作者：王宏乐 龙志芳 朱士奎 王贵辰 高社光 郑金海 赵铁英 康日新 陈金鹏
【摘要】 目的 观察固本化积汤联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效。方法 将194例晚期非小细胞肺癌患者随机分为2组。治疗组102例采用固本化积汤(每日1剂，1个月为1个疗程，共治疗3个疗程)配合化疗(NP或VP方案，3周为1个疗程，共治疗3个疗程)治疗。对照组92例单纯予化疗，方法同治疗组。观察2组瘤体大小变化、生活质量、体质量、主要症状改善情况及不良反应情况。结果 治疗组瘤体变化有效率28.4%，对照组13.0%，2组比较差异有统计学意义(P＜0.01)；治疗组治疗后卡氏评分与本组治疗前及对照组治疗后比较差异均有统计学意义(P＜0.01)；对照组治疗后体质量与本组治疗前及治疗组治疗后比较差异均有统计学意义(P＜0.01)；治疗组预后情况、症状改善情况均优于对照组(P＜0.05，P＜0.01)。治疗组不良反应情况少于对照组(P＜0.05，P＜0.01)。结论 固本化积汤联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌近期疗效优于单纯化疗，可作为晚期非小细胞肺癌的有效治疗方案。
【关键词】 癌 非小细胞肺 抗肿瘤联合化疗方案 中药疗法
【Abstract】 Objective To observe the short term therapeutic efficacy of integrated Gubenhuaji Decoction and chemotherapy (IGDC) in treating non-small cell lung cancer(NSCLC) in Ⅲ and Ⅳ phase. Methods 194 patients with non-small cell cancer(NSCLC) in Ⅲ and Ⅳ phase were randomly pided into the IGDC group (n=102) and the Western medicine (WM) group (n=92). Patients in the IGDC group were treated by integrated Gubenhuaji decoction and chemotherapy. Patients in WM group were treated by chemotherapy. The excluded or dropping off cases were 10 in IGDC and 15 in WM. Clinical trials were conducted in 3 hospitals and 3 months of treatment was taken as one therapeutic course. The main observation indexes were tumor size， quality of life， Karnofsky scores， body weight， adverse reaction， etc. Results The total effective rate of tumor remission in the IGDC group and WM group were 28.4％ and 13.0％， respectively. There was statistical significance between two groups (P&<0.01). Karnofksy score significantly raised in the IGDC group after treatment in comparison with that before treatment (P&<0.01). The karnofsky score in IGDC group was higher than that in WM after treatment (P&<0.01). The patient’s body weights in the 2 groups were all reduced. The reduction in the IGDC group was lower than that in WM group (P&<0.01). The effect in the IGDC group was better than that in WM group in aspects of improving such tumor related symptoms as cough， short breath， anorexia， fatigue， etc (P&<0.01， P&<0.05). Adverse reaction in the IGDC group was lesser than that in the WM group (P&<0.05， P&<0.01). Conclusion IGDC therapy showed better short-term efficacy in treating patients with NSCLC than WM alone. It can be adopted as an effective therapeutic program.
