【关键词】 降血糖药 糖尿病足 投药 局部 胰岛素 成纤维细胞生长因子 注射剂
糖尿病足部溃疡是糖尿病的严重并发症之一，是一种慢性病，进行性波及到大小血管、神经、肌腱、骨骼等部位 ，截肢致残率、死亡率很高。糖尿病足部溃疡分表皮溃疡和深部溃疡2种，前者指皮肤全层损伤但未扩展到真皮层，后者指皮肤全层损伤并扩展到真皮层，可累及到肌肉、肌腱、骨和关节等［1］。2004-06—2007-06，我们采用舒血宁注射液联合重组人酸性成纤维细胞生长因子(rh-aFGF)、庆大霉素注射液局部换药治疗糖尿病足部溃疡32例。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
全部66例均为本院外科糖尿病足部溃疡患者，门诊33例，住院33例；随机分为2组。治疗组32例，男18例，女14例；年龄48～84岁，平均68岁；糖尿病病程5～18年，平均8.2年；足部溃疡病程4～72个月，平均18个月；糖尿病足Ⅱ级16例，Ⅲ级13例，Ⅳ级3例。对照组34例，男20例，女14例；年龄40～80岁，平均60岁；糖尿病病程3～15年，平均8年；足部溃疡病程4～70个月，平均17个月；糖尿病足Ⅱ级17例，Ⅲ级14例，Ⅳ级3例。2组病例一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，有可比性。
1.2 诊断标准
①观察病例诊断符合1997年美国糖尿病协会(DAD)的标准［2］，为2型糖尿病。②足部溃疡符合Wagner分类法［3］II～IV级。③足部灌注良好，踝收缩压/臂收缩压(ABI值)＞0.7，排除合并严重并发症和其他严重疾病者。
1.3 治疗方法
1.3.1 内科综合治疗
①控制血糖。采用饮食疗法，适当运动，静脉或皮下注射胰岛素，使空腹血糖≤6.0～7.0 mmol/L，餐后血糖≤8.0～9.0 mmol/L；②控制感染。根据创面进行细菌培养，选择有效抗生素，根据创面严重程度给予静脉滴注或口服；③改善血液循环及足部血供，予以丹参、丹红、川芎嗪注射液等活血化瘀药物静脉滴注，每日1次，2周为1个疗程；④全身支持治疗。嘱患者加强营养，保证足够的蛋白质及维生素的摄入量。
1.3.2 局部创面处理
常规碘伏消毒剂消毒局部创面及周围皮肤，若分泌物较多用3%过氧化氢(双氧水)冲洗，用0.9%氯化钠注射液清洁创面后覆盖双层无菌纱布。治疗组：rh-aFGF冻干粉剂(上海万兴生物制药有限公司，批准文号：S20060102，规格：25 000 U/瓶) 25 000 U加入25 mL 0.9%氯化钠注射液稀释为1 000 u/mL后备用，取稀释后的rh-aFGF液、舒血宁注射液(神威药业有限公司，批准文号：国药准字Z13020795，规格：5 mL/支)，硫酸庆大霉素注射液(石家庄欧意药业有限公司，批准文号：国药准字H13020783，规格：2 mL/支)按1∶1∶1的比例充分混匀后，滴注于创面覆盖的双层无菌纱布上，完全浸透后用敷料包扎固定，每日换药1次。50日为1个疗程。 对照组：将硫酸庆大霉素注射液滴注于创面覆盖的双层无菌纱布上，完全浸透后用敷料包扎固定，每日换药1次。50日1个疗程。
1.4 观察指标
创面脓性分泌物培养，肉芽组织生长情况，创面及创面周围炎症反应，创面缩小时间。
1.5 疗效标准［4］
痊愈：溃疡创面完全愈合，Wagner分级0级；好转：溃疡创面缩小，分泌物减少，临床Wagner分级好转1个级别以上；无效：溃疡创面无缩小，分泌物无减少，临床分级无好转或恶化。
1.6 统计学方法
计数资料采用χ2检验；计量资料用均数±标准差(±s)表示，用t检验。
转贴于2 结 果
2.1 2组疗效比较
见表1。表1 2组疗效比较例(略)
由表1可见，2组痊愈率、总有效率比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，治疗组疗效优于对照组。
