【关键词】 卵巢早衰;免疫调节;二仙汤;中医疗法
卵巢早衰是指妇女在40岁以前因某种原因引起以闭经、不育、雌激素缺乏以及促性腺激素水平升高为特征的一种疾病。如何恢复卵巢早衰患者的内分泌功能，提高生活质量，是女性生殖内分泌临床研究的主要课题。2005年1月-2007年12月，笔者自拟二仙汤加味治疗卵巢早衰患者36例，取得较好的临床效果。
1 临床资料
1.1 一般资料
66例患者均来源于本院妇产科门诊，按就诊次序分为2组。治疗组36例，年龄27～39岁，平均(35.0±3.6)岁;病程最短7个月，最长4年，平均(19.2±8.5)月;有家族史2例，幼年曾患腮腺炎2例。对照组30例，年龄26～38岁，平均(34.7±4.2)岁;病程最短5个月，最长4年，平均(21.8±13.9)月;1例合并肾小球肾炎，1例有腹腔镜下双侧卵巢囊肿剔除手术史。2组一般资料比较差异无统计学意义(P&>0.05)。
1.2 纳入标准
参照文献[1]拟定。①40岁以前出现4个月以上的闭经，伴有围绝经期综合征的症状。②血清促卵泡激素(FSH)&>40 IU/L，雌二醇(E2)&<73.2 pmol/L。③符合中医肾阳虚辨证[2]，表现为腰膝冷痛，畏寒肢冷，夜尿频多，气短懒言，神疲倦怠，月经稀发或闭经，阴道干涩，性欲减退。④剔除性腺发育不全、卵巢不敏感综合征。
2 方法
2.1 治疗方法
治疗组给予二仙汤加味。药物组成：黄芪、党参各30 g，熟地黄、当归各15 g，仙茅、淫羊藿、巴戟天、山茱萸、山药各10 g，黄柏、知母各3～6 g，肉桂、甘草各6 g。每日1剂，水煎分2次温服。治疗3个月为1个疗程，连续服用2个疗程。
对照组采用人工周期疗法，口服结合雌激素片(商品名：倍美力，惠民制药有限公司生产，批号0901037)，0.625 mg/d，连
用21 d，后10 d加服醋酸甲羟孕酮片(商品名：安宫黄体酮，浙江仙居制药股份有限公司生产，批号090138)，6 mg/d，月经来潮停药，第5日再同上服药治疗，共治疗6个月经周期。
2.2 观察指标与方法
治疗前和治疗结束3个月(如逢月经来潮则在月经第3日)分别进行评估。①观察临床症状改善情况，包括腰膝冷痛、阴道干涩、性欲减退等症状。②血清免疫学检测：血清T淋巴细胞(CD4、CD8)检测采用流式细胞仪(购自Beckman Coulter公司，型号：FC500)，抗体均购自美国Becton Dickin-son/pharmingen公司。③血清生殖激素变化情况：所有患者分别于治疗前和治疗结束3个月后行血清内分泌检查[促黄体生成素(LH)、FSH、E2]，统一采用电化学免疫发光技术(仪器采用罗氏Elecsys- 2010，试剂为罗氏诊断产品)。④不良反应情况观察，包括阴道流血、乳房胀痛、胃肠道反应、肝肾功能变化等。
2.3 疗效标准
参照《中医病证诊断疗效标准》[3]中相关标准。治愈：治疗后月经来潮，维持3个周期以上正常行经，临床症状消失;好转：治疗后月经恢复来潮，但月经周期未正常，临床症状减轻;无效：治疗后月经未见来潮或临床症状无变化。
2.4 统计学方法
使用SPSS13.0统计软件进行分析，定量资料采用t检验，定性资料采用χ2检验。
3 结果
3.1 临床疗效
治疗组36例，治愈18例，好转13例，无效5例，总有效率为86.0%;对照组30例，治愈6例，好转10例，无效14例，总有效率为53.0%。2组总有效率比较，差异具有统计学意义(P&<0.05)。