【Key words】 Cancer; Non-small cell lung; Antineoplastic combined with chemotherapy protocol; Treatment of Chinese herbs
肺癌是常见的恶性肿瘤之一，发病率呈逐年上升趋势，其中常见类型是非小细胞肺癌，多数患者就诊时已属晚期，愈后很差。化疗作为主要的治疗手段之一，疗效仍不理想，且由于其毒副作用使很多患者不能耐受而终止化疗。同时，中医药治疗晚期肺癌的疗效在临床实践中不断提高。2005-01—2008-01，我们采用固本化积汤联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌102例，并与单纯化疗92例对照观察，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 诊断标准
参照《常见恶性肿瘤诊治规范》确诊［1］；按《实用西医结合">中西医结合诊断治疗学》［2］分为肺脾气虚、阴虚痰热、气阴两虚、痰湿瘀阻4型；其分期按《实用肿瘤内科学》的TNM分期标准［3］。
1.2 纳入标准
①符合诊断标准，经病理或细胞学诊断为Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌患者；②预计生存期&>3个月；③不能或不愿手术者；④卡氏评分［3］＞60分；⑤年龄18～75岁；⑥各项检查指标符合化疗要求；⑦停止放化疗＞1个月；⑧愿意接受本方案治疗。
1.3 排除标准
①无明确的肿瘤病灶（包括可测量和不可测量的）；②不符合纳入标准；③妊娠期或哺乳期妇女；④合并严重的心脑血管疾病，或精神障碍等疾病；⑤服药依从性差，不能坚持完成治疗的患者。
1.4 一般资料
全部194例为河北省曲周县内科、河北省邯郸市复兴区中医院内科和河北省鸡泽县中西医结合医院内科患者，随机分为2组。治疗组102例，男74例，女28例；病程（4.77±5.86）个月；卡氏评分（71.83±7.6）分；分期：Ⅲa期9 例，Ⅲb期42例， Ⅳ期51例；解剖类型：中央型34例，周围型68例；病理类型：鳞癌38例，腺癌59例，其他5例。对照组92例，男75例，女17例；病程（4.46±6.02）个月；卡氏评分（71.74±8.28）分；分期：Ⅲa期10例，Ⅲb期38例， Ⅳ期44例；解剖类型：中央型35例，周围型56例，其它1例；病理类型：鳞癌26例，腺癌58例，其他8例。2组病例一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.5 治疗方法
1.5.1 对照组
予化疗，用NP或VP方案，酒石酸长春瑞滨25 mg/m2，或长春地辛（VDS）3 mg/m2，第1、8日静脉注射；顺铂（DDP）20 mg/m2，第1～5日静脉滴注。3周为1个疗程，化疗周期为3个疗程。
1.5.2 治疗组
在对照组基础上配合固本化积汤加减。基本方：黄芪30～60 g，问荆15～25 g，浙贝母10～30 g，白英15 g，龙葵15 g，半枝莲30 g，丹参10 g。肺脾气虚型，治宜健脾益肺，基本方加党参、白术、茯苓、半夏、陈皮；阴虚痰热型，治宜滋阴清肺、化痰散结，基本方加薏苡仁、生地黄、仙鹤草、黄芩、沙参；气阴两虚型，治宜益气养阴、固本化积，基本方加人参、麦门冬、五味子、百合；痰湿瘀阻型，治宜化痰祛瘀、渗湿消积，基本方加薏苡仁、瓜蒌、薤白、半夏、当归尾。每日1剂，1个月为1个疗程，共治疗3个疗程。
1.6 观察项目与检测方法
1.6.1 瘤体大小变化［3］
分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、无变化（NC）、病变进展（PD），有效=CR+PR，稳定=CR+PR+NC。
1.6.2 生活质量［3］
显效：卡氏评分治疗后比治疗前提高＞20分；有效：卡氏评分治疗后比治疗前提高10～20分；稳定：卡氏评分治疗后比治疗前提高＜10分或无变化；无效：卡氏评分治疗后比治疗前下降。显效率=显效/总例数×100%，有效率=(显效+有效)/总例数×100%，稳定率=(显效+有效+稳定)/总例数×100%。
1.6.3 体质量
以治疗前后体质量变化±7%为界限，体质量下降＜7％为预后好，体质量下降＞7％为预后差。
1.6.4 肿瘤主要症状改善情况［4］
包括咳嗽、气促、食欲不振、乏力改善程度，分5级评定。
1.6.5 不良反应
按世界卫生组织(WHO)抗癌药毒性反应分级标准评价［3］。
1.7 统计学方法
计量资料用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，治疗前后比较用配对t检验；等级资料采用秩和检验；率的比较采用χ2检验。
2 结 果
2.1 2组瘤体变化情况比较
