关于贫困农村儿童普服维生素A预防呼吸道感染

　　　　 作者：房少华 刘锦桃 仇赛云 忽丽莎

【摘要】 目的 研究补充维生素A与呼吸道疾病间的关系，降低贫困农村5岁以下儿童呼吸道疾病的患病率及死亡率。 方法 采用典型调查与分层整群抽样的方法，对5岁以下儿童呼吸道感染的患病率进行基线和终末调查，维生素A干预用前瞻性队列研究方法，对资料进行logistic回归及COX回归模型统计学分析。 结果 急性呼吸道感染患病率服维生素A前为23.9 %，服维生素A后为9.0 %，相对危险度(RR)为2.7，归因危险度百分比(ARP)为62.0 %;反复呼吸道感染患病率服维生素A前为10.0 %，服维生素A后为4.7 %，RR为2.1，ARP为53.0 %。COX回归分析服维生素A后，年龄不再是急性呼吸道感染的危险因素。 结论 定期补充双剂量维生素A对预防急性呼吸道感染、反复呼吸道感染有明显效果。

【关键词】 5岁以下儿童;维生素A;呼吸道疾病

　　【Abstract】 Objective To examine the relationship between vitamin A supplementation and incidence of respiratory disease， in order to decrease morbidity and mortality from respiratory tract infection among children under 5 years of age in impoverished rural area. Methods A crosssectional survey and a stratified cluster sampling were used to obtain baseline and endpoint information on children under 5 years of age. Children who were supplemented with vitamin A were followedup. Results The prevalence of acute respiratory infection was 23.9 % before vitamin A supplementation and 9.0 % after supplementation with a relative risk (RR) of 2.7 and attributable risk percent (ARP) of 62.0 %. Recurrent respiratory infection rate was 10.0 % and 4.7 % before and after vitamin A supplementation， resulting in a RR of 2.1 and ARP of 53.0 %. Age was not an independent risk factor for acute respiratory infection in the COX model. Conclusion Double doses of vitamin A supplement have a protective effect on acute and recurrent respiratory infection among children under 5 years of age in poor rural area.

　　【Key words】 Children under 5; Vitamin A; Respiratory disease

　　维生素A缺乏是世界卫生组织(WHO)确认的世界四大营养缺乏病之一，在发展中国家普服维生素A可以有效防治呼吸道感染，使儿童死亡率减少大约1/3。本文通过对云南4个贫困县的农村5岁以下儿童定期普服维生素A服降低呼吸道感染的效果进行群组研究。

　　对象与方法

　　一、对象

　　根据云南地理气候存在多态性立体型对疾病的影响程度，采用整群和典型抽样相结合的方法，抽取香格里拉、建水、双柏、新平4个县。根据各县人口总数，每个县按山区和坝区抽取2～4个乡镇，每个乡镇中再抽取3～4个村为干预监测点。2007年6～8月至2008年6～8月基础调查与随访，基线入选5岁以下儿童为4 234名， 2008年进行终点调查，终点调查共3 971人(失访263例，失访率占6.2 %)。

　　二、方法

　　1.服药方法：对抽样人群5岁以下儿童采用口服维生素A大剂量突击疗法。1年内2次口服维生素A(双剂量)，每次10～20万IU，间隔6个月，在此期间不应再投入其他维生素A剂型。首次服用于体检后由研究人员直接喂入小儿口中，并及时记录服维生素A剂量，6个月后，第2次服用维生素A。小于6个月婴儿，每次口服3∶1维生素AD滴剂(维生素A 9 000 IU/g，VD2 3 000 IU/g;厦门鱼肝油厂生产星鲨牌)，每天5滴;6个月以上儿童服用维生素A胶丸，每粒2.5万IU(厦门鱼肝油厂生产);6～12个月婴儿，每次服维生素A 10万IU;大于12个月的幼儿每次服20万IU的维生素A。

　　4.体格检查方法：对抽样儿童进行基线体检，1年后作终点体检。身高(长)、体重测量统一器械(上海馨怡邮购有限公司生产ET量高尺，自制量床和昆明市衡器厂生产的最大载重为50 kg杠杆台秤)，准确读数20 g。每天上、下午测量前检查零点1次。固定专人测量。

　　5.疾病诊断标准及方法：呼吸道感染诊断以乡级以上医院诊断结果为准。根据卫生部1990～1992年“全国儿童急性呼吸道感染(ARI)防治规划”，参照WHO“ARI标准病例管理”诊断ARI和反复呼吸道感染(RRI)[1，2]。年龄的体重、年龄的身高、身高的体重均低于标准人群2个标准差分别为低体重、发育迟缓和消瘦。急性腹泻表现为①急性起病;②每日大便&>4次;③大便性状有改变，呈水样便，黏液便或脓血便;具备上述3条者诊断为急性腹泻[3，4]。病程在2周至2个月以上者为慢性腹泻。

　　6.统计学处理：应用SPSS 13.0建立数据库，进行统计分析。计数资料采用χ2检验，计量资料采用独立样本t检验。经单因素分析有统计学差异的11个因素采用logistic回归分析，随访研究资料中引入COX回归模型。疾病危险因素及赋值方法，见表1。

