作者：李德梅 夏忠诚 余武 徐剑刚 高桂琴
【关键词】 活力苏口服液 鲑鱼降钙素 老年糖尿病 骨质疏松症
骨质疏松症是以骨量减少、骨的微细结构破坏为特征，导致骨脆性增加，容易发生骨折。老年糖尿病性骨质疏松症临床多见，其临床症状是不同程度、不同部位的骨骼及关节疼痛，常伴有腰腿乏力，下肢抽筋，弯腰、翻身、下蹲、行走等活动困难或受限制，但症状多，体征少，诊断与疗效判定缺乏统一标准。2004年1月－2007年2月，笔者应用活力苏口服液联合鲑鱼降钙素综合治疗老年糖尿病性骨质疏松症，现总结报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
2004年1月－2007年2月，在本院干部科和内分泌科住院的2型糖尿病(DM)患者320例中，符合糖尿病性骨质疏松症160例。随机分为2组。综合治疗组112例，男66例，女46例，年龄60～78岁，平均65.5岁，并发高血压病56例，冠心病40例。对照组48例，男22例，女26例，年龄60～76岁，平均64.2岁，并发高血压24例，冠心病17例。2组年龄、性别经统计学分析无明显差异(P&>0.01)，具有可比性。
本组老年糖尿病性骨质疏松症患者纳入标准为：①应用双能X线骨密度仪作腰椎骨密度(BMD)测量，符合1999年中国人骨质疏松症建议诊断标准，即低于同性别骨峰龄均值的2个标准差以上[1]；②糖尿病的诊断符合1999年WHO糖尿病诊断及分型标准；③无严重心、肝、肾疾病；④近3个月内未使用影响骨代谢的药物。
1.2 治疗方法
2组患者在补充钙剂及维生素D的基础上，对照组静脉点滴骨肽针10 mL，20 d为1个疗程，休息1个月后重复第2个疗程，共3个疗程。综合治疗组在对照组基础上加服活力苏口服液10 mL (成都地奥集团制药有限公司生产；国药准字：Z51020381)，每日3次，20 d为1个疗程，休息10 d后服第2疗程，共服4个疗程；同时肌肉注射鲑鱼降钙素(商品名为密盖息)，每日1次，每次100 U，总剂量1 500 U为1个疗程。80 d后再次肌肉注射鲑鱼降钙素1个疗程。2组在上述治疗过程中，同时治疗原发病，控制血糖、血压，冠心病2级预防。
1.3 骨密度测量
用双能量X线骨密度仪检测治疗前后腰椎2～3、股骨颈部、Wards区、大转子BMD。在治疗前及治疗1个疗程和全部疗程结束后分别记录骨痛程度：根据疼痛性质和程度分为3级，即重度疼痛(疼痛剧烈、无法忍受，需要药物镇痛)、轻度疼痛(不需要药物镇痛)和无明显疼痛。疼痛疗效评定分为显效(治疗后疼痛程度降2级)、有效(治疗后疼痛程度降1级)、无效(治疗后骨痛无减轻)和恶化(骨痛加重)。
1.4 骨代谢标志物测定
分别于用药前、疗程结束后取受试者空腹静脉血2 mL测血钙、磷、碱性磷酸酶(ALP)和骨钙素(BPG)。血钙、磷及ALP用全自动生化分析仪测定；BPG用放射免疫法测定，试剂盒由天津医科大学总医院实验室提供。
1.5 药物安全性指标
于治疗前、治疗第1个疗程和全部疗程结束后进行血压、心率、血常规、尿常规、肝功能、肾功能、心电图检查。记录不良事件的发生。
转贴于1.6 疗效标准
2组患者在治疗第1个疗程和全部疗程结束后根据临床及辅助检查复查结果进行评定。显效：症状明显改善，BMD测定明显增加；有效：症状减轻，BMD测定轻微改善；无效：症状无减轻，BMD测定无变化。
1.7 统计学方法
2组治疗结果比较采用四格表资料卡方检验。
2 结果
2.1 临床疗效
(见表1)表1 2组患者临床疗效比较(略)注：与对照组比较，*P&<0.05
