两种剂量丙种球蛋白对川崎病急性期后冠脉病变的影响

　　　　 作者：王太森，许红波，刘华君，刘文彬，汤雪琴

【摘要】 　　目的 探讨单次和连续IVIG对预防川崎病CAD的疗效。方法 对65例川崎病患儿分别采用IVIG 1g/kg和IVIG 0.4kg/kg治疗后，观察CAD的发病情况。结果 随访资料表明：IVIG 0.4g/kg组CAD发生率为6.7％，IVIG 1g/kg组为6.3％。结论 IVIG 1g/kg组和IVIG 0.4g/kg组均能有效预防川崎病患儿急性期后CAD的发生，IVIG 1g/kg组既经济又有效，值得推广。

【关键词】 川崎病；大剂量丙种球蛋白

　　自日本川崎富作医生首次报道一种皮肤黏膜淋巴结综合征(mucocutaneous lymph node syndrome，MCLS；即川崎病)，历时四十余载，治疗上不断演进，特别是1984年Furusho率先提出在该病急性期静滴大剂量丙种球蛋白(IVIG)可减少冠状动脉病变(CAD)发生［１］，1988年Katoch提出IVIG 2g/kg比IVIG 1g/kg疗效更好［２］。本文总结了65名川崎病患儿，IVIG单次与分次输注在预防急性期后CAD的疗效。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　65例均系1999年1月至2007年10月我科住院患儿，符合日本MCLS研究委员会提出的临床诊断标准［３］。按不同治疗方案分成两组：(1)IVIG 04g/kg组30例，男17例，女13例，年龄7月～9岁，平均2.9岁；(2)IVIG 1g/kg组35例，男19例，女16例，年龄4月～9.5岁，平均2.7岁。

　　1.2 治疗方法

　　分别采用两种治疗方案：(1)组：静滴IVIG 0.4g/kg/d，连用4～5天，同时口服阿司匹林(ASP)50～80mg/kg/d，热退后改为3～5mg/kg/d；(2)组：静滴IVIG 1kg/d，ASP用法用量同(1)组。所有病例在诊断未明之前，均静滴青霉素、氨苄青霉素和或头孢唑林、头孢噻肟等抗生素，其余治疗两组相同。

　　1.3 疗效观察

　　采用二维超声心动图观察患儿第2周、第4周、3月、6月、1年，冠状动脉扩张或冠状动脉瘤的发生情况，并做好记录。

　　1.4 统计方法

　　采用SPSS14.0软件进行分析，计数资料进行χ２检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

　　2 结 果

　　2.1 心脏彩超随访结果

　　经治疗后，65例发生CAD 4例，其中IVIG 0.4g/kg组与IVIG 1g/kg组各2例。病变类型分别为冠状动脉扩张3例，冠状动脉瘤1例。

　　2.2 两种方案治疗后CAD发生率比较

　　治疗前两组CAD发生率，两组差异无显著意义(P＞0.05)，治疗后随访1年，两组CAD发生率无显著差异(P＞0.05)见表1。表1 治疗前后两组患儿CAD发生率比较［n(略)］

　　3 讨 论

　　川崎病是一种与感染有关的、急性期外周血T细胞亚群失衡，CD４功能亢进，分泌淋巴因子增多，如白介素(IL1，4，5，6)、γ干扰素(IFNγ)、肿瘤坏死因子(INF)等，促进B细胞多克隆活化，产生大量抗体(IgM，IgA，IgG，IgE)以及自身抗体如抗内皮细胞、抗中性粒细胞浆及抗心磷脂等抗体，使得全身中、小血管内皮细胞损伤，发生血管炎。该病冠状动脉损害发生率13％，大部分能恢复正常，其中只有5%～6％为永久性损害；心肌梗死占1%～2％，多在病程第一年内发生，而且罹患川崎病日后冠状动脉硬化发生率较正常人群高。为此，临床上对冠脉损害的早期干预，尤为重要。
　　IVIG治疗川崎病的机制［3］：(1)可与免疫复合物竞争血管上的FＣ受体，阻断血管炎的发生；(2)能使可溶性循环性免疫复合物转为不溶性后被巨噬细胞吞噬、转移，从而抑制Ⅲ型变态反应；(3)B淋巴细胞活性增加，丙种球蛋白起负反馈作用而抑制抗体产生；(4)能起中和反应对抗毒素；(5)阻滞血小板黏附、聚集，防止血栓形成。因而对川崎病急性期症状控制以及后期冠脉损害有良好的疗效。本文随访1年的资料表明CAD发生率IVIG 0.4g/kg组为6.7，IVIG 1g/kg组为6.3％，与单用ASP相比，均能有效预防CAD的发生，经统计学处理，无显著性差异。
　　
　　因此，为降低川崎病的死亡率，减少CAD的发生，我们认为口服ASP联合单次IVIG 1g/kg与连续IVIG 0.4g/kg比较，疗效相似，更节约成本，值得推荐。

参考文献

　　［１］Furusho K，Kamiga T，Nakano Ⅱ，et al.High dose intraveous gamma globulin for Kawasaki disease［Ｊ］．Lancet，1984，2:1055-1058．

　　［２］Katoch T，Jwasa K，Sygiyama K，et al.Prediction of high risk patient and effect of gamma globulin treatment in Kawasaki disease.Presented at the trird Internatioal Kawasaki Disease Symposium［Ｊ］．Tokyo，November29December2，1988，report．

　　［3］杨慧明．两种方法静注丙种球蛋白治疗急性川崎病［Ｊ］．实用儿科临床杂志，1999，14(2)：88