关于丁苯酞治疗急性脑梗死疗效观察

【摘要】 目的 观察丁苯酞治疗急性脑梗死的疗效。方法 60例急性脑梗死患者随机分为观察组和对照组，各30例，对照组应用阿司匹林和银杏达莫等治疗，观察组在对照组的基础上加用丁苯酞，在14d、28d后各对2组患者进行NIHSS评分及不良反应观察。结果 2组14d、28d的NIHSS评分均较治疗前明显好转，观察组优于对照组，差异有统计学意义(P&<0.01)。结论 丁苯酞治疗急性脑梗死有效。

【关键词】 丁苯酞;阿司匹林;急性脑梗死

　　【Abstract】 Objective To assess the curative effect of dl3butylphthalide (NBP) in the treatment of acute cerebral infarction1 Methods Sixty cases of cerebral infarction patients were randomly pided into two groups，30 cases in each group.The patients in control group were treated with asprine and ginkyodamde， and the patients in observation group were treated with the same medicine combined with dl3nbutyphthalide.After 14 and 28 days，patients in the two groups were evaluated by NIHSS and clinical adverse effect were recorded. Results On 14th and day 28th day， NIHSS scores of all the patients showed manifest improvement after treatment， and those of the observation group were better than that of the control group (P&<0.01).Conclusion It suggested that dl3nbutyphthalide treating acute cerebral infarction can effectively improve neurologic impairment.

　　【Key words】 Dl3nbutyphthalide; Asprine; Acute cerebral infarction

　　脑梗死(cerebral infarction)是脑血液供应障碍引起缺血、缺氧，导致局限性脑组织缺血性坏死。丁苯酞(恩必普)(dl3nbutyphthalide，NBP)是一种新型抗脑缺血药物， 可增加缺血区脑血流量和改善脑缺血区微循环，保护线粒体功能，抗自由基，改善全脑缺血后脑的能量代谢，减轻神经功能损伤的程度等，对缺血性卒中具有较佳的治疗作用。本组资料观察丁苯酞治疗急性脑梗死的疗效，报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选择60例脑梗死住院患者，均符合以下入选标准:发病年龄40～75岁;发病72h以内的急性颈内动脉系统首次发作的脑梗死;经头部CT或MRI证实为脑梗死，排除脑出血;NIHSS评分5～20分。排除标准：有严重心、肝、肾功能不全及其他严重疾病者;痴呆、精神异常无法合作者;既往有过敏史，特别是对芹菜过敏。随机分为2组，治疗组30例，对照组30例。2组病人的年龄、性别及血尿常规、血糖、血脂、肝肾功能、血压经统计学处理差异无统计学意义(P&>0.05)，具有可比性。

　　1.2 给药方法 对照组给予阿司匹林100mg口服，1次/d，并常规给予脱水降颅内压、降糖、调脂及银杏达莫注射液20ml加于0.9%氯化钠或5%葡萄糖液250ml内，静滴，1次/d，共14d。治疗组在对照组基础上加用丁苯酞软胶囊200mg口服，3次/d，连续14d。

　　1.3 观察指标 在用药前后14d、28d各评价患者的NIHSS评分。

　　1.4 统计学方法 数据用均数±标准差(±s)表示，差异显著性检验采用t检验、χ2检验。统计数据使用SPSS 13.0软件处理

　　2 结果

　　2.1 2组治疗前后NIHSS 评分比较 见表1。由表1可见，2组14d、28d的NIHSS评分均较治疗前明显好转，观察组优于对照组，差异有统计学意义(P&<0.01)。表1 2组治疗前后NIHSS 评分 注：治疗14d后与治疗前比较，aP&<0.01;治疗28d后与治疗前比较，bP&<0.01;与对照组比较，#P&<0.01

