作者：韩善夯，金实，刘征堂，魏刚，武剑，朱蓓蓓
【摘要】 目的 观察宣肺布津颗粒治疗原发性干燥综合征(PSS)的临床疗效及其对症状积分、血沉、免疫球蛋白以及血清可溶性细胞间粘附分子(sICAM-1)、白细胞介素-2受体(sIL-2R)等的影响。方法 选择PSS患者58例，随机分为以中药宣肺布津颗粒为主的中药治疗组38例和单纯西药治疗的对照组20例，观察2组症状积分、临床疗效、眼科检查、sICAM-1、sIL-2R、血沉、免疫球蛋白等的变化情况。结果 宣肺布津颗粒治疗PSS的总有效率为84.21%，明显优于对照组，能明显降低口干、眼干等主要症状积分，在改善眼科检查结果、sICAM-1等方面治疗组明显优于对照组。结论 宣肺布津颗粒治疗PSS安全有效，且有一定的免疫调节作用。
【关键词】 宣肺布津颗粒；原发性干燥综合征；免疫调节
Key words：Xuanfei Bujin particles；primary Sjogren's syndrome；immune regulation
原发性干燥综合征(PSS)是一种以累及唾液腺和泪腺等外分泌腺为主的慢性系统性自身免疫疾病，病因复杂，病情轻重不一，尤多见于女性，其发病率在结缔组织病中仅次于类风湿关节炎。目前西医对本病尚无特效疗法，而中医药对减轻临床症状、控制病情、调整异常的免疫功能等具有一定疗效。我们对宣肺布津颗粒治疗PSS 38例进行临床研究，现将结果报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料
选择符合诊断标准[1]的PSS患者58例，患者来源于南京中医药大学第一附属医院风湿病专科门诊、南京中医药大学门诊部、苏州大学附属第一医院中医风湿科门诊和病房。将58例患者按随机数字表随机分为以宣肺布津颗粒为主的中医药治疗组(治疗组)38例和单纯西药治疗的对照组(对照组)20例。治疗组中女35例，男3例；年龄16～56岁，平均(33.26±9.84)岁；病程最短5个月，最长15年，平均(3.28±3.96)年。对照组中女18例，男2例；年龄15～59岁，平均(31.34±8.87)岁；病程最短6个月，最长13年，平均(3.59±4.74)年。2组患者性别、年龄、病程、病情比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。
1.2 纳入病例标准
自愿作为受试对象；年龄在18～65岁之间，男女均可；符合干燥综合征诊断标准者[1]。
1.3 排除标准
年龄在18岁以下或65岁以上者；其他结缔组织病、淋巴瘤、艾滋病、结节病、移植物抗宿主病、晚期的淋巴组织增生；合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病、精神病患者；妊娠、哺乳期妇女、过敏体质者；无法合作者。
2 治疗方法
治疗组予宣肺布津颗粒，主要药物为紫菀、北沙参、乌梅、桃仁、甘草等(由南京中医药大学植物深加工中心提供颗粒剂)，每日3次，每次10 g，水冲服；对照组患者予必嗽平[盐酸溴已新片，江苏宜兴前进制药厂，苏卫药准字(1985)第257303号] 16 mg/次，每日3次。各组疗程均为3个月，治疗期间停用其他治疗本病的内服、外用药物。
3 观测指标
3.1 安全性检测
血、尿、便常规及肝、肾功能，治疗前后各记录1次。
3.2 疗效性检测
①证候疗效的观测参照《中药新药临床研究指导原则》[2]制定症状量化标准，每月观察记录1次。②血沉(ESR)、β2微球蛋白(β2-M)、免疫球蛋白(1gG、IgA、IgM)、Schirmer试验、角膜染色指数、BUT试验、ENA多肽抗体等，按常规方法检测(略)，治疗前后每月各观察记录1次。③抽取PSS患者治疗前后的静脉血各6 mL，抗凝，离心，将血清用于检测可溶性细胞间粘附分子(sICAM-1)、白细胞介素-2受体(sIL-2R)，均采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定，试剂盒由北京邦定泰克生物技术有限公司提供，按说明书操作。治疗前后各观察记录1次。
4 疗效评定标准
参照《中药新药临床研究指导原则》[2]制定疗效标准。疗效指数(n)＝(疗前积分－疗后积分)÷疗前积分×100%。临床痊愈：原有症状基本消失，总积分减少≥70%，理化检查结果正常。显效：原有症状明显减轻，总积分减少≥30%，＜70%，理化检查明显改善。有效：原有症状部分消失，总积分减少＜30%，理化检查有所改善。无效：原有症状治疗后加重，总积分较治疗前增加10%以上，理化检查无改善。
5 统计学方法
两样本均数比较用t检验，计数资料用卡方检验，等级资料用Ridit分析。
6 治疗结果
6.1 2组患者临床疗效比较
(见表1)表1 2组PSS患者临床疗效比较(略)注：2组比较，P＜0.01
6.2 对原发性干燥综合征患者实验室指标的影响
