关于盐酸法舒地尔对进展性脑梗死患者C反应蛋白水平及预后

【摘要】 目的 探讨盐酸法舒地尔对进展性脑梗死患者C反应蛋白水平的影响及临床疗效。方法 急性进展性脑梗死患者86例，随机分为盐酸法舒地尔组和对照组，采用OLYMPUS AU640全自动化学发光仪检测治疗前和治疗15d时血浆C反应蛋白（CRP）水平，并进行治疗前和治疗15d时进行神经功能缺损程度评分。结果 86例进展性脑梗死患者入院时血浆CRP显著增高，治疗15d时盐酸法舒地尔组血浆CRP水平下降优于对照组（P＜0.05）；神经缺损情况明显改善，与对照组相比差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 盐酸法舒地尔能显著降低进展性脑梗死患者血浆CRP水平，临床疗效显著。

【关键词】 盐酸法舒地尔；进展性脑梗死；血浆C反应蛋白；临床疗效

　　 进展性脑梗死是动脉硬化性脑梗死的典型起病方式之一，患者症状在1～3d甚至1周方才达高峰，呈阶梯式加重［1］，发病率高，预后差。近年研究发现，颈动脉不稳定粥样硬化斑块是脑梗死早期进展的危险因素。目前越来越多的研究开始关注炎性反应在斑块形成中的作用。CRP是一种敏感炎性标志物，其血清水平升高能预测脑梗死患者进展及严重程度。盐酸法舒地尔是一种Rho激酶抑制剂，成为治疗进展性脑梗死的一种新途径。本文通过观察进展性脑梗死患者血浆CRP水平的变化，讨论盐酸法舒地尔对其的影响。

　　1 资料与方法

　　1.1 研究对象 选择200701～200901在我院神经内科住院的急性进展性脑梗死病人86例，发病24h入院，随机分为法舒地尔治疗组54例，男30例，女24例，年龄46～74岁，平均（60.2±3.2）岁，对照组32例，男17例，女15例，年龄44～78岁，平均（60.6±4.2）岁。急性脑梗死的诊断均符合全国第4届脑血管病学术会议修订的标准，并经头颅CT或MRI证实。所有患者均在首诊及发病72h时应用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）进行神经功能评分，发病72h评分较首诊时增加2分或以上。且无明显意识障碍，无严重心、肺、肾、肝功能障碍，无颅内出血及其他器官的出血倾向，无血液系统疾病。

　　1.2 方法

　　1.2.1 C反应蛋白测定：两组患者入院时均抽血送C反应蛋白化验，治疗15d时再抽血送检，采用OLYMPUS AU640全自动化学发光仪检测。

　　1.2.2 治疗方法：对照组患者给予血栓通500mg静滴 1次/d，肠溶阿司匹林片100mg， 1次/ d，15d为一疗程；法舒地尔治疗组患者在上述治疗基础上，给予盐酸法舒地尔30mg 静滴 q12h，15d为一疗程。两组均同时处理高血压、高血糖、高血脂等危险因素。

　　1.2.3 疗效评定：依据美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）分别于治疗前及治疗15d时进行神经功能缺损程度评分各1次。评分标准：（1）基本痊愈：评分减少91％～100％；显著进步：评分减少46％～90％；进步：评分减少18％～45％；无变化：评分减少17％左右；恶化：评分减少17％以下或更多。

　　1.3 统计学处理 以SPSS10.0统计软件分析，数据以均数±标准差(±s)表示，治疗前后、组间比较采用t检验，相关分析采用方差相关分析。
　　
　　表1 2组治疗前后CRP水平比较（略）

　　注：与对照组比较，△P＜0.05

　　表2 2组治疗前后神经功能缺损程度评分比较（略）

　　注：与对照组比较，▲P＞0.05， ▲▲P＜0.05；与治疗前后相比，△P＜0.05， △△P＜0.01

　　表3 2组疗效比较（略）

　　注：与对照组比较，△P＜0.05

　　2 结果
　　
　　2组经治疗CRP水平均有下降，见表1，与对照组相比P＜0.05，差异有统计学意义。2组治疗前后神经系统缺损程度评分比较见表2，治疗前2组评分无差异，治疗15h后治疗组与对照组比较P＜0.05，差异有统计学意义；2组治疗后评分均有下降，治疗前后评分以治疗组下降更明显，P＜0.01，有显著性差异。2组疗效比较见表3，治疗组总有效率91.3％，对照组总有效率68.7％ ，2组比较P＜0.05，差异有统计学意义。

　　3 讨论
　　
　　研究表明，进展性缺血性脑梗死患者颈动脉粥样硬化的发生率为95。9％［2］。颈动脉粥样硬化的程度、颈动脉狭窄程度、软斑及溃疡斑是进展性缺血性脑卒中的危险因素［3］。不稳定型斑块（软斑、溃疡斑）为纤维组织增生及大量巨噬细胞侵润的炎症反应，炎症细胞侵入血管内膜下，从而削弱了斑块的稳固性，同时斑块伴有钙盐沉积，其内多有出血、血栓及动脉壁坏死，且极易脱落，可造成动脉－动脉栓塞的反复发生，更容易引起进展性脑卒中的发生。在粥样硬化斑块中，活化的单核和T淋巴细胞释放各种炎症介质促进动脉粥样硬化斑块的进展，炎症对动脉粥样硬化斑块的形成、脱落和破裂均有作用。［4］
　　
　　CRP是一种炎症标记物，在组织损伤、缺血及缺氧时，其血浆浓度急剧升高，其含量可反映动脉粥样斑块内炎症反应强度。CRP通过促炎因子释放，激活补体和促凝等多种途径参与动脉粥样硬化的发生和发展，近而增高缺血性脑卒中的风险。脑缺血后诱导的炎症反应促使脑缺血组织进一步继发性损伤，导致脑梗死灶扩大和脑水肿加重。因此CRP水平与颈动脉粥样硬化不稳定斑块和进展性脑卒中的发生及转归密切相关。
　　
　　盐酸法舒地尔是Rho激酶抑制剂，它通过拮抗巨噬细胞介导的血管炎症反应，抑制细胞凋亡和蛋白水解，减轻组织的破坏；通过拮抗Rho激酶和其他蛋白激酶，减少炎症介质的产生，从而减轻炎症反应，发挥对缺血性脑组织的保护作用。［5］本研究表明，急性进展性脑梗死患者应用盐酸法舒地尔治疗后CRP下降显著，抑制炎症反应发生、发展，缩小梗死灶体积，阻止脑梗死进展，神经功能状况明显改善。

参考文献

1］ 张燕平.盐酸法舒地尔与低分子肝素联合治疗进展性脑梗死疗效观察［J］.中国实用神经疾病杂志，2009，12（7）：6466.

　　［2］ 张爱明.王雅杰.进展性缺血性脑卒中与颈动脉粥样硬化的关系［J］.河北医药，2008，30（5）：650651.

　　［3］ 易兴阳，陈存木，池丽芬，等.颈动脉粥样硬化与进展性缺血性脑卒中的关系［J］.中华神经科杂志，2006，39（6）：388391.

　　［4］ 张桂茹，于忠锋.他汀类药物与颈动脉粥样斑块［J］.中国卒中杂志，2009，4(1)：4448.

　　［5］ 贾婕，周万先.盐酸法舒地尔对缺血性脑卒中患者C反应蛋白水平的影响［J］.中国误诊学杂志，2009，9（4）：783784.