2.2 骨密度骨代谢标志物变化
2组治疗前后骨密度比较详见表2。从表2可见，综合治疗组治疗4个月后，腰椎2～3、股骨颈部的BMD较治疗前明显升高(P&<0.05)，Wards区BMD无显著性改变；而对照组各部位BMD较用药前无明显改变(P&>0.05)。2组治疗前后血钙、血磷、ALP无明显变化，BPG升高。表2 2组患者治疗前后BMD变化比较(略)注：与对照组治疗后比较，*P&<0.05
2.3 不良反应
观察期间，综合治疗组仅2例患者出现口干，在用药1周后症状均自行改善。2组患者均未发现明显肝、肾功能异常和其它意外情况而退出治疗。
3 讨论
糖尿病性骨质疏松症是糖尿病并发骨量减少、骨组织微细结构改变易发生骨折的一种全身性代谢骨病，是糖尿病在人体骨骼系统出现的严重并发症，目前，其发病机制尚不太清楚。对于中老年患者，原患疾病较多，高血压、颈椎病、高脂血症、糖尿病、冠心病常会出现在同一患者，均使临床症状复杂多样。以往的临床治疗研究多体现在临床症状与体征方面，缺乏客观的评定标准。因此，在病例观察时我们增加了骨代谢标志物测定及BMD测定等指标，以便更加客观的评价治疗效果。
骨质疏松症在中医属“骨痿”范畴，病机主要与肾精虚衰、气血不足、瘀血内阻有关。中药治疗骨质疏松症多以补肾壮骨为主。活力苏口服液由淫羊藿、丹参、黄芪、黄精、枸杞子等组成，具有补肾、强骨、止痛作用。方中淫羊藿可抑制大鼠实验性骨质疏松症的发展，使钙化骨形成增加[2]；丹参有活血通经、祛瘀止痛作用；枸杞子益肾行气。诸药合用可以缓解糖尿病性骨质疏松症患者腰背痛、全身骨痛、乏力等症状，提高雌激素水平，降低骨钙释放。BPG是甲状腺内滤泡旁细胞分泌的一种32肽激素，是人体调节骨钙代谢的内源性激素之一，随年龄的增长而逐渐减少[3]。降钙素是一种用于治疗骨质疏松的肽类激素，它可以提高脊柱的BMD而降低脊柱骨折的危险，经降钙素治疗的骨质疏松患者的腰椎BMD增高1.0%～1.5%，是中等以上骨痛患者的首选药物。降钙素的止痛机制可能与其作用于中枢感受区的特殊性体、抑制前列腺素的分泌、刺激内源性镇痛物质β-内啡肽的释放有关[4]。本观察结果表明，综合治疗组临床症状改善明显，反映骨吸收的生化标志物水平骨钙素(BPG)升高，BMD在治疗后有明显增加，提示活力苏口服液联合鲑鱼降钙素有抑制破骨细胞活性、抑制骨吸收的作用；同时，血BGP的升高也提示可能有促进骨形成的作用，从而起到预防骨量丢失和增加骨量的效果；同时也显示，中西药结合的效果优于单纯西药治疗，有效缓解骨痛，较好地防治糖尿病性骨质疏松症。
【参考文献】
[1] 刘忠厚，杨定焯，朱汉民，等.中国老年学会骨质疏松委员会.中国人骨质疏松症建议诊断标准(第2稿)[J].中国骨质疏松杂志，2000，6(1)：1－3．
[2] 李青南，吴铁.淫羊藿提取液对去睾丸大鼠骨代谢的影响[J].中草药， 1993，24(12)：637.
[3] 史轶蘩.协和内分泌和代谢学[M].北京：科学出版社，1999.1491.
[4] Chesnut CH.A randomized trial of nasal spray salmon calcitonin in postmenopausal women with established osteoporosis：the prevent recurrence of osteoporotic fractures study[J]. Am J Med， 2000，109(4)：267－276.
[5] 刘忠厚.骨质疏松学[M].北京：科学出版社，1998.241－244.