【摘要】 目的 观察活血清肺饮结合西医常规疗法对肺源性心脏病急性发作患者右室射血前期时间/肺动脉血流加速时间(RVPEP/AT)、血红素氧合酶/一氧化碳(HO-1/CO)体系的影响。方法 将40例肺源性心脏病患者随机分成2组，对照组20例采取常规西医处理，治疗组20例在对照组基础上加用活血清肺饮，观察临床疗效和血气分析、RVPEP/AT、血浆CO含量。结果 对照组显效率35%，总有效率75.5%；治疗组显效率65%，总有效率85%。2组显效率比较，P&<0.01；总有效率比较，P&>0.05。2组实验室检查组内前后对照，P&<0.01；组间前后差值比较，P&<0.05～0.01。PaO2与RVPEP/AT、血浆CO呈负相关，而RVPEP/AT、血浆CO、PaCO2则彼此呈正相关。结论 西医综合处理加用活血清肺饮对肺源性心脏病急性发作有治疗作用，且能改善血气分析、RVPEP/AT、血浆CO含量；HO-1/CO体系在肺源性心脏病急性发作及缓解过程中起重要作用。
【关键词】 肺源性心脏病；活血清肺饮；血气分析；一氧化碳
Abstract：Objectives To observe the curative effect of routine modern treatment and Huoxue Qingfeiyin (HXQFY) on pneumocardial disease， and the contribution of RVPEP/AT， the system of heme oxygenase/ carbon monoxide (HO-1/CO). Methods 40 patients with pneumocardial disease were randomly pided into 2 groups， routine modern medicine managements for the control group (20 patients)， the same managements and additional HXQFY for the treatment group (20 patients). The therapeutic effects， RVPEP/AT， the plasma content of carbon monoxide were observed. Results The total effective rate was 85% in the treatment group， in contrast， it was 75.5% in the control group. There was not difference between the two groups in the total effective rate (P&>0.05)， a extreme significantly difference in the laboratory examination results in each group between before and after treatment (P&<0.01). Obviously difference was displayed between the equation of indexes before and after treatment of the two groups (P&<0.05～0.01). PaO2 acts as an negative correlation with RVPEP/AT and CO， while RVPEP/AT， CO and PaCO2 act as positive correlation with each other. Conclusion The treatments of HXQFY which based on routine modern medicine got manifest therapeutical effects on penumocardial disease， and improved blood gas analysis， RVPEP/AT， the plasma content of carbon monoxide. HO-1/CO plays an important role from the acute episode to anesis of penumocardial disease.
Key words：pneumocardial disease；Huoxue Qingfeiyin；blood gas analysis；carbon monoxide
慢性肺源性心脏病(简称“肺心病”)是由慢性肺、胸廓或肺血管疾病引起的肺循环阻力增加，肺动脉高压和右心室肥大，伴或不伴右心功能衰竭的一类心脏疾病，在冬季及早春季节易急性发作。急性发作期以呼吸功能和(或)右心衰竭为其主要临床表现，严重时可伴左心衰竭。笔者于2005年10月－2006年10月期间采用活血清肺饮治疗肺心病急性发作患者并观察其对血红素氧合酶/一氧化碳(HO-1/CO)体系的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择标准
1.1.1 诊断标准
根据文献[1]选择病例标准。
1.1.2 纳入标准
①符合西医肺心病的诊断标准；②不吸烟或戒烟1年以上，近期未接触CO (以排除外源性CO干扰)；③年龄在35～75岁之间。
1.1.3 排除病例标准
①不符合西医肺心病诊断标准者；②伴严重的心功能不全[按美国纽约心脏病协会(NYHA)分级标准，心衰Ⅲ度]，具有高度死亡危险而有可能不能完成检测者(本研究需要检测2次)；③伴除心脏外其它器官衰竭者；④依从性差，难以配合者。
1.2 一般资料
