作者：周雍明 朴炳奎 侯炜 林洪生 花宝金 熊露 郑红刚
【关键词】 肺瘤平膏 非小细胞肺癌 生存时间 免疫功能
肺癌是常见的恶性肿瘤之一，中晚期肺癌患者多呈现免疫功能抑制状态。中医药能提高和调节肺癌患者的免疫功能，特别是对细胞免疫功能的调节[1]。笔者采用肺瘤平膏配合化疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)，并与单纯进行化疗者对照，观察其对免疫功能及生存时间的影响。
1 资料与方法
1.1 纳入标准
①有明确病理诊断；②心、肝、肾和造血系统功能基本正常；③预计生存期&>3个月；④患者及家属知情同意；⑤卡氏评分&>60；⑥中医辨证标准参照“原发性支气管肺癌中西医结合诊治方案”[2]，属气阴两虚证。临床表现神疲乏力，咳嗽咯痰，汗出气短，口干咽燥，潮热，纳呆，胸胁胀满，便干，舌红胖嫩，苔薄，脉细数。
1.2 排除标准
①无明确病理诊断；②重要脏器功能不全或有化疗禁忌；③预计生存期&<3个月；④不合作者；⑤不符合中医辨证标准者。
1.3 一般资料
所有患者均为本院2006年8月－2007年2月收治的晚期(Ⅲ、Ⅳ期)非小细胞肺癌住院患者。本研究共纳入符合标准肺癌患者60例，其中复治患者42例。根据随机数字表法分为化疗＋肺瘤平膏组(治疗组)和单纯化疗组(对照组)。其中治疗组30例，复治患者22例；男性22例，女性8例；年龄38～70岁，平均(61.63±11.69)岁；腺癌21例，鳞癌9例；Ⅲ期12例，Ⅳ期18例；病程最短3个月，最长1年5个月。对照组30例，复治患者20例；男性21例，女性9例；年龄35～67岁，平均(63.43±11.57)岁；腺癌20例，鳞癌10例；Ⅲ期10例，Ⅳ期20例；病程最短2个月，最长1年6个月。2组患者在性别、年龄、病理类型、分期、既往治疗情况等方面经统计学检验差异无显著性意义(P&>0.05)，具有可比性。
1.4 治疗方法
化疗方案根据病情给予一、二线治疗。一线治疗予NP(长春瑞滨25 mg/m2，D1、D8＋顺铂25 mg/m2，D1-3)方案，二线治疗予TP(紫杉醇注射液135 mg/m2，D1＋顺铂25 mg/m2，D1-3)或GP(吉西他滨注射液1 000mg/m2，D1、D8＋顺铂25 mg/m2，D1-3) 方案。同时给予水化、止呕以减轻化疗不良反应。2个周期为1个疗程。治疗组在上述化疗基础上给予肺瘤平膏，20 g/次，3 次/d，3个月为1个疗程。肺瘤平膏由中国中医科学院广安门医院制剂中心提供[批准文号：(98)京卫药研字058DF-1657号]。
1.5 观察指标
①近期疗效：观察瘤体变化；②生活质量；③免疫功能：外周血T细胞亚群及NK细胞活性采用流式细胞仪结合直接免疫荧光标记法测定。检测试剂盒均购自BD公司；FACS calibur流式细胞仪为美国Becton Dickson公司产品；④远期疗效：观察患者生存期及生存率。
1.6 疗效标谁
近期疗效采用WHO通用评价方法，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)，有效率为CR、PR之和，瘤体稳定率为CR、PR、SD之和；生活质量评价根据Karnofsky百分评定法[3]，治疗前后评分提高或降低大于10分者为提高或降低，提高或降低未超过10分者为稳定。
1.7 统计学方法
应用SPSS13.0软件处理。计量资料采用t检验；计数资料或率的比较采用χ2检验；应用Kaplan-Meier法计算生存率，生存时间比较采用Log-rank检验。P&<0.05为统计学差异显著。
2 结果
2.1 一般情况
全部患者共完成化疗162周期，平均2.7个周期，治疗组化疗89个周期，平均2.97周期，对照组化疗73周期，平均2.43周期。
2.2 瘤体变化比较
(见表1) 表1 2组患者瘤体变化比较（略）
2.3 生活质量评价
(见表2)表2 2组患者生活质量(KPS)变化比较（略）
2.4 免疫功能变化
(见表3) 表3 2组患者治疗前后免疫功能变化比较（略）注：与本组治疗前比较，*P&<0.05；与对照组治疗后比较，△P&<0.05
2.5 生存分析
2组患者均随访至2008年2月底。治疗组1年生存率43%，对照组1年生存率28%。2组的中位生存时间比较见表4；2组总生存时间比较，无显著性差异(χ2＝1.764，P＝0.184)。 表4 2组患者中位生存时间比较（略）
3 讨论
中医学认为，肺癌的形成与发展主要是由于正气虚损，“积之成也，正气不足而后邪气踞之”。说明在肿瘤的发病中正气起着重要作用。肺癌患者免疫功能低下，其本质乃是机体正气亏虚。中晚期肺癌患者往往由于邪毒内蓄，郁久化热，耗气伤阴而多表现气阴两虚、瘀毒互结，益气养阴、解毒活血为中医治疗肺癌的常用治则之一。肺瘤平膏由黄芪、西洋参、沙参、麦冬、白花蛇舌草、拳参、败酱草、桃仁、三七等药物组成，具有益气养阴、解毒活血功效，可扶正抗癌、标本兼治。
T淋巴细胞在人体肿瘤免疫反应中具有极其重要的作用，其中CD4+为辅助性T细胞，对细胞免疫起正调节作用，CD8+细胞为抑制性T细胞，对细胞免疫起负调节作用，CD4+/CD8+比值下降即提示患者机体处于免疫抑制状态。NK细胞又称自然杀伤细胞，是一种有特殊性质的细胞群体，可直接杀伤某些肿瘤细胞或病毒感染的细胞。T淋巴细胞亚群的变化及NK细胞数量的减少导致机体的免疫功能紊乱或下降。1968年，Krant等[4]最先报道了肺癌患者免疫功能处于抑制状态，外周血中淋巴细胞总数比正常减少50%，并发现外周血中淋巴细胞总数的多少直接影响患者的生存时间。还有研究发现，晚期肺癌患者外周血CD3+、CD4+细胞值，CD4+/CD8+比值较健康人明显下降，且NK细胞活性显著降低，CD8+细胞值则增高，而且与预后相关[5]。本研究发现，肺瘤平膏可升高肺癌化疗患者外周血CD3+、CD4+细胞值，CD4+/CD8+比值，促进NK细胞的增殖；而化疗组患者治疗后则CD3+、CD4+细胞值、CD4+/CD8+比值变化不明显，NK细胞增殖活性降低考虑与化疗抑制机体免疫功能有关。结果提示，肺瘤平膏可改善晚期肺癌患者的免疫功能及化疗后免疫功能的抑制；同时可提高晚期肺癌患者的1年生存率，改善生活质量，延长生存期。可以初步推测，提高机体的免疫能力可能是肺瘤平膏扶正抗癌的作用机制之一，但其作用机制仍有待于进一步研究。