2.2 2组痊愈时间比较
见表2。表2 2组痊愈时间比较（略）
由表2可见，2组痊愈时间比较差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗组优于对照组。
3 讨 论
缺血、神经病变和感染是糖尿病足部溃疡的主要病因。糖尿病足溃疡患者外周血液供应差，皮肤易形成溃疡及感染；感觉神经病变使痛觉丧失导致感染加重；运动神经病变导致前足跖部非正常重压以及鞋的不适造成摩擦引起溃疡［5］。
舒血宁注射液是银杏叶的提取物，含有银杏黄酮甙，实验证明银杏叶制剂可以清除自由基，拮抗血小板活化因子，调整血管张力，改善血液流变学，保护组织免受缺血缺氧的损害。我们通过局部应用舒血宁注射液不仅可以调整创面及周围组织的微循环，增加局部血氧供应，促进肉芽组织的生长，而且对神经病变的修复也是非常有价值的［6］。
成纤维细胞生长因子(FGF)在正常组织和肿瘤组织中均有表达，能促进神经再生、血管生成、损伤修复，可用于多种疾病的治疗［7］。国外有研究报道，rh-aFGF对创伤、糖尿病溃疡等多种皮肤损伤有良好的促愈合作用，能够促进损伤血管的修复和生长［8］。药代动力学研究结果证明，rh-aFGF经皮肤吸收后，以分布在皮肤含量最高(包括远处皮肤)，可能与其对皮肤有较大的亲和力有关［9］。慢性溃疡局部微环境多呈酸性，有学者认为酸性环境中的rh-aFGF稳定性更好，能更好地发挥其温和而持久的生物学活性［10］，利于创面愈合。
观察2组溃疡愈合状态，舒血宁注射液联合rh-aFGF冻干粉剂、硫酸庆大霉素注射液治疗的患者，无论溃疡是Wagner II级还是IV级，溃疡部位肉芽出现的时间及溃疡愈合的时间均明显少于单纯应用硫酸庆大霉素注射液治疗的患者，提示应用舒血宁注射液联合rh-aFGF冻干粉剂、硫酸庆大霉素注射液治疗糖尿病足部溃疡疗效确切，同时缩短了伤口愈合时间，值得临床推广。
【参考文献
】
［1］谷涌泉，张建，许樟荣.糖尿病足病诊疗新进展［M］.北京：人民卫生出版社，2006：207-208.
［2］叶任高.内科学［M］.5版.北京：人民卫生出版社，2000：809-810.
［3］关子安，孙茂欣，关大顺，等.现代糖尿病学［M］.天津：天津科学技术出版社，2000：452-453.
［4］王威，李强，张巾超，等.舒血宁配伍制剂局部换药治疗糖尿病足部溃疡临床观察［J］.哈尔滨医科大学学报，2007，41(2):182-183.
［5］Sueki H，Furukawa N，Higo N，et al.Association of verrucous skin lesions and skin ulcers on the feet in patients with diabetic neuropathy［J］.Clin Exp Dermatol，2004，29(3):247253.
［6］陈扬波，姜萍.糖尿病足治疗近况［J］.辽宁实用糖尿病杂志，2002，10(4)：48-49.
［7］姜颖，王永利.酸性成纤维细胞生长因子的应用［J］.中国生物制品学杂志，1999，12(2):127-128.
［8］Mellin TN，Cashen DE，Ronan JJ，et al. Acidic fibroblast growth factor accelerates dermal wound healing in diabetic mice［J］.J Invest Dennatol，1995，104(5):850-855.
［9］李校坤，许华，赵文，等.重组人酸性成纤维细胞生长因子皮肤用药的药代动力学［J］.药学学报，2002，37(6): 424-427.
［10］李校坤，许华，付小兵，等.重组人酸性成纤维细胞生长因子促进创伤愈合的研究［J］.中国药科大学学报，2002，33(4): 312-315