作者:赵增虎,白培青,张维连,丁瑞亮
【关键词】 益气补血片;脾脏三维适形放疗;特发性血小板减少性紫癜
目前,特发性血小板减少性紫癜(ITP)发病机理尚不完全清楚,多数专家认为与血小板相关抗体(PAIgG)分泌增多有关。治疗常以激素、免疫球蛋白为主,但易复发、费用高;也有采用脾切除、脾动脉栓塞治疗,但治疗后易造成机体免疫功能低下,出现严重的感染。本院肿瘤科自2002年采用益气补血片联合脾脏三维适形放疗治疗ITP收到了满意的效果,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
32例患者,男18例,女14例,年龄12~58岁,平均30.1岁。均有不同程度的皮肤、鼻腔、牙龈出血,女性患者经期长、量多等症状,诊断符合1994年第五届全国血栓与止血学术会议修定的ITP诊断标准[1]。治疗前均经激素及免疫球蛋白治疗,属停药后复发或治疗无效患者,血小板(PLA)6.2~21.8×1012/L。
1.2 治疗方法
①口服益气补血片(吉林药业有限公司生产,批号20020102), 5片/次,3次/d,放疗期间及放疗后半年服用。②脾脏三维适形放疗:患者取仰卧位,64排CT模拟定位,95%等剂量曲线包绕脾脏,采用6-MV直线加速器三野非共面三维适形照射,处方量:1.5 Gy/次,共10次,脾脏实际受量最大19.56 Gy/10次,最小15.46 Gy/10次,平均18.42 Gy/10次。治疗期间每周查血常规1次,治疗前及治疗后1个月各做骨髓穿刺涂片检查1次,并做血浆PAIgG、免疫功能检查及脾脏CT检查。
1.3 疗效标准
依据张之南主编《血液病诊断及疗效标准》[1]。
2 结果
2.1 治疗前后实验室检测结果
(见表1~表3)表1 32例ITP患者治疗前后骨髓涂片巨核细胞数(略)注:与治疗前比较,★P<0.01(t=7.04)表2 32例ITP患者治疗前后血常规及PAIgG变化(略)注:与治疗前比较,★P<0.01(t=3.41),▲P<0.01(t=6.37)表3 32例ITP患者治疗前后免疫功能变化(略)注:各项指标治疗前后比较,P>0.05
2.2 远期疗效
所有病例随访1年,显效10例,有效15例,进步3例,无效4例,总有效率87.5%。
2.3 不良反应
治疗期间及治疗后患者未诉特殊不适,复查脾CT未见脾坏死及纤维化。
3 讨论
脾脏是人体最大的免疫器官,不仅能够产生多种抗体,而且还参与造血、藏血、毁血等多项功能,是血小板破坏的主要场所。有资料显示,ITP患者脾脏白髓淋巴滤泡增生,面积扩大,生发中心明显[2]。通过电镜观察发现,生发中心边缘带及红髓索内有大量的由B淋巴细胞转化的浆细胞,其胞浆内粗面内质网发达,表面多聚核糖体丰富,还可见分泌颗粒[3],说明可以合成较多的免疫球蛋白,特别是PAIgG分泌增多,可使大量的血小板致敏,致敏的血小板流经脾脏时被单核-巨噬系统所清除,导致血小板数量减少。脾脏内含有大量的淋巴细胞,而淋巴细胞具有很高的放射敏感性。我们经动物实验证明,脾脏受照10~15 Gy时淋巴细胞以凋亡为主,20~25 Gy则以坏死为主[4],我们采用15 Gy三维适形放疗,脾脏平均受量18.42 Gy,可以使增生的淋巴细胞凋亡,PAIgG合成分泌减少,一方面不再使血小板致敏,破坏减少;另一方面对巨核细胞成熟抑制作用减轻,血小板生成增多,最终血小板数量得以恢复。
ITP属中医“血证”范畴,由肾虚血瘀至日久气血两亏所致。益气补血片由人参、当归、黄芪、大枣、制何首乌、陈皮等组成,其中黄芪益气活血、扶正清源;人参补耗散之气,助黄芪之力;当归化髓道之瘀;大枣、制何首乌补肾之阴虚,辅以陈皮理气。诸药联合应用能补肾气、活血化瘀,从而改善骨髓造血微环境、促进骨髓细胞成熟、调节机体免疫功能,与脾脏三维适形放疗联合治疗既可提高疗效,又可减轻放疗引起的毒副反应。从本观察中可以看出,治疗后免疫球蛋白均有所下降,但均属于正常水平,对机体的免疫功能影响不大。治疗前PAIgG含量越高,疗效越明显,但也有部分病例治疗无效。分析其原因可能为:①部分患者存在副脾,治疗前需仔细B超检查, 发现副脾应一并照射;②脾脏不是破坏血小板的惟一场所,骨髓、肝脏也参与了血小板破坏。因此,单纯脾照射很难使所有患者收到满意的治疗效果,对此我们正在寻求更好的治疗方法。
参考文献
[1] 张之南.血液病诊断及疗效标准[M].天津:天津科学技术出版社,1991. 152-174.
[2] Tavassoli M, Mcmillan R. Structure of spleen in idiopathic thrombocytopenic purpura[J]. Blood,1975,64:180.
[3] 梁志清,马宏敏,左声鹤,等.原发性血小板减少性紫癜脾脏的光镜和电镜观察[J].第三军医大学学报,1995,17(3):253-255.
[4] 赵增虎,黄 勇,刘秀芳,等.不同剂量X线照射对脾淋巴细胞影响的实验研究[J].中国综合临床,2007,15(6):25-27.