　　2.2 不良反应 治疗组30例病人只有1例肝功能ALT升高(由28U/L升至68U/L)，疗程结束停药2周后自行恢复。

　　3 讨论

　　恩必普软胶囊是我国成功研制出具有自主知识产权的治疗急性缺血脑卒中的一类化学新药，其活性成分为dl3正丁基苯酞，是人工合成的消旋体，其左旋体存在于芹菜籽中。多年的动物实验研究证明，丁基苯酞对缺血性脑卒中有多种治疗机制包括：(1)NBP能明显减少小鼠断头缺血后乳酸的升高和三磷酸腺苷(ATP)和磷酸肌酸的降低[1]，提示NBP有保护缺血脑组织和改善脑能量代谢的作用。(2)使局灶性脑缺血大鼠脑线粒体呼吸链复合酶Ⅳ活性得到明显提高，改善脑缺血再灌引起的线粒体肿胀和空泡化[2]。(3)抑制花生四烯酸(AA)的释放[3]，以及升高PGI2/TXA2比例[4]，从而抑制血管的收缩、血小板聚集、毛细血管通透性增加，增加局部脑血流，改善缺血性脑损伤。(5)抑制由低糖低氧引起的神经细胞Ca2+内流升高，从而减少由Ca2+内流升高造成的细胞损伤，抑制钙超载，发挥其良好的脑保护作用[5]。(6)NBP可升高神经细胞线粒体和脑皮质总超氧化物歧化酶SOD的活性和升高线粒体谷胱甘肽过氧化物酶GSHPX的活性，从而发挥抗自由基的作用[6]。并可抑制超氧阴离子自由基的形成，发挥对缺血性神经元损伤的保护作用[7]。多中心的临床研究证明，恩必普可以改善卒中患者神经功能和提高生活能力[8]，对中度急性缺血性卒中的治疗安全、有效，推荐可作为急性缺血性卒中的早期用药。夏磊等[9]研究证实，恩必普对大面积脑梗死患者的神经功能有改善作用，并可缩小梗死面积。

　　本组资料显示，观察组疗效优于对照组，表明恩必普可减轻脑缺血半暗带的损伤，增加脑供血，促神经功能恢复，且不良反应发生率低、耐受性好，在治疗脑梗死方面有临床实用价值。

参考文献

　　[1] 冯亦璞，胡盾，张丽英. 丁基苯酞对小鼠全脑缺血的保护作用[J].药学学报， 1995，30(10): 741744.

　　[2 ] 熊杰，冯亦璞. 丁基苯酞对局灶性脑缺血过程中线粒体损伤的保护作用[J].药学学报，2000，35(6):408412.

　　[3] Zhong Zhaozhong， Feng Yipu. Effects of dlbutylphthalide on arachidonic acid release and phospholipase A2 mRNA expression in cerebral cortex after middle cerebral artery occlusion in rats[J]. Acta Pharma Sin，2000，35(8): 561565.

　　[4] Zhong Zhaozhong， Feng Yipu. Effects of dl3nbutylphthalide on production of TXB2 and 6KetoPGF1α in rat brain during focal cerebral ischemia and reperfusion[J]. Acta Pharm Sin， 1997，18(6):505508.

　　[5] 熊杰，冯亦璞. 丁基苯酞对低糖低氧引起的神经细胞内钙升高的作用[J].药学学报，1999，34(12):893897.

　　[6] 董高翔， 冯亦璞. 丁基苯酞对局部脑缺血再灌注大鼠线粒体ATPase ，抗氧化酶活性和脂质过氧化的影响[J]. 中国医学科学院学报， 2002，2 (1):9397.

　　[7] 胡盾，黄新祥，冯亦璞. 丁基苯酞对全脑缺血大鼠的纹状体细胞外液嘌呤类代谢物含量的影响[J]. 药学学报， 1996，31(1):1317.

　　[8] 崔丽英，李舜伟，吕传真，等.恩必普软胶囊治疗中度急性缺血性卒中的多中心开放临床研究[J].中国脑血管病杂志，2005，2(3):112115.

　　[9] 夏磊，牛兴荣，贺亚东，等.恩必普治疗大面积脑梗死临床观察[J].中国实用神经疾病杂志，2009，12(3)：4647.