【摘要】 目的 观察健脑益智胶囊对缺血性卒中患者的脑保护作用，并探讨其作用机制。方法 180例缺血性卒中患者随机分为2组。对照组60例，给予常规方法治疗；治疗组120例，在常规治疗基础上给予健脑益智胶囊口服。观察2组患者内皮素(ET)、降钙素基因相关肽(CGRP)、脂质过氧化物(LPO)、超氧化物歧化酶(SOD)含量的变化。结果 治疗组在降低ET、升高CGRP、降低LPO、升高SOD及改善神经功能缺损、降脂、降低血粘度方面与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01)。结论 健脑益智胶囊可调节ET、CGRP、LPO、SOD含量，降脂、降低血粘度可能是其对缺血性卒中患者脑保护的作用机制之一。
【关键词】 健脑益智胶囊；缺血性脑卒中；内皮素；降钙素基因相关肽；脂质过氧化物；超氧化物歧化酶
Abstract：Objective To observe brain-protection effect of Jiannao Yizhi Capsule on ischemic stroke and explore its mechanism. Methods One hundred and eighty cases of ischemic stroke patients were pided into two groups. Sixty cases in control group were treated with conventional method， one hundred and twenty cases in treatment group were treated with Jiannao Yizhi Capsule on the basis of conventional method. Levels of endothelin (ET)， calcitonin gene related-pepitide (CGRP)， lipin peroxidation oxidase (LPO) and super oxidase dismutase (SOD) of the two groups were determined. Results There were significant differences in reducing levels of ET and LPO， enhancing levels of CGRP and SOD， improving neurological impairment， reducing levels of blood lipid and blood viscosity between the two groups (P＜0.01). Conclusion Jiannao Yizhi capsule can adjust levels of ET， CGRP， SOD， reduce levels of blood lipid and blood viscosity， that may be one of the mechanisms of brain-protection on ischemic stroke patients.
Key words：Jiannao Yizhi Capsule；ischemic stroke；ET；CGRP；LPO；SOD
缺血性脑卒中的脑损伤机制非常复杂，脑缺血后引起一系列的病理生理变化，针对这些病理生理变化采用的保护措施称为脑保护治疗。2001年12月－2007年12月，我们使用健脑益智胶囊对缺血性卒中患者进行治疗，发现该药可明显改善患者神经功能缺损、调节脑血管功能状态。通过观察其对内皮素(ET)、降钙素基因相关肽(CGRP)、脂质过氧化物(LPO)、超氧化物歧化酶(SOD)的影响，初步探讨其神经保护机制。现报道如下。
1 临床资料
1.1 入选标准
①入选患者符合1996年第四次全国脑血管病会议“各类脑血管病诊断要点”中缺血性卒中诊断标准[1]；②急性中度(神经功能缺损NIHSS评分16～30分)颈内动脉系统首次发作的脑梗死，发病在72 h以内；③自愿参加试验并签署知情同意书；④发病年龄40～75岁；⑤无意识障碍、检查合作及吞咽功能正常者；⑥经头颅CT证实为脑梗死，排除脑出血。
1.2 排除标准
①既往有致残性卒中病史；②心、肺、肝、肾等脏器功能衰竭者；③怀孕或哺乳期妇女；④试验开始前1个月及试验期间参加其他任何药物试验者；⑤有精神病史或严重精神症状
者；⑥有活动性出血或出血倾向者。
1.3 一般资料
180例患者随机按2∶1分成治疗组和对照组。治疗组120例，男80例，女40例，年龄40～74岁，平均58岁，既往有高血压病101例，冠心病65例，高脂血症64例，糖尿病35例；对照组60例，男40例，女20例，年龄40～75岁，平均57岁，既往有高血压病51例，冠心病33例，高脂血症32例，糖尿病16例。2组一般情况比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。
2 治疗及观察方法
2.1 治疗方法
