipoprotein B， apoB)对于诊断OSAHS血脂代谢紊乱的意义。

　　1 材料及方法

　　1.1 研究对象

　　为2005年10月至2006年12月我院干部医疗科及耳鼻喉科病房住院患者，共80例，均为男性。分组情况如下：(1) 正常对照组40例，年龄26～58岁，平均(44.50±10.25) 岁，均从本院健康查体中选出。(2)OSAHS组40例，年龄22～62岁，平均(38.98±7.37) 岁，均经本院喉科多导睡眠图仪检测确认符合OSAHS。以上两组均排除慢性支气管炎、支气管扩张、肺结核等慢性呼吸道疾患、心血管疾患、肝肾肿瘤、糖尿病、甲状腺疾病、风湿性疾病、消化系统疾患、血液系统疾患及脑血管疾病等。

　　1.2 OSAHS的诊断

　　根据2002年4月中华医学会呼吸分会睡眠呼吸疾病组制订的诊断标准，睡眠呼吸暂停低通气综合征(sleep apneahypopnea syndrome， SAHS)指每夜7 h睡眠中呼吸暂停反复发作在30次以上或呼吸暂停/低通气指数(apnea/ hypopnea index， AHI)等于或大于5次·h-1。在睡眠呼吸暂停过程中口和鼻无气流，但腹式呼吸仍存在，定为阻塞性呼吸睡眠暂停。

　　1.3 研究方法

　　1.3.1 多导睡眠仪检测 所有观察对象均于检查当日禁酒及各种镇静药物，采用美国伟康公司Allice4多导睡眠监测仪进行连续7 h的夜间多导睡眠图(polysommography， PSG)检测。常规测定项目包括脑电图、肌电图、眼动图、心电图、口鼻气流、胸腹呼吸运动、睡眠体位、脉搏容积血氧饱和度等指标。监测结果经计算机自动分析及医生人工校正，记录睡眠AHI、最长呼吸暂停时间(LAT)、最低血氧饱和度(LSaO2)及血氧饱和度低于90%时间百分比(SIT90)等资料。

　　1.3.2 实验室检测 过夜禁食14 h后清晨空腹卧位静脉取血。应用BACKERMAN COULTER LX20全自动生化分析仪，分别检测甘油三酯(triglyceride， TG)、总胆固醇(total cholestein， TC)、高密度脂蛋白胆固醇(highdensity lipoprotein cholestein， HDLC)、低密度脂蛋白胆固醇(lowdensity lipoprotein cholestein， LDLC)、载脂蛋白A1、载脂蛋白B、脂蛋白a(lipoprotein a，La)。

　　1.4 统计学处理

　　应用SPSS11.0统计软件包进行统计学分析。所有计量资料均由x-±s表示，两组指标均符合正态分布，对比采用方差分析并进行组间比较。

　　2 结 果

　　2.1 两组一般资料比较

　　OSAHS组体质量、体质量指数、吸烟率较对照组明显升高，差异均具有统计学意义(P&<0.01)，见表1。

　　2.2 两组血浆脂质、脂蛋白、载脂蛋白含量比较

　　OSAHS组较对照组TG、TC、apoB明显升高，而HDLC、apoA1降低，差异均具有统计学意义(P&<0.05)，而且apoA1/apoB在OSAHS组亦具有显著性降低(P&<0.05)，见表2。

　　2.3 两组血脂指标与睡眠监测指标AHI进行相关分析

　　AHI与TG、TC、HDLC、LDLC、apoAl、apoB、apoAl/apoB的相关系数分别为0.41、0.291、-0.063、0.028、-0.312、0.133、0.325，相应P值分别为0.01、0.02、0.31、0.36、0.02、0.16、0.02。结果显示，TG、TC、apoA1/apoB与AHI呈正相关(均P&<0.05)，apoA1与AHI呈负相关(P&<0.05)。表1 两组一般资料比较表2 OSAHS组与对照组血浆脂质、脂蛋白、载脂蛋白含量比较

　　3 讨 论

　　血脂水平是动脉粥样硬化发生发展的重要原因，脂质代谢紊乱已成为心脑血管疾患重主要危险因素之一。本研究对OSAHS患者的血浆脂质水平进行检测发现，OSAHS组TG、TC、apoB明显高于健康对照组，而HDLC、 apoA1明显低于对照组， OSAHS组apoA1/ apoB值亦明显低于对照组，差异具有显著性，提示OSAHS存在显著的胆固醇、脂蛋白及载脂蛋白代谢紊乱[2]。将血脂水平与睡眠监测指标进行相关分析发现，TG、TC、TC/HDL与AHI呈正相关，与文献[45]报道相同。除此之外Stampfer等的研究还提示，血浆TG水平还与SPO2降低大于0.04的总次数、SPO2低于0.90的时间呈正相关，而与入睡前SPO2的基础值、睡眠中SPO2的最低值、SPO2平均值呈负相关[3]。由此可以认为AHI、呼吸暂停持续时间及SPO2降低的程度可能是血脂异常的因素之一。

