【摘要】 目的 观察中药熏蒸治疗强直性脊柱炎(AS)的临床疗效。方法 将60例AS患者分为熏蒸组(30例)、非熏蒸组(30例)，分析患者治疗前后手指地间距、枕墙距、髋关节前屈、髋关节后伸的变化，观察熏蒸疗法对急性炎症指标血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)的影响；采用酶联免疫法测定治疗前后血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)及白细胞介素-10(IL-10)含量的变化，分析熏蒸疗法对炎性细胞因子表达的影响。结果 熏蒸组总有效率为90.0%，非熏蒸组为83.3%；熏蒸组显效率为66.6%，非熏蒸组显效率为33.3%；熏蒸组治疗后手指地间距、枕墙距、髋关节前屈、髋关节后伸均优于治疗前，差异有统计学意义；熏蒸组治疗后ESR、CRP及TNF-α均有显著下降，IL-10显著升高，与非熏蒸组比较，P＜0.05或P＜0.01。结论 中药熏蒸治疗AS具有较好的临床疗效。
【关键词】 强直性脊柱炎；中药熏蒸；临床疗效
Abstract：Objective To observe the clinical efficacy of traditional Chinese medicine fumigation in treating ankylosing spondylitis (AS). Methods Sixty patients were pided into fumigation group (30 cases) and non-fumigation group (30 cases)， the treatment course was 20 days. The changes of finger pitch， pillow away from the wall， hip flexion， hip extension of the patients and the impact of fumigation on acute inflammation (ESR， CRP) were observed. Enzyme-linked immunosorbent assay was used to determine serum TNF-α and IL-10 before and after treatment to observe the effect of fumigation treatment on inflammatory cytokine expression. Results The total effective rate of treatment group was 90.0% and control group was 83.3%. The efficiency rate of the treatment group was 66.6% and control group was 33.3%. After treatment， finger pitch， pillow away from the wall， hip flexion， hip extension of the treatment group were better than before treatment， the difference was significant. ESR， CRP and TNF-α， IL-10 of the treatment group were significantly decreased compared with the control group (P＜0.05 or P＜0.01). Conclusion Chinese medicine fumigation treatment has good clinical effect on AS.
Key words：ankylosing spondylitis；Chinese medicine fumigation；clinical efficacy
强直性脊柱炎(AS)是以中轴关节慢性炎症为主、原因不明的全身性疾病，其特点为几乎全部累及骶髂关节，常发生椎间盘纤维及其附近韧带钙化和骨性强直。AS患者血清中常有炎性细胞因子异常升高，而外周血中抗炎性细胞因子则通常维持在较低的水平，使外周血中细胞因子类型向炎性表达偏移。据此推测，AS的发病与炎性细胞因子增多、抗炎性细胞因子相对减少有关。中药熏蒸疗法是一种传统的中医外治疗法，对AS具有较好疗效。为了探索其的作用机制，本研究观察熏蒸疗法对AS患者的临床疗效及对炎性指标血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-10 (IL-10)的影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料
60例均为2007月7月－2008年5月在广州军区广州总医院国家中医药管理局西医结合">中西医结合风湿病重点专病中心诊治的AS患者，按1∶1随机分配分为2组。熏蒸组30例，男5例，女25例；年龄最小31岁，最大60岁，平均(45±10)岁；病程最短3个月，最长10年，平均(3.1±2.7)年。非熏蒸组30例，男5例，女25例；年龄最小24岁，最大62岁，平均(50±11)岁；病程最短3个月，最长20年，平均(4.0±3.9)年。经统计学分析，2组患者性别、年龄及病程比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。