3.2 2组治疗前后血清T淋巴细胞检测结果比较
治疗前2组CD4、CD8及CD4/CD8比值比较差异无统计学意义(P&>0.05)。治疗组治疗后CD4升高、CD8降低、CD4/CD8比值升高，与本组治疗前及对照组治疗后比较差异均有统计学意义(P&<0.01)。对照组治疗后CD4/CD8比值升高，与治疗前比较差异有统计学意义(P&<0.05)。见表1。表1 2组卵巢早衰患者治疗前后血清T淋巴细胞检测结果比较注：与本组治疗前比较，△P&<0.05，△△P&<0.01;与对照组治疗后比较，
▲P&<0.05，▲▲P&<0.01(下同)
3.3 治疗前后血清性激素检测结果
治疗前2组血清各项指标比较差异无统计学意义(P&>0.05)。治疗后2组血清FSH、LH均明显下降，E2值明显升高，与治疗前比较，差异均有统计学意义(P&<0.01)。治疗组治疗后血清FSH值与对照组治疗后比较，差异有统计学意义(P&<0.05)。见表2。表2 2组卵巢早衰患者治疗前后血清FSH、LH及E2比较
3.4 临床症状改善情况
治疗后2组阴道干涩及性欲减退症状改善率比较，差异无统计学意义(P&>0.05);治疗后治疗组腰膝冷痛症状改善率优于对照组，差异有统计学意义(P&<0.05)。见表3。表3 2组卵巢早衰患者临床症状改善情况比较[%(改善例数/疗前例数)]注：与对照组比较，*P&<0.05
3.5 不良反应情况
治疗期间2组均未见有明显不良反应。
4 讨论
依据临床症状，卵巢早衰属中医“闭经”、“血枯”、“不孕”范畴。肾主生殖，肾藏精，肾为先天之本，故卵巢早衰多责之于肾，病机为精血不足，阴阳失调，命门火衰所致，临床以肾阳虚证型多见，治以补肾助阳、阴中求阳为法。张景岳云：“善补阳者，必于阴中求阳，则阳得阴助而生化无穷。”据此，笔者自拟二仙汤加味治疗卵巢早衰。方中熟地黄、山药、山茱萸补肾阴，壮水以济火，阴中求阳;巴戟天、淫羊藿、仙茅、肉桂温肾助阳，引火归源;黄柏、知母泻(虚)火上炎;黄芪、党参益气健脾充精血，补先天之本;当归温润养血、调冲任;甘草缓急止痛，调和药性。诸药合用，阴阳互补相得益彰，共奏温肾阳、益肾阴、调冲任之功，故治疗卵巢早衰疗效较佳，可明显改善阴道干涩、性欲减退及腰膝冷痛症状，调节血清生殖激素水平。
T细胞在免疫调节中起重要作用。T细胞各功能亚群间相互制约，它们的动态平衡对维持正常的免疫调节机制至关重要。药理研究表明，仙茅、淫羊藿可作用于机体多种细胞，促进细胞因子分泌，而发挥免疫调节作用[4-5]。本观察结果显示，二仙汤加味可能通过刺激T细胞免疫调节机制，达到缓解和抑制卵巢的自身免疫损伤，促进卵泡发育，诱发排卵，对恢复卵巢内分泌功能起到较好的治疗作用。
参考文献
[1] 徐 苓，宋亦军.卵巢早衰的临床表现和诊断标准[J].实用妇产科杂志， 2003，19(4)：193-195.
[2] 国家技术监督局.中医临床诊疗术语[S].北京：中国标准出版社，1997.33.
[3] 国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[S].南京：南京大学出版社，1994.62.
[4] 周 勇，张 丽.仙茅多糖对小鼠免疫功能调节作用实验研究[J].上海免疫学杂志，1996，16(6)：336-338.
[5] 蔡定芳，沈时谋.仙灵脾减轻外源性糖皮质激素，抑制神经内分泌免疫作用的临床与实验研究[J].中国西医结合">中西医结合杂志，1998，18(1)：4-7.