关于半胱氨酸蛋白酶抑制剂C在早期诊断糖尿病肾病中的价值

【摘要】 目的 评价血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（Cystatin C）在糖尿病肾病中的诊断价值。方法 78例糖尿病患者按白蛋白排泄率（UAER）分为3组，正常蛋白尿组(Ⅰ组)21例，微量蛋白尿组(Ⅱ组)30例和大量蛋白尿组(Ⅲ组)27例，设立对照组(健康体检合格者)。测定各组Cystatin C、血清肌酐（Scr）、肌酐清除率（Ccr）。进而对各指标使用SPSS11.0统计软件进行比较分析和相关性分析。结果 在糖尿病患者中所测的Cystatin C平均值高于对照组（P&<0.05），而血清肌酐在Ⅰ组和Ⅱ组中所测的平均值并无明显差别，且Cystatin C与Ccr的相关性较Scr与Ccr的相关性好。结论 血Cystatin C对2型糖尿病肾病的早期诊断较血清肌酐更敏感。
【关键词】 半胱氨酸蛋白酶抑制剂C 糖尿病肾病 肌酐 肌酐清除率
　　糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)常见而严重的并发症之一。目前尿微量白蛋白检测是诊断早期糖尿病肾病的主要方法，但易受发热、心衰、尿路感染、高血糖等多因素影响。近年来，有研究［1］表明半胱氨酸抑制酶C（Cystatin C）为检测GFR的可靠新指标，且不受年龄、性别影响，在小儿、老年、中老年中均适用，因此，我们对Cystatin C与Scr进行测定，探讨它们对DM早期诊断的价值。
　　1 实验材料与方法
　　1.1临床资料 对照组57例为体检合格者，男37例，女20例，年龄27岁～75岁，平均年龄（49.2±12.5）岁。78例糖尿病肾病患者均选自本院肾病科2007年5月至2008年5月住院患者，其中男38例，女40例，年龄28岁～79岁，平均年龄（57.2±11.8）岁。患者纳入标准为：符合1999年WHO糖尿病诊断标准的糖尿病住院患者；出现糖尿病慢性并发症DN排除：原发性高血压疾病史；非糖尿病引起的心功能不全；有尿路感染患者；肝脏功能不正常患者。
　　1.2测定方法及仪器 所有患者和健康体检者（对照组）同时检测Scr、CystatinC、Ccr、UAER。24 h尿液收集在训练有素的护理人员严格指导下操作。清晨开始弃去第1次尿，24 h完成收集后，空腹采取血样。Scr和尿肌酐（Ucr）检测以苦味酸法用OLYMPUS AU640生化仪测定，同时测定尿白蛋白，并以尿白蛋白排泄率结果分为三组：正常蛋白尿组（UAER&<20 μg/min）(Ⅰ组)、微量蛋白尿组（UAER 20 μg/min～199 μg/min）(Ⅱ组)、大量蛋白尿组（UAER≥200 μg/min）(Ⅲ组)。Ccr按休表面积标准化［换算公式：Ccr=尿肌酐浓度（μg/min）×尿流量（ml/min）×1.73 m2/血清肌酐浓度（μg/min）×1440×体表面积（m2）］。血清Cystatin C采用微粒增强投射免疫分析法，试剂盒由丹麦DakoCytomation提供，所有试验都设复管。尿白蛋白测定采用德国BN Prostec特定蛋白分析仪，免疫速率比浊法测定，试剂为原产微量白蛋白试剂盒。
　　1.3统计学处理　　
　　各组数据均采用X±s表示，统计分析采用q检验，和直线相关分析，以上统计分析用SPSS11.0软件处理。
　　2 结果
　　第Ⅰ组患者所测定的Ccr、Scr、Cystatin C值与对照组差异均无统计学意义（P&>0.05），第Ⅰ组DM患者的Scr值与第Ⅱ组Scr值差异均无统计学意义（P&>0.05）。而其余各组两两比较均存在差异（P&<0.05）。 Scr、Cystatin C与Ccr都存在负相关性，并且Cystatin C与Ccr的相关性较Scr与Ccr的相关性好，可见Cystatin C更能反应肾脏的受损程度。 转贴于 　　 3 讨论
　　约20%～40%的糖尿病（DM）患者最终会发展成糖尿病肾病，是慢性肾功能不全的常见原因之一［2］。通过GFR测定虽然可早期发现DM患者的肾脏病变，但不适合临床常规监测，临床替代GFR检测的常规指标是内生肌酐清除率Ccr，但该指标的测定需要患者收集24 h尿量，这给患者带来极大的不便，而且不易准确量出尿的体积。DN较早的临床表现是微量白蛋白尿，但昼夜排泄不同，运动、尿路感染、心功不全及高血压等都可以干扰其结果。Scr也是临床常规使用指标，但其在肾功能损害初期往往变化不大，用速率法测定虽然可以去除假肌酐的影响，但采集血标本前3日需禁食肉类食糖尿病肾病物，避免剧烈活动或运动［3］。 血Cystatin C测定不受性别、饮食、炎症、感染、血脂、类风湿因子、溶血、血糖、酮体和肝脏疾病等的影响，而且1岁以后基本符合成人的参考范围，而且不需要进行身高、体重、年龄和性别的换算；Cystatin C几乎完全从肾小球滤过，在肾小管没有严重受损情况下，Cystatin C是不会直接从血液中进入肾小管，这说明Cystatin C是评价GFR的可靠的内源性标志物。同时，Cystatin C是一个相当稳定的指标。室温下Cystatin C至少能够稳定7 d，-20℃可以放置1个月～2个月。而且可以耐受温度在±7℃变化范围内波动；抽血后全血可以放置24 h，即使不立即分离血清，也不会带来不利的影响。我们测定了DN患者血Cystatin C、Scr、内生Ccr，Scr在DN早期增加不明显，因为第Ⅰ组和第Ⅱ组没有差异，而Cystatin C在各组之间都存在差异，说明该指标较敏感一些。分析血Cystatin C与Ccr的相关性，能反映患者Ccr的水平，并与Scr进行比较，两者与Ccr相关性存在差异，Cystatin C与Ccr的相关性好，从而为临床测定患者Cystatin C以早期发现DN提供依据。Cystatin C是临床上评定糖尿病肾病的更敏感的指标。　　
　　参 考 文 献
　　［1］赵万涛，王莹.血清胱氨酸蛋白酶抑制剂C测定在肾损坏患者中的临床意义［J］.哈尔滨医药，2004，24(5)：1--2.
　　［2］何晓兰.糖尿病终末期肾病血液透析患者临床分析．中华现代临床医学杂志2008，6：30.
　　［3］齐志宏.胱氨酸蛋白酶抑制剂C的生物化学特性及其临床意义［J］.北京医学，2002，24(2):126--127.