1.2 诊断标准
按照美国风湿病学会1984年修订的纽约标准[1]：①下腰、背痛的病程至少持续3个月，疼痛随活动改善，但休息不减轻；②腰椎在前后和侧屈方向活动受限；③胸廓扩展范围小于同年龄和性别的正常值；④双侧骶髂关节炎Ⅱ～Ⅳ级，或单侧骶髂关节炎Ⅲ～Ⅳ级。具备④并分别附加①～③条中的任何1条可确诊为AS。
1.3 病例纳入标准
①符合上述诊断标准；②年龄在18～65岁之间者。
1.4 病例排除标准
①不符合上述纳入标准者；②晚期患者，关节严重畸形，关节功能Ⅳ级者；③重叠其他风湿病，如系统性红斑狼疮、干燥综合征、严重的膝骨关节炎等；④合并心、脑、肝、肾和造血系统等严重疾病者；⑤妊娠或哺乳期妇女，精神病患者等。
2 方法
2.1 治疗方法
非熏蒸组每日给予美洛昔康7.5 mg，加用甲氨蝶呤10 mg/周、柳氮磺胺吡啶片1 g，2次/d。治疗期间药物剂量不变，且不加用激素、中枢镇痛药或其他特殊治疗。熏蒸组在非熏蒸组治疗基础上加用中药熏蒸治疗。熏蒸时将熏蒸1号方药(羌活20 g，独活20 g，防风15 g，桂枝15 g，细辛10 g，川芎20 g，海风藤30 g，徐长卿30 g，姜黄20 g，苏木20 g，冰片1 g。由中国人民解放军广州军区广州总医院中药房提供)装入纱布袋中，放入S2型低频熏蒸治疗仪(大连金州康疗器械厂生产)药箱内煮沸，蒸汽温度设置在55 ℃左右。对患者的四肢关节进行熏蒸治疗，每次20 min，每日1次，20次为1个疗程。
2.2 观察指标与方法
2.2.1 临床症状
治疗前、治疗中以及治疗结束时详细检查并记录手指地间距、枕墙距、髋关节前屈、髋关节后伸等变化。
2.2.2 实验室指标
①观察各组治疗前后炎症指标血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)的变化。②炎性细胞因子测定。留取观察患者的血清标本，采用双抗酶联免疫夹心法(ELISA)测定治疗前后血清中炎性细胞因子(IL-10、TNF-α)的含量变化。ELISA试剂盒由上海森雄科技实业有限公司提供，测定按检测药盒说明书步骤严格执行。
2.3 疗效标准
参照《中药新药临床研究指导原则》中“中药治疗痹病的临床研究指导原则”的疗效标准[2]。
2.4 统计学方法
治疗前后计量资料采用t检验，组间计数资料采用χ2检验，疗效比较用Ridit分析。
3 结果
(见表1～表4)表1 2组患者临床疗效比较(略)表2 2组患者主要症状、体征治疗前后变化比较(略)注：与本组疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01(下同)
表3 2组患者治疗前后ESR、CRP比较(略)注：与非熏蒸组疗后比较，△P＜0.05，△△P＜0.01(下同) 表4 2组患者治疗前后IL-10 、TNF-α比较(略)
4 讨论
AS发病后TNF-α会激活，受累关节局部TNF-α表达水平明显升高，并促使粘附分子表达，激活并补充淋巴细胞进一步产生促炎性因子，并通过刺激破骨细胞和(或)基质细胞促进破骨细胞生成，还可以刺激T淋巴细胞分泌，诱导破骨细胞分化，从而引起并加重炎症反应。已经发现在AS患者骶髂关节的滑液中TNF-α含量显著增高，抗TNF-α单抗和TNF-α受体阻滞剂能有效治疗AS[3]。TNF-α抑制剂的出现说明AS转录研究的成功，基于细胞因子网络的特点，作为自体刺激因素的TNF-α在滑膜中可以影响其它细胞因子，TNF-α抑制剂可以减缓或阻止骨和软骨的进行性损害[4]。这可能与其抑制破骨细胞的作用有关[5]。
IL-10也叫细胞因子合成抑制因子，主要由Th3细胞、巨噬细胞及活化的细胞产生，具有维持机体免疫反应稳定，抑制病原体引起对机体有害炎症反应的功能[6]。IL-10具有抗炎和免疫调节作用，能抑制AS的病理免疫进程，对关节软骨具有保护作用，并能阻止单核细胞向关节滑膜内迁移[7]。IL-10是一个通过调节髓来源细胞而发挥对免疫和炎症反应重要影响的多功能细胞因子。血清中IL-10水平与某些疾病的严重程度具有一定的相关性。IL-10用于临床慢性炎症性疾病的治疗手段，可降低炎症的严重程度，从而保护组织器官减少损伤。
中药熏蒸疗法又叫“蒸汽疗法”、“汽浴疗法”，是根据中医辨证论治的原则，选配一定的中药组成熏蒸方剂，利用热的中药煎液在皮肤或患处进行熏蒸、淋洗，借助药力和热力通过皮肤作用于机体，而达到治疗目的的一种中医学传统外治疗法。熏蒸1号方临床用于治疗AS患者，方中羌活、独活祛风除湿为君；桂枝、细辛温经散寒、祛风止痛为臣；川芎、姜黄、苏木活血祛瘀止痛，取其“治风先治血，血行风自灭”之意，与防风、海风藤、徐长卿之祛风除湿、通络止痛共为佐药；冰片辛香走窜，助诸药直达病所为使。
本研究通过前期设计，从临床检验和细胞因子角度对中药熏蒸疗法治疗AS的抗炎疗效作进一步细致观察，并对其通过抑制炎性细胞因子表达提高抗炎治疗的疗效作了初步的探索。结果显示中药熏蒸治疗能显著提高AS的抗炎疗效，抑制炎性因子表达，从而减轻炎性反应。对于熏蒸如何产生该作用，笔者认为可能与中药熏蒸的温热物理作用及中药有效抗炎成分的透皮吸收有关，如温热物理作用可疏通血流，减轻炎性细胞聚集；或者是二者共同作用促进了机体的自身抗炎修复。熏蒸抗炎作用的具体机制尚需进一步的实验研究。
参考文献
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