【摘要】 目的 对川苏救心软胶囊治疗冠心病心绞痛心血瘀阻证的临床疗效及用药安全性作出评价，并探讨其作用机制。方法 本研究纳入冠心病心绞痛心血瘀阻证患者58例，随机分为试验组和对照组(各29例)。试验组口服川苏救心软胶囊，对照组口服硝酸异山梨酯片。结果 2组疗前情况比较无显著性差异(P&>0.05)，疗后试验组与对照组在心绞痛疗效、心电图疗效、硝酸甘油停减率方面比较无显著性差异(P&>0.05)。治疗前后血、尿、便常规及肝、肾功能无明显差异(P&>0.05)，未发现有指标明显异常者。川苏救心软胶囊可改善血液流变学指标(降低全血粘度、血浆粘度、红细胞压积)，抑制血小板功能(降低血栓素B2，升高6-酮-前列腺素F1α)，保护血管内皮(降低内皮素、升高一氧化氮)。结论 川苏救心软胶囊治疗冠心病心绞痛心血瘀阻证有确切疗效，且安全可靠。
【关键词】 冠心病；心绞痛；心血瘀阻证；川苏救心软胶囊
Abstract：Objective To expolre the mechanism of Chuansu Jiuxin Capsule in treating blood stasis syndrome of coronary heart disease patients with angina pectoris by evaluating the efficiency and safety of Chuansu Jiuxin Capsule. Methods 58 patients of coronary heart disease with angina pectoris which belong to the syndrome of blood stasis in collateral of heart were enrolled and pided into two groups (test group 29 cases and control group 29 cases). The test group was given Chuansu Jiuxin Capsule and the control group was given ISDN. Results Baseline data of test group and control group was parable (P&>0.05). As to the total efficiency rate of AP， ECG and decrease rate of nitroglycerine at end-point， there was no significant difference between test group and control group (P&>0.05). Compared with baseline data， there was no abnormally data of blood routine test， urine routine test， feces routine test and ALT， BUN， Cr (P&>0.05). Chuansu Jiuxin Capsule could improve haemorheology (mainly act on blood viscosity， plasma viscosity and HCT)， degrade platelet function (increase TXB2 level and decrease 6-keto-PGF1α level) and protect endothelia (increase ET and decrease NO level). Conclusions Chuansu Jiuxin Capsule was effective and safe for the treatment on AP patients with syndrome of blood stasis in collateral of heart.
Key words：coronary heart disease；angina pectoris；syndrome of blood stagnates in collateral of heart；Chuansu Jiuxin Capsule
川苏救心软胶囊由川芎、苏合香、冰片组成，三药味辛，辛以散之，均善走经络治疗瘀血阻滞病证。该药针对冠心病心绞痛心血瘀阻的病机而设，药味简洁，配伍精当。药效学与毒理学研究结果显示，川苏救心软胶囊对实验动物大鼠心肌缺血有改善作用，且安全低毒。本研究旨在通过临床试验，对川苏救心软胶囊治疗冠心病心绞痛的疗效及作用机理进行探讨。
1 资料与方法
1.1 研究对象
入选冠心病心绞痛心血瘀阻证患者共58例，为2004年6－12月北京中医药大学东直门医院心内科门诊患者。随机分为2组：试验组29例，其中女性17例，男性12例，平均年龄(56.57±7.33)岁；对照组29例，其中女性15例，男性14例，平均年龄(53.86±7.91)岁。2组在性别、年龄、体重、收缩压、舒张压、呼吸、体温、静息心率方面比较均无显著性差异(P&>0.05)。
1.2 诊断标准
冠心病心绞痛诊断标准参照《缺血性心脏病命名及诊断标准》[1]和《不稳定心绞痛诊断和治疗建议》[2]；心绞痛分度分级及胸痹诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》[3]；心血瘀阻证候诊断标准参见《中医临床诊疗术语》[4]。
1.3 排除标准
恶化劳累型心绞痛以及自发型心绞痛，稳定劳累型心绞痛Ⅳ级；检查证实为冠心病急性心肌梗死以及其它心脏疾病、重度神经官能症、更年期症候群、甲状腺机能亢进、颈椎病、胆心综合征、胃及食管反流等所致胸痛者；合并Ⅱ级以上高血压(血压≥160/100 mm Hg)控制不满意者，重度心肺功能不全，重度心律失常(快速房颤、房扑、阵发性室速等)患者；肝、肾、造血系统等严重原发性疾病，精神病患者；45岁以下或70岁以上女性，40岁以下或70岁以上男性；过敏性体质及对多种药物和食物过敏者。
