作者：李琳 ，李兴国 ，边晓菊 ，刘品
【摘要】 目的 探讨厄贝沙坦联合胺碘酮治疗高血压病伴心房颤动的临床效果。方法 62例高血压伴阵发性心房颤动病人分为观察组（32例）与对照组（30例）。观察组病人用胺碘酮加厄贝沙坦控制心律和血压。对照组用胺碘酮加倍他乐克控制心律和血压。治疗12个月后比较两组患者的临床效果。结果 观察组有7例（21.9%）出现房颤复发，窦性心律维持率（78.1%）。对照组有14例（46.1%）出现房颤复发，窦性心律维持率（53.9%）。两组窦性心律维持率比较差异有显著性（P&<0.05）。结论 厄贝沙坦联合胺碘酮治疗高血压合并阵发性心房颤动可以明显减低心房颤动的复发率。
【关键词】 高血压；心房颤动；厄贝沙坦；胺碘酮
Abstract Objective To discuss the clinical curative effect of Irbesartan combined with Amiodarone in treating hypertension complicated with paroxysmal atrial fibrillation.Methods 62 cases with hypertension complicated with paroxysmal atrial fibrillation were pided into 2 groups: observation group (n=32) and control group (n=30); To control heart rate and blood pressure，Irbesartan and Amiodarone were administrated to patients in observation group while Amiodarone and Betaloc to patients in control group; the treatment lasted for 12 months in both group and then the clinical curative effects of the 2 groups were compared.Result Atrial fibrillation recurred in 7 cases in observation group，the maintenance rate of sinus rhythm was 78.1%; atrial fibrillation recurred in 14 cases in control group，the maintenance rate of sinus rhythm was 53.9%; the comparison of the maintenance rate of sinus rhythm between the 2 groups was of significant difference (P＜0.05).Conclusions Irbesartan combined with Amiodarone can obviously decrease the recurrence of atrial fibrillation in treating hypertension complicated with paroxysmal atrial fibrillation.
KEYWORDS hypertension atrial fibrillation Irbesartan Amiodarone
心房颤动（以下简称房颤）是一种常见的心律失常，高血压合并房颤的发生率较正常人高5～6倍。房颤发生的主要机制是心房重构，肾素-血管紧张素系统（RAS）与房颤的发生、发展有着密切的关系，而血管紧张素受体阻断剂（ARB）则可能减轻或中止RAS的不良效应，使房颤得以控制［1］。高血压病与房颤均是脑卒中的高危因素，而病人同时患有此两种疾病时更增加了脑卒中等的发生率，因此对高血压病合并房颤者，既要控制血压，也要预防、控制和转复房颤。胺腆酮作为治疗房颤的Ⅱa类药物，复律的成功率在20%～80%，而厄贝沙坦与胺腆酮合用时可明显降低房颤的复发率。本文旨在通过观察厄贝沙坦对高血压病患者阵发性房颤的临床疗效，探讨其对房颤治疗的作用。
1 资料与方法
1.1 一般资料
随机选取2002年以来在本院住院及门诊患者中，符合WHO诊断标准［2］的高血压病［收缩压≥140mmHg和（或）舒张压≥90mmHg］并发阵发性房颤62例。阵发性房颤是指发作持续时间＜7d［3］。62例阵发性房颤病史3月～1年，房颤持续时间30分钟至48小时。随机分为两组，观察组（指厄贝沙坦与胺腆酮合用）32例，其中男性19例，女性13例，年龄43～71岁，平均57.6±10.5岁；病程150±11天。对照组（指倍他乐克联合胺腆酮）30例，其中男性17例，女性13例，年龄42～72岁，平均58.1±10.4岁；病程149±12天。两组病人的年龄、性别、病程比较差异无统计学意义，具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 记录项目
随访：门诊随访每月1次，包括心电图，动态心电图检查，服药期间出现症状，立即就诊，并作心电图和血压检查。3个月做胸部X线摄片和肝、肾及甲状腺功能检查。
1.2.2 治疗方法