　　结 果

　　一、服药前后患病率比较

　　ARI、RRT患病率服维生素A前分别为23.9 %(1 010/ 4 234)和10.0 %(422/ 4 234)、服维生素A后分别为9.0 %(357/3 971)和4.7 %(185/ 3 971)，服维生素A后ARI、RRT患病率低于服维生素A前组，差别有统计学意义(χ2=326.0，P&<0.001，χ2=84.0，P&<0.001) ; ARI、RRI相对危险度(relative risk，RR)为2.7、2.1 ;ARI、RRI归因危险度百分比(attributable risk percent， ARP)，服维生素A后比服用前患病率降低62.0 %、53.0 %。表1 疾病危险因素及赋值方法

　　二、不同县服药前后患病率比较

　　各县服维生素A后ARI、RRI的患病率都比服维生素A前下降，除建水县、新平县RRI服药前后的患病率无统计学意义(P&>0.05)，其余县维生素A前后ARI、RRI的患病率比较，差异均有统计学意义(P&<0.01)，见表2。

　　三、基线调查呼吸道感染的危险因素分析

　　基线调查疾病相关危险因素经多因素logistic回归分析，ARI为因变量，自变量年龄和地区因素及营养不良因素进入方程， 5、6、8、10、12、18、21及36个月龄组均为危险因素;RRI为因变量时，自变量年龄因素被剔出方程，双柏县，慢性腹泻ARI为危险因素，低体重为保护因素。见表3

　　四、补充维生素A后呼吸道感染影响因素分析

　　将终末调查以补充维生素A为应变量，ARI和RRI分别为分类变量，年龄，地区，营养不良等为自变量作COX回归模型分析，ARI为分类变量时，年龄被剔出方程，不再是ARI的危险因素，建水县是保护因素，RRI是危险因素;RRI为分类变量时，ARI和双柏县是危险因素，见表4。表2不同地区服用维生素A前后患病率 表32007年基线调查logistic逐步回归分析结果表4COX回归模型补充维生素A后对各疾病患病率的影响

　　讨 论

　　补充维生素A对儿童感染性疾病发病率与死亡率的影响，国内外的报导似乎有了一致性的认识，为客观评价补充维生素A能否降低感染性疾病的发病率的影响，对ARI及RRI进行了维生素A补充的干预研究，上述结果提示无论单因素分析，还是多因素分析，补充维生素A可以降低5岁以下儿童ARI和RRI的患病率， ARI服维生素A后比未服前降低了15个百分点，RRI降低了5个百分点，与国内多数报导有一致性。logistic回归分析中，5岁以下儿童在服维生素A前年龄是ARI的危险因素，补充维生素A后年龄被剔出COX回归方程，表明维生素A有保护5岁以下儿童的作用。作为一种潜在的免疫增强剂，维生素A对机体的免疫作用通过保护上皮组织的物理和生物学完整性作为抵御感染的第一道屏障;病原体侵入时，增强机体免疫应答，所以维生素A被认为是具有“抗感染维生素”之称的。

　　本研究中，补充维生素A前消瘦、慢性腹泻分别是ARI、RRI的危险因素，补充维生素A后，上述危险因素被剔出，表明补充维生素A后可消除上述危险因素对ARI、RRI的发病率的影响，补充维生素A前，发育迟缓和低体重分别是ARI、RRI的保护因素，其原因有待进一步研讨。

　　建水县补充维生素A前后均是ARI的保护因素，双柏县补充维生素前为ARI的危险因素，补充维生素A后为RRI的危险因素，这可能与建水县ARI、RRI发病率最低，双柏县ARI、RRI发病率最高有关;补充维生素A前ARI、RRI发病率建水县、分别为18.1 %(60/332)和4.5 %(15/332)，双柏县分别为27.0 %(381/412)和17.0 %(240/1 412)，补充维生素A后ARI、RRI发病率建水县为8.5 %(25/298)和2.7 %(8/298)，双柏县分别为15.9 %(187/1 174)和7.4 %(87/1 174)，建水县补充维生素A前后RRI发病率比较，差异无统计学意义(P&>0.05)，双柏县补充维生素前后ARI、RRI发病率比较，差异均有统计学意义(P&<0.05)。ARI、RRI发病率较低的地区5岁以下儿童采用口服维生素A大剂量突击疗法预防ARI、RRI是否适宜，有待进一步研究。有研究显示，补充大剂量的维生素A反而增加急性下呼吸道疾病的发病率，这种有害效应对处于营养充足的儿童尤其显著[5]。

　　维生素A缺乏是我国贫困农村儿童主要的营养不良问题之一，补充维生素A对降低儿童呼吸道疾病的患病率有益的结论，本研究的结果与国内外的多数研究报告相似，本研究认为，对贫困农村儿童定期补充维生素A是有必要的。

【参考文献】
　1全国提高儿童生命质量学术会议，亚临床状态维生素A缺乏的防治方案(试行)[J].中华儿科杂志，33(4)：201202.

　　2王绍浩，韩燕.小儿反复呼吸道感染的病因和诊断要点[J].中国临床医生，1999，24(9)：2728.

　　3朱朝敏.儿童腹泻病的定义及分类[J].中国临床医生，2004，32(8)：1516.

　　4刘恩庆，叶涛，施冈兰，等.天津市0～18岁儿童腹泻流行病学调查[J].中国儿童保健杂志，2007，15(6)：623625.

　　5杨慧明，万朝敏 .补充维生素A对儿童感染性疾病发病率与死亡率的影响[J].中国循证医学杂志， 2004，4(9)：644647.