治疗组CR 2例，PR 27例，NC 56例，PD 17例，有效率28.4％，稳定率83.3％。对照组CR 1例，PR 11例，NC 58例，PD 22例，有效率13.0％，稳定率76.1％。2组有效率比较差异有统计学意义（P＜0.01），2组稳定率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。
2.2 2组治疗前后卡氏评分比较
治疗组治疗前后卡氏评分分别为（70.6±7.75）、（78.01±10.35）分，对照组治疗前后卡氏评分分别为（71.7±8.26）、（68.26±11.25）分。治疗组治疗后与本组治疗前及对照组治疗后比较差异均有统计学意义（P＜0.01）。
2.3 2组生活质量疗效比较
治疗组102例，显效23例，占22.5%；有效32例，占31.4%；稳定33例，占32.4%；无效14例，占13.7%。对照组92例，显效8例，占8.7%；有效18例，占19.6%；稳定26例，占28.3%；无效40例，占43.5%。2组显效率、有效率及稳定率比较差异均有统计学意义（P＜0.05)。
2.4 2组治疗前后体质量变化比较
治疗组治疗前后体质量分别为（57.96±8.62）、（57.3±9.27）kg，对照组治疗前后体质量分别为（58.96±7.7）、（52.52±8.55）kg。2组治疗后体质量均有下降，对照组治疗后与本组治疗前及治疗组治疗后比较差异均有统计学意义（P＜0. 01）。
2.5 2组预后情况比较
治疗组102例，预后好84例，预后差18例；对照组92例，预后好52例，预后差40例。经统计学分析，2组预后情况比较差异有统计学意义（P＜0.01）。
2.6 2组治疗后症状改善程度比较
治疗组症状级别下降2级以上者66例（64.7%），对照组30例（32.6%），2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。
2.7 2组不良反应情况比较
主要表现为血液和消化系统毒性反应，治疗组和对照组Ⅲ、Ⅳ度白细胞减少发生率分别为18.63(19/102)、34.78%(32/92)，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；Ⅲ、Ⅳ度血小板减少发生率分别为1.96%(2/102)、11.96%(11/92)，2组比较差异有统计学意义（P＜0.01）；Ⅰ、Ⅱ度消化系统毒性反应发生率分别为8.82%(9/102)、22.83%(21/92)，2组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。
3 讨 论
近年来，肺癌的发病率和死亡率在世界范围内迅速增长，其病因尚未完全明了［5］，其中最常见类型是非小细胞肺癌，多数患者就诊时已属晚期，预后较差。化疗作为晚期肺癌的主要治疗手段，对于缩小瘤体有肯定疗效，但同时对于人体免疫功能、骨髓造血功能及肝肾功能损伤较大，使患者生存质量降低，且远期疗效有限。中医药治疗晚期肺癌具有一定疗效，具有“带瘤生存”的特点，且远期疗效具有一定优势［6］。因此，中医药与化疗相结合具有疗效协同互补作用，中医药治疗可减轻化疗不良反应，提高机体免疫力，增强骨髓造血功能，减轻肝肾功能损害，从而提高生存质量，而化疗则可迅速减轻瘤体负荷，达到提高治疗效果的目的。本研究根据肺癌“虚、痰、毒、瘀"病机，按照前瞻、随机、对照的研究方法，采用辨病与辨证相结合的方法配合化疗，近期疗效观察表明，中西医结合治疗晚期非小细胞肺癌在瘤体缓解、卡氏评分、生活质量、体质量及肿瘤相关症状改善等方面优于单纯化疗组，并在一定程度上拮抗了化疗的不良反应，提高了治疗效果，展示了中西医结合治疗的优势。其中，固本化积汤作为基本方起到了主要作用，本方是我们的多年经验方，针对以“虚"为本的特征而设计，既符合传统配伍原则，又遵循中药现代药理研究成果。固本化积汤方中黄芪补肺脾之气，为补气要药；问荆清热解毒，凉血利尿；浙贝母清热化痰，开郁散结；白英、龙葵、半枝莲清热解毒；丹参活血化瘀散积。诸药合用，共奏扶正固本、化痰散积、解毒消瘀之功。现代药理学研究表明，黄芪中多糖成分对机体免疫功能有调节和促进作用，提高体内自然杀伤细胞的活性，改善患者的细胞免疫，对降低转移性肺癌的发生率具有重要作用［7］；问荆含多量硅合化物、有机酸、黄酮、皂甙及生物碱等，能促进结缔组织和胶原组织增生，形成一层屏障，防止癌细胞快速增长及扩散，有抗动脉粥样硬化、降血脂、降压、降血糖、护肝、镇痛和利尿等作用［8］；浙贝母对肿瘤细胞有抑制作用［5］；白英、龙葵、半枝莲可抑制各种肿瘤［5］；丹参紫甲素具有抗肿瘤作用，还可增强免疫功能，改善血循环，防止血栓形成，减少肿瘤转移［5］。固本化积汤联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌疗效确切，但本方的作用机制还需要进行实验研究，以便进一步推广应用。
参考文献
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