(见表2～表4)表2 2组PSS患者治疗前后眼科检查情况(略) 表3 2组PSS患者治疗前后sICAM-1变化比较(略)注：与治疗组比较，**P＜0.01表4 2组PSS患者治疗前后实验室指标比较(略)注：与本组治疗前比较，△P＜0.05
治疗前后2组常规临床检测指标均有改善，治疗组明显优于对照组(P＜0.05)；在改善实验室指标方面，治疗组亦明显优于对照组(P＜0.05)。从治疗组中随机抽取24例患者，进行ICAM-1检测，结果表明，治疗组明显优于对照组(P＜0.05)。6.3 2组患者治疗前后症状变化(见表5)表5 PSS症状积分2组患者治疗前后比较(略)注：与对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与本组治疗前比较，△P＜0.05，△△P＜0.01
7 讨论
中医学认为，PSS起于“燥”，“燥胜则干”，“诸涩枯涸，干劲皴揭，皆属于燥”。先天不足，大热燥气之外邪及久病失养之内伤，加之年高体弱或误治失治等，均可导致津伤液耗。阴液亏虚，精血不足，清窍失于濡润，病久瘀血阻络，血脉不通，累及皮肤黏膜、肌肉关节，深至脏腑而成本病。本病的基本病机为素体虚弱，阴津亏虚。其病位在口、眼、鼻、咽等清窍，亦可累及全身，与肺、胃、肝、肾密切相关，甚则可累及心、胃，以及皮肤黏膜、肌肉关节。本病性质属本虚标实，肺、胃、肝、肾阴虚为本，火热燥气为标。本病既可初在口、眼等清窍，继而累及四肢肌肉关节筋骨，甚则内舍脏腑；也可以首先出现肌肉关节症状及脏腑损害，而后出现口眼干燥征象。
宣肺布津颗粒是根据江苏名老中医、博士生导师、省重点学科首席学术带头人金实教授多年治疗PSS的经验处方，由南京中医药大学研制的中药六类复方颗粒制剂，具有滋阴润燥增液、宣肺通络布津之功，适用于PSS阴虚络滞证，及各种原因引起的非干燥综合征的干眼症等。宣肺布津颗粒以养阴润燥、通络行滞为法，着眼于润肺、开肺、清肺。方中紫菀性微温，味苦甘，归肺经，润肺化痰，开肺布津，为君药，《本草正义》谓：“专能开泄肺郁，定咳降逆，宣通窒滞，兼疏肺家气血……总之，肺金窒塞，无论为寒为火，皆有非此不开之势。”现代药理实验表明，紫菀能显著增加呼吸道腺体的分泌，使痰液稀释，易于咳出。北沙参味甘，性微寒，归肺胃经，功能清肺养阴、益胃生津，沙参提取物具有一定的镇咳祛痰和免疫增强作用为臣药。桃仁味苦、甘，性平，归心、肝、肺、大肠经，活血行瘀、润燥滑肠，为佐药，桃仁对免疫功能也有良好的调节作用，能促进血中免疫复合物的清除。乌梅，酸，平，归肺经、肝经、大肠经，能敛肺、涩肠、生津，为佐药，药理研究表明，乌梅可以刺激唾液腺、胃腺分泌。甘草味甘，性平，归心、肺、脾、胃经，补脾益气，润肺止咳，缓急止痛，缓和药性，调和诸药，为使药。总之，宣肺布津颗粒具有抗炎、消肿、抑制免疫、促进腺体分泌的作用。
金实教授着重提出治疗PSS宜宣肺布津、化源开流。综观临床文献，本病治疗方法殊多，或辨证分型治疗，或使用单方验方，或内外合治，或衷中参西。有倡导养阴生津，有主张健脾益气，有强调活血化瘀，亦有突出清热解毒，不一而足。然纯用滋补，直滋肝肾则有腻滞之弊，如若阴津损伤已甚，而痰浊、瘀热蕴结未清，妄投滋阴，则有助邪益疾之忧，化痰祛瘀更耗阴津；若因燥热径取苦寒，殊不知过苦伤津愈助其燥，过寒冰遏愈滞其津。因此，我们认为，本病之燥虽为阴亏，非无水之源，无流之径，乃肺失宣降、气行不畅，导致津液输布失常，五脏六腑、形体百骸失其灌溉濡润而呈现相对的阴津不足状态。因此，我们提出了宣肺布津之法，不仅要滋养既耗之阴津，更致力于尚未耗损之阴津的运行输布，故选用沙参、麦冬、乌梅、紫菀、桃仁等药，通过宣肺布津、通络行滞、养阴润燥，来增加津液生成，鼓舞津液布散，畅通津液通道[3]。本观察结果表明，宣肺布津颗粒可改善PSS患者两目干涩、口燥咽干等症状，显著降低sICAM-1、sIL-2R、血沉、免疫球蛋白等水平，且未发现明显不良反应，并在降低疾病活动性方面有一定作用[4]。但对其免疫作用具体环节，尤其复方中各中药如何起到协同增效作用，以及对重症干燥综合征患者的治疗作用等还需进一步研究。
【参考文献】
[1] Vatali C， Bombardier S， Jonsson R， et al. Classification criteria for Sjogren’s syndrome：a revised version of the European criteria proposed by the US-EU consensus Group[J]. Ann Rheum Dis， 2002，61：554.
[2] 中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则(第二辑)[S].1995. 188.
[3] 钱 垠，金 实.从肺论治干燥综合征[J].南京中医药大学学报，2002， 18(5)：268.
[4] 钱 垠，金 实，于佐文.增液布津汤对原发性干燥综合征患者血sIL-2R的影响[J].中华实用中西医杂志，2003，3(6)：811.