对照组给予常规方法治疗，包括溶栓、抗凝、降纤、扩容、脱水降颅压、调控血压、降糖等。治疗组在常规治疗基础上给予健脑益智胶囊口服，4粒/次，3次/d。健脑益智胶囊由人参、黄芪、制何首乌、黄精、葛根、茯苓、石菖蒲、川芎、细辛、威灵仙、冰片等药物组成，由本院制剂室按照设计配方及工艺流程要求制备，0.5 g/粒，50粒/瓶。2组均以２个月为１个疗程，治疗期间基础治疗相同，不应用其他脑保护药物。治疗前后检查肝功能、肾功能、血糖、血脂、血液流变学及三大常规。
2.2 疗效标准[2]
基本痊愈：神经功能缺损评分减少91%～100%；显著进步：评分减少46%～90%；进步：评分减少18%～45%；无变化：神经功能缺血评分减少或增加在17%以内；恶化：神经功能缺血评分增加18%以上。总有效率＝基本痊愈＋显著进步＋进步。
2.3 观察项目
治疗前后评定患者的症状及神经功能缺损程度评分，并测定ET、CGRP、LPO、SOD。ET和CGRP药盒由中国人民解放军总医院东亚免疫技术研究所提供，LPO和SOD试剂盒由南京建成生物工程研究所提供。所有指标检测均有由本院检验科完成。
2.4 统计学方法
各组数据均以x±s表示，治疗前后及组间比较采用t检验，2组有效率采用卡方检验。
3 结果
3.1 2组疗效比较
治疗组总有效率为86.7%，基本痊愈率为16.7%；对照组总有效率为58.3%，基本痊愈率为10.0%。2组间疗效差异有统计学意义。见表1。 表１ 2组患者疗效比较（略）注：与对照组比较，*P＜0.01
3.2 2组治疗前后内皮素、降钙素基因相关肽、脂质过氧化物、超氧化物歧化酶变化
(见表2)表2 2组患者治疗前后ET、CGRP、LPO、SOD变化比较(略)注：与本组治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组治疗后比较，
△P＜0.01(下同)
3.3 2组治疗前后血脂变化
(见表3)表3 2组患者治疗前后血脂变化比较(略)
3.4 2组治疗前后血液流变学指标变化
(见表4)表4 2组患者治疗前后血液流变学指标变化比较(略)
4 讨论
缺血性卒中属于中医“中风”范畴。其病位在脑，涉及肝、肾、心、脾，其病理性质多为本虚标实，以精气亏损为本，风火痰瘀为标，终致脑络瘀阻，髓海失养，灵机失用。健脑益智胶囊以补气填精、活血祛痰、健脑益智为主要功效。方中重用人参、黄芪，大补元气、安神增智。本病患者多见肝阳亢盛证候，一般多采用建瓴汤、镇肝熄风汤类加减，而本方经用黄芪、人参，血压不仅不增高，反而下降。何首乌、黄精补肝肾、益精血，微温而不燥热，补虚而不滋腻，与人参、黄芪相伍，共奏补气填精，调达气血之功，使气复精足，阴阳兼顾，直中本病之元气亏虚、肾精不足之病机；佐以石菖蒲、茯苓、川芎、当归，祛痰活血；冰片、细辛芳香走窜；威灵仙通行十二经，取其通行走窜之功使药上达于脑，为方中使药。
本研究发现，缺血性卒中患者存在血管内皮功能障碍， CGRP水平下降、ET水平升高。血管内皮不仅是血流与血管床之间的屏障结构，而且还具有重要的内分泌功能，通过合成和释放血管活性因子来调节血管功能，其中ET和CGRP是内皮细胞合成和释放的重要血管活性物质。ET无论是在体内和离体试验都有强大的缩血管作用，是目前已知的作用最强的血管收缩物质，在微循环生理调节中起着重要作用。凝血酶、肾上腺素、血管加压素、白细胞介素1等均可使内皮细胞释放ET-1，从而导致血流减慢，促进血栓前状态形成。CGRP可以拮抗ET的缩血管作用，二者在正常情况下保持动态平衡[3]。在人的中枢神经系统血管周围有密集的CGRP结合点，可发挥强烈扩血管作用，同时，通过减少缺血的中枢细胞内蛋白和LDH漏出，抑制脂质过氧化物产生，从而保护脑细胞[4]。通过测定治疗前后ET、CGRP发现，健脑益智胶囊可有效降低ET、升高CGRP，从而改善脑血管内皮功能，减少脑损伤。
本研究对治疗前后患者血清中LPO和SOD水平进行了对比，发现脑梗死患者血清中LPO明显升高、SOD明显降低；健脑益智胶囊治疗后LPO显著降低，SOD显著升高。LPO是体内自由基水平及其影响的反映，SOD是体内重要的自由基清除酶，脑缺血后尤其是在再灌注期，氧自由基的大量产生对神经元的损伤起了推波助澜的作用。健脑益智胶囊通过改善氧自由基的代谢，阻断脑缺血再灌后神经系统的损伤级联反应，保护神经元。
本研究结果表明，健脑益智胶囊可以有效降低神经功能缺损评分、改善血管内皮细胞功能、清除自由基，以上作用可能是其对缺血性卒中患者脑保护的作用机制之一。通过监测肝功能、肾功能、血糖、血脂、血液流变学及三大常规，未发现不良反应，尚可使患者血脂、全血粘度、全血还原粘度等数值水平下降，是一种具有多靶点、多作用途径的神经保护剂。
【参考文献】
[1] 中华神经科学会.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志，1996， 29(6)：379.
[2] 脑卒中患者临床神经功能缺损评分标准[J].中华神经科杂志，1996， 29(6)：381.
[3] Bakken IJ， Vincent MB. Mutual modification of vasoactivity by calcitonin gene-related peptide and endothelin-1 in isolated porcine oplithalmic artery[J]. Neuropeptides，1992，23(4)：209.
[4] 任艳丁.急性脑血管患者血浆神经肽、降钙素基因相关肽、神经降压素浓度检测临床对照研究[J].中国老年学杂志，2003，23(2)：87－88.