40例慢性肺心病急性发作患者均符合上述标准。随机分为2组。治疗组20例，男12例，女8例；年龄52～76岁，平均(61.6±9.9)岁。对照组20例，男性11例，女性9例；年龄53～75岁，平均(62.2±11.2)岁。2组上述资料差异无显著性(P&>0.05)。
1.3 治疗方法
对照组与治疗组均采用西医常规治疗：低流量吸氧、抗感染、解除呼吸道痉挛，根据患者具体情况适当给予强心、利尿、扩张血管等治疗。治疗组加用活血清肺饮：当归20 g，桃仁10 g，红花10 g，赤芍10 g，陈皮10 g，法半夏10 g，茯苓15 g，黄芩10 g，桑白皮10 g，桔梗6 g，炙甘草6 g。喘促明显者加葶苈子10 g、矮地茶15 g。每日1 剂，水煎，早晚分服，连用10 d。
1.4 观察指标及方法
观察项目包括血气分析、血浆CO含量水平、多普勒超声心动图所测量的右室射血前期时间/肺动脉血流加速时间的比值(RVPEP/AT， &>1.0时提示有肺动脉高压)。血浆CO含量检测采用Charmers[2]介绍的血红蛋白结合及联二亚硫酸盐还原法。试剂盒由武汉生物研究所提供，严格按照说明书操作。患者均在入院时自肘静脉取血2 mL，加入含10%乙二胺四乙酸二钠(EDTA·Na2)50 μL冷藏试管中(用于测定血浆CO含量水平)，混匀，离心，取血浆冻存(-70 ℃)待测。血气分析在患者入院后及时进行。2组均在临床缓解后再次行上述检测。
1.5 疗效标准
根据《现代内科治疗学》[3]肺心病急性发作期综合判断标准。显效：为白色泡沫痰，易咳出，两肺偶闻及罗音，肺部炎症大部分吸收；氧分压(PaO2)上升1.33 kPa以上，二氧化碳分压(PaCO2)下降1.33 kPa 以上；心肺功能改善达Ⅱ级；神志清晰，生活自理；症状体征及实验室检查恢复到发病前情况。好转：为黏液痰，不易咳出，两肺闻及散在罗音，肺部炎症部分吸收；心肺功能改善达Ⅰ级；神志清晰，能在床上活动；PaO2上升不足1.33 kPa，PaCO2下降不足1.33 kPa。无效：上述各项指标无改善或加重者。
1.6 统计学方法
用SPSS13.0统计软件包对数据进行处理，试验结果以x±s表示，采用成组t检验、χ2检验及直线相关分析。
2 结果
2.1 2组疗效比较
(见表1)表1 2组患者临床疗效比较(略)注：2组比较，显效率P&<0.01，总有效率P&<0.05。
2.2 2组治疗前后观察指标比较
(见表2、表3)表2 2组患者治疗前后检测结果比较(略)注：组内治疗前后比较，P&<0.01；组间比较，P&>0.05。表3 2组患者治疗前后检测结果差值组间比较(略)注：与对照组比较，*P&<0.05，**P&<0.01。
2.3 相关性检验
经统计学处理后，发现治疗前后部分指标之间有一定的相关性，其中PaCO2、RVPEP/AT、CO三者间彼此呈直线正相关，而PaO2则与此三者呈直线负相关。
3 讨论
肺心病的产生是由于慢性肺、胸廓或肺血管疾病引起的肺循环阻力增加，肺动脉高压和右心室肥大而引起，其基础发病机制为肺动脉高压。本研究观察到，随着肺心病急性发作期患者PaCO2的升高，RVPEP/AT相应呈正相关升高，而经本疗法治疗后大多数患者RVPEP/AT、PaCO2和临床症状有不同程度的改善。
研究表明，在肺动脉高压发生发展过程中，HO-1/CO体系代偿性增加，并参与了肺血管的重建。HO-1是细胞对各种刺激所产生的应激反应产物。实验证实，低氧可诱导大鼠肺动脉平滑肌细胞HO-1mRNA表达上调、HO-1蛋白表达增加，同时产生内源性CO增加[4-5]。而本研究也观察到，PaO2与血浆内CO水平呈明显负相关，PaCO2与血浆内CO水平呈正相关，说明随着缺氧程度的增加，血浆内CO水平也相应提高，而随着疾病的缓解、缺氧程度的减弱，血浆内CO水平也相应降低。
动物实验证明，内源性CO具有抑制转化生长因子(TGF)-β蛋白、Ⅰ型前胶原mRNA和Ⅰ型胶原蛋白表达的作用，揭示了内源性CO调节细胞外基质从而作用于肺血管重构的可能机制[6]。伴随缺氧时间的延长、肺动脉高压的进展，右心室收缩压和右心肥大指数也逐渐升高，与HO-1mRNA水平和动脉血中CO含量的升高相关，而HO-1促进剂Hemin可通过促进HO-1基因表达增强，使CO产生增多，阻抑肺血管重构，降低肺动脉压力[7]。相关分析发现，血CO、肺细小动脉HO-1含量、肺细小动脉HO-1mRNA表达均与肺小动脉重建的显微形态测量指标呈显著负相关[8]，提示提高HO-1/CO体系的表达，乃至HO-1基因导入，可能为治疗慢性肺心病肺动脉高压肺血管结构重建的一条新途径。
肺心病主要病机在于痰湿、瘀血与气血亏虚互见，虚实错杂，本虚标实，以气虚为本，以气滞、血瘀、痰浊为标。活血清肺饮是治疗肺心病急性发作期的经验方。方中当归味甘微辛，性温，为生血活血之主药，而又能宣通气分，能润肺金之燥，缓肝木之急，补脾益血，生新兼能化瘀，是为君。茯苓气味俱淡，性平，善理脾胃，为渗湿利痰之主药，其性泻中有补，虽为利湿要药，实能培土生金，又善敛浮越之心气以安魂定魄，兼能泻心下之水以除惊悸，是为臣。桃仁、红花、赤芍活血化瘀；陈皮、法半夏祛痰利湿、和胃安中；黄芩清热燥湿、解毒泻火，兼制当归之温；桑白皮、桔梗祛痰止咳、泻肺平喘、利水消肿，上八味共为佐。甘草和中祛痰，兼以调和诸药，而为使。若喘促明显，甚则端坐呼吸张口抬肩者，则加用葶苈子、矮地茶以增泻肺祛痰平喘之力而治喘促不止，更能利水消肿而治水气凌心。全方寒温有制，活血行水、祛痰止咳、泻肺平喘、利水消肿， 且心肺脾共治，实为肺心病急性发作之良方。本研究表明，在西医常规治疗基础上加用本方，可较有效改善患者病情，促进实验室指标的改善，且能有效调节内源性HO-1/CO系统。这可能是活血清肺饮治疗肺心病急性发作的机制之一。
【参考文献】
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