两组病人均予抗心律失常治疗，胺碘酮的服用方法为：第一周600mg/d，第二周减至400mg/d，第三周减至200mg/d，持续至实验结束或房颤复发。观察组病人在转复为窦性心律后除每天继续应用胺碘酮外，每天持续应用厄贝沙坦75～150mg控制血压。对照组病人在转复为窦性心律后每天维持应用胺碘酮，并持续应用倍他乐克12.5～25mg，每天2次控制血压。两组的目标血压均为收缩压＜140mmHg，舒张压＜90mmHg，若血压控制不理想，酌情加用利尿剂。
1.3 统计学分析
采用SPSS11.5统计软件进行统计学分析。计量资料用t检验，计数资料运用χ2检验，P&<0.05提示有统计学意义。
2 结 果
两组治疗前后血压水平比较 治疗后两组患者血压较治疗前均有明显下降(P＜0.05)，治疗后血压两组间比较差异无显著性。两组治疗前后血压比较，见表1。表1 两组治疗前后血压比较 (略)
治疗后两组房颤复发率及窦性心律维持率比较 观察组有7例（21.9%）出现房颤复发，窦性心律维持率（78.1%），房颤复发率21.9%。对照组有14例（33.7%）出现房颤复发，窦性心律维持率（53.9%），房颤复发率46.1%。两组窦性心律维持率比较差异有显著性（χ2=4.29，P=0.039，P＜0.05）。提示厄贝沙坦联合胺碘酮治疗高压血合并房颤效果优于胺碘酮合用受体阻滞剂。
3 讨 论
心房颤动(atrial fibrillation， AF)是临床最常见的一种心律失常，房颤几乎占心律失常住院病人的1/3。房颤病因较多，近年来研究发现房颤主要发生在有心血管疾病的老年人，高血压病现已超过风湿性心瓣膜病成为房颤的第二大主要病因，高血压病使房颤的发生率明显增加，高血压病患者发生房颤的机率比血压正常者高50%［4］。房颤的危害极大，使血栓栓塞事件增加4～10倍，可使心排血量减少10%～45％而诱发或加重充血性心力衰竭，可使窦房结和房室结功能急骤下降，可使死亡率增加达两倍。因此，恢复窦性心律不仅可改善症状，而且可减少血栓栓塞，降低死亡率。阵发性房颤胺碘酮使用转复率约占75％左右，但转复后不予预防性治疗，大多患者都会复发。本文两组治疗后的患者观察显示，观察1年，对于高血压合并房颤的病人，在予胺碘酮及将血压控制平稳的原则指导下，联合应用厄贝沙坦比联合应用β受体阻滞剂有更明显的益处，可有效降低房颤的复发率，提高窦性心律的维持率，本组窦性心律维持率为78.1%，远高于文献报道的胺碘酮的60%～75％维持率。Wachtell等对LIFE研究的资料分析时发现血压在相同水平下，ARB可以减少高血压伴左室肥厚患者新发作房颤，其作用优于β-受体阻滞剂。
房颤发生机制复杂。多项研究表明随着房颤病程的进展，心脏也会出现结构和功能的改变，如心房不应期的缩短、心房的扩大和左室功能的减退，以及心脏的神经重构，特别是心房的交感神经重构［5］，这些因素反过来促进房颤的持续和永久性化［6］。房颤的持续和由阵发性向永久性转化过程的病理生理基础与心房组织的血管紧张素系统机会、血管紧张素依赖性的心房肌细胞内钙超负载和心房肌的纤维化密切相关。近年来的研究认为房颤的发生与心房解剖结构障碍、房内局灶性异位兴奋、房内多个子波折返、各向异性传导及心房的大小有关［7］。高血压病体循环动脉压力持续增高可引起左室和左房重构，左房重构可分为组织结构重构和电重构，前者表现为左房扩大、心房容量增大、心房肌纤维化和收缩功能减退；心房电重构表现为心房内传导延缓、除极异质性增加和心房细胞不应期缩短，在此基础上易发生房性心律失常，尤其是房颤。近来研究表明肾素-血管紧张素系统参与高血压心脏病的重构，在心房颤动的结构重构中也可能起重要作用。抑制肾素-血管紧张素系统的激活和降低血管紧张素II（AngII）的生物效应能改善高血压病左房的结构重构和电重构。目前关于AngII拮抗剂对心房电重构和结构重构的有益作用已引起人们的重视，有证据表明其可以减轻慢性AF时心房肌电重构和结构重构。厄贝沙坦是血管紧张素受体1拮抗剂，以阻断AngII的最后环节，显然从理论上讲ARB比ACEI有更直接的作用。
高血压病合并阵发性房颤患者服用厄贝沙坦后，左房结构和功能明显改善，同时房颤发生次数显著减少。厄贝沙坦降低房颤复发率的机理考虑为以下几点：(1)厄贝沙坦可改善心房肌电及结构重塑，即通过预防心肌钙超负荷作用减少了心房在持续高频电激动后心肌有效不应期的持续缩短，保持了正常的不应期频率适应机制，避免或减轻了心房肌电重构的形成；同时厄贝沙坦可显著降低结构重塑的发生，其中尤以对心房间质纤维化的抑制最为重要［8］；(2)降压作用，使心房压降低；(3)消退或逆转心肌肥厚，降低了心肌缺血发生；(4)改善心脏舒张功能，提高心脏顺应性；(5)交感神经可能具有缩短心房有效不应期的作用，而厄贝沙坦具有抑制交感神经作用。因此，厄贝沙坦具有一定的抗心律失常作用，值得在临床推广应用，特别适于高血压病合并房颤者。
参考文献
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［6］Wijffels Mcff，Kirchhof C#， Dorland R， et al. Atrial fibrillation begets atrial fibrillatiea a study［J］. in awake chreaically instrumented gets Circulation，1995，92:1954～1968.
［7］Wijffels Mcff，Kirchhof C#， Dorland R， et al. Atrial fibrillation begets atrial fibrillatiea a study in awake chreaically instrumented gets Circulation，1995，92:1954～1968.
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