　　apoA1主要在肝脏及肠道中合成，是HDLC的主要载脂蛋白成分，占60%～70%。apoA1是卵磷脂胆固醇酰基转移酶激活剂，有清除游离胆固醇、防止周围组织脂质沉积的功能，参与胆固醇从外周到肝脏的逆向转运过程，对动脉起保护作用。apoA1与HDLC之间有非常密切的相关性，但Contois等[5]的研究表明HDLC正常，而apoA1缺乏也可导致动脉粥样硬化及冠心病;apoA1降低不失为动脉粥样硬化的一个独立危险因素。apoB是LDLC和VLDLC的主要载脂蛋白成分，对调节周围组织中的胆固醇代谢起重要作用。apoB所载的LDLC在血管内皮下大量积聚并发生氧化修饰，通过激活蛋白激酶P38产生细胞毒作用，导致斑块中泡沫细胞坏死，形成脂质条纹。apoB还能刺激动脉平滑肌细胞增殖并进入内膜下，被认为最具致动脉粥样硬化的作用[6]。同时还有研究显示，apoB较总胆固醇分析有更好的可靠性和可重复性[78]。因此apoA1、apoB及apoA1/apoB近年来被越来越多的国内外学者应用于血脂代谢紊乱的研究。Walldius等的研究表明，apoA1/apoB值较TC甚至LDLC具有更大的差异[9]。apoA1/apoB能更好预测动脉粥样硬化，特别是粥样斑块的形成。有效的他汀治疗后，LDLC、非HDLC降低到治疗目标，不能再成为动脉粥样硬化性心血管疾病的预示者。Miremadi等[10]认为，apoB及apoA1/apoB可作为他汀治疗过程中评估血脂变化和预测心血管事件的可靠指标。本研究中OSAHS组与对照组apoA1、apoB及apoA1/apoB的差异较TC、LDLC及HDLC更显著，进一步提示了apoA1/apoB对于评估OSAHS与血脂异常及动脉粥样硬化的相关性的重要作用。而两组间LDLC的水平无明显差异，与部分患者注意生活方式干预及曾经应用调脂药物有关，在以后的研究中将作进一步的探讨。

　　OSAHS存在脂质代谢紊乱的原因目前认为与患者呼吸暂停、血氧降低直接相关。OSAHS损伤其他系统，特别是内分泌系统，引起胰岛素抵抗、糖代谢紊乱、生长激素分泌减少、甲状腺功能减低、儿茶酚胺分泌增加等均对脂类、脂蛋白、载脂蛋白的代谢产生影响。OSAHS已经被认为是独立于年龄、体质量、饮食、遗传等原因的动脉粥样硬化性心血管疾病的发病因素之一。因此对OSAHS早期诊断及有效治疗并对其血脂进行干预，可改善预后，减少心血管疾病及心脑血管事件的发生，提高生活质量。

参考文献

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　　[3]STAMPFER M J，SACKS F M， SACVINI S.A prospective study of cholesterol apolipoproteins and the risk of myocardial infarction[J]. N Engl J Med，1991，325(6):373381.

　　[4]周燕斌，谢灿茂，肖海鹏，等.阻塞性睡眠呼吸暂停综合征对血脂及糖代谢的影响[J].新医学，2001，32(9)：530534.

　　[5]CONTOIS J H，MCNAMARA J R，LAMMIKEEFE C J，et al.Reference intervals for plasma apolipoprotein A1 determined with a sfandardized commerercial immunoturbidimetric assay: result from the Framinghan Offspring Study[J].Clin Chem，1996，42(4):507514.

　　[6]庄一义.载脂蛋白A1和B的参考值及临床意义[J].中国动脉硬化杂志，2006，14(3)：263266.

　　[7]DENKE M A.Cholesterol guidelines and apoB[J].Circulation，2005，112:33683370.

　　[8]潘柏中，吴桐，赵瀛.临床常用血脂检验项目在心血管病中的应用[J].检验医学，2006，21(4)：311315.

　　[9]WALLDIUS G，JUNGER I，HGOLME I.High apolipoprotein B，low apolipoprotein A1，and improvement in the prediction of fatal myocardial infarction (AMORIS Study):a prospective study [J] .Lancet，2001，358(12):20262033.

　　[10]MIREMADI S，SNIDEMAN A，FROHLCH J.Can measurenment of serum apolipoprotein B replace the lipid profile monitoning of patients with lipoprotein disorders?[J].Clin Chem，2002，48(4):484488.