1.4 疗效评定标准
心绞痛和心电图疗效均按《心血管系统药物临床研究指导原则》[5]进行评定。
1.5 研究方法
1.5.1 用药方法
试验组：口服川苏救心软胶囊，1粒/次， 3次/d。对照组：口服硝酸异山梨酯片，5 mg/次，3次/d。疗程均为28 d。心绞痛发作时均临时含服硝酸甘油片。
1.5.2 疗效指标
心绞痛疗效：包括硝酸甘油停减率(服药第7、14、21、28天各监测1次)。心电图疗效(服药前、服药第28天各监测1次)。
1.5.3 实验室指标
①血液流变学。全血粘度：全血高切粘度(Hsr，150/s)、全血低切粘度(Lsr，5/s)，血浆粘度(PV)，红细胞压积(HCT)。采用LG-R-80B型血液粘度自动测定仪操作。②血小板功能。血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)采用放射免疫法测定，试剂盒由北京福瑞生物科技公司提供。③内皮功能。内皮素(ET)采用放射免疫法测定，试剂盒由北京东雅生物技术研究所提供，DFM-96型十六道多头γ放免测定仪进行测试；一氧化氮(NO)采用生化Griess反应测定，试剂盒由北京东雅生物技术研究所提供，ScoutⅡ型半自动生化分析仪操作。
1.5.4 安全性检测
谷丙转氨酶(ALT)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)，服药前、服药第28天各测1次；血、尿、便常规，服药前、服药第28天各测1次；试验期间出现的不良反应。
1.5.5 统计学方法
采用SPSS10.0统计软件进行数据分析。数值以x±s表示，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。所有统计检验均采用双侧检验，P&<0.05表示有统计学差异。
2 结果
2.1 心绞痛疗效
心绞痛疗效总有效率试验组为51.72%，对照组为48.28%， 2组比较无显著性差异(P&>0.05)，见表1；硝酸甘油停减率试验组为66.66%，对照组为73.33%，2组比较无显著性差异(P&>0.05)，见表2。表1 2组患者心绞痛疗效比较[例(略)]表2 2组患者硝酸甘油停减率比较[例(略)]
2.2 心电图疗效
心电图疗效总有效率试验组为48.28%，对照组为44.83%， 2组比较无显著性差异(P&>0.05)，见表3。表3 2组患者心电图疗效比较[例(略)]
2.3 对血液流变学的影响
(见表4)表4 2组患者治疗前后血液流变学指标比较(略)注：与本组治疗前比较，*P&<0.05；与对照组治疗后比较，△P&<0.05(下同)。
2.4 对血小板功能的影响
(见表5)表5 2组患者治疗前后TXB2、6-keto-PGF1α比较(略)
2.5 对内皮功能的影响
(见表6)表6 2组患者治疗前后ET、N0比较(略)
2.6 安全性检测
对2组治疗前后肝功能(ALT)、肾功能(BUN、Cr)进行分析，结果显示治疗前后无明显差异(P&>0.05)，未发现指标明显异常者。试验过程中监测血、尿、便常规，也未见异常。服用川苏救心软胶囊未见任何不良反应，对照组有面部潮红、头痛、眩晕3例。
3 讨论
血瘀证相当于现代医学的血栓或血栓前状态。现代医学认为血栓形成有3个主要因素：血流的改变(血流缓慢、停滞、漩涡形成等)；血液成分的改变(血小板活化、凝血因子激活、纤维蛋白形成等)；血管壁改变(包括血管内皮损伤、抗栓功能减弱等)。应用血液流变学作为客观指标，对冠心病的早期进行必要的治疗及控制病情的发展，尤其中老年人定期检测血液流变学对预防心脑血管疾病的发生具有重要意义。川芎有增加红细胞和血小板表面电荷、提高红细胞变形能力、降低血液粘度、改善血液流变性等作用[6]；苏合香能降低血液粘度和红细胞压积。本研究结果显示，治疗后Hsr、Lsr、PV、HCT水平显著下降(P&<0.05)。
川芎对冠心病患者已聚集的血小板有解聚作用，并能降低血小板表面活性，其作用机制是多方面的；苏合香有抗血小板聚集、抗实验性血栓形成的作用。本研究结果显示，治疗后TXB2水平显著下降，6-keto-PGF1α水平显著上升(P&<0.05)。
ET和NO与冠心病的病理过程密切相关，监测血浆ET/NO的水平变化，对于观察病情及疗效具有重要临床意义。川芎可通过保护冠脉内皮、抑制自由基的产生、抗脂质过氧化等减轻缺血损伤；冰片有促使微血管内皮细胞生成NO的作用，二者配伍可通过改善血管内皮功能、保护基膜的完整性、改善微循环而起到保护缺血心肌的作用。本研究结果显示，治疗后ET水平下降，NO水平上升(P&<0.05)。
本课题就川苏救心软胶囊治疗冠心病心绞痛心血瘀阻证的机理进行了探讨，发现此药物可改善血液流变性，抑制血小板功能以及保护血管内皮，从而起到治疗冠心病心绞痛的作用。
【参考文献】
[1] 国际心脏病学会及世界卫生组织临床命名标准和联合专题组报告.缺血性心脏病的命名及诊断标准[J].中华心血管杂志，1981，9(1)：75－77.
[2] 中华医学会心血管病学分会，《中华心血管病杂志》编辑委员会.不稳定心绞痛诊断和治疗建议[J].中华心血管杂志，2000，28(6)：409－412.
[3] 中华人民共和国卫生部.中药新药治疗胸痹(冠心病心绞痛)的临床研究指导原则[S].北京：中国中医药出版社，2002.105－109.
[4] 国家技术监督局.中医临床诊疗术语证候部分[S].北京：中国标准出版社，1997.67－68.
[5] 中华人民共和国卫生部药政局.心血管系统药物临床研究指导原则[S].北京：人民卫生出版社，1993.39－43.
[6] 莫志贤，张宏伟.广东产苏合香对大鼠血液流变学的影响[J].中药材， 2003，26(11)：804－807.