关于脑出血患者血清S100β蛋白与神经元特异性烯醇化酶的检测及意义

【摘要】 目的 探讨脑出血患者血清S100β蛋白与神经元烯醇化酶(NSE)的表达水平及与临床预后的关系。方法 采用酶联免疫吸附法对36例脑出血患者起病第1、3、5天血清S100β蛋白与NSE水平进行了动态测定。结果 脑出血患者血清S100β蛋白与NSE浓度在起病第1、3、5天均显著高于对照组(P&<0.01)，其表达水平的高低与临床预后有显著相关性。结论 血清S100β蛋白与NSE水平测定对判断脑出血病变的严重度、评估预后有重要参考价值。

【关键词】 脑出血;S100β蛋白;神经元烯醇化酶;预后

　　【Abstract】 Objective To study the expression of serum S100β protein and neuron specific enolase(NSE) explore the relationship between the expression and prognosis of patients with cerebral hemorrhage. Methods The serum S100β protein and NSE of 36 patients with cerebral hemorrhage was tested with ELISA at 1st， 3rd and 5th day after the hemorrhage happened. Results The serum S100β protein and NSE values at 1st， 3rd and 5th day after the hemorrhage occurred were higher than that of control group (P&<0.01). The expression levels of S100β protein and NSE were significantly correlated with prognosis. Conclusion The serum S100β protein and NSE test in patients with cerebral hemorrhage are very useful in judging the severity of the disease and the prognosis of the patients.

　　【Key words】 Cerebral hemorrhage; S100β protein ; NSE; Prognosis

　　脑出血是神经系统的常见疾病，可严重影响人类生存及生活质量;但是对于其发病后的病理变化研究尚不彻底。近年来发现S100β蛋白与NSE是中枢神经系统损伤的敏感性和特异性标志，其含量变化可能与临床症状和预后有一定的关系[1]。我们应用酶联免疫吸附试验对36例脑出血患者与41例健康体检者血清S100β蛋白与NSE含量进行检测，并评价其表达水平与预后的关系，现报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 脑出血组36例，均为起病后24h内入院。男25例，女11例，年龄35～78岁，平均(61.72±11.28)岁。诊断符合第4届全国脑血管会议制定的标准，并经头颅CT证实。脑出血量均为15～30ml。所有患者均在起病后3个月进行Barthel指数评分，以判断急性期预后。对照组41例，男22例，女19例，年龄43～74岁，平均(63.41±8.90)岁。均为我院门诊健康体检者。

　　1.2 方法

　　1.2.1 标本采集：对照组与脑出血组均在起病第1、3、5天分别抽取空腹血4ml置80℃冰箱。

　　1.2.2 S100β蛋白与NSE含量测定：采用酶联免疫吸附法，S100β蛋白与NSEELISA试剂盒购自上海森雄科技有限公司。严格按操作说明书进行检测，根据标准曲线换算成实际浓度。

　　1.2.3 统计方法：组间差别采用t检验和方差分析，变量间的分析采用Spearman相关分析。

　　2 结果

　　2.1 脑出血患者血清S100β蛋白的浓度及其与预后的关系 脑出血组患者血清S100β蛋白的浓度在起病第1、3、5天均显著高于对照组;经spearman相关分析，S100β蛋白峰值与与出院时Barthel指数评分呈负相关(r=0.682，P&<0.05)。详见表1。表1 脑出血患者血清S100β蛋白的浓度表2 脑出血患者血清NSE的浓度

　　2.2 脑出血患者血清NSE的浓度及其与预后的关系 脑出血组患者血清NSE的浓度在起病第1、3、5天均显著高于对照组;经Spearman相关分析，NSE峰值与出院时Barthel指数评分呈负相关(r=0.739，P&<0.05)。详见表2。

　　3 讨论

　　脑出血(ICH)以其高致死率和高致残率成为严重威胁人类生命健康的重症疾病之一。脑出血后最重要的病理生理改变是血肿本身及其周围组织的继发性损害——脑水肿。目前在预防和治疗脑出血方面取得了一些进展，但脑出血后继发脑水肿的具体机制还未完全明确，因而成为基础和临床研究的热点[2]。

　　近年来发现S100β蛋白与NSE是中枢神经系统损伤的敏感性和特异性标志，其含量变化可能与临床症状和预后有一定的关系[1]。S100β蛋白是神经组织蛋白的一种，是More于1965年首次发现，因其在中性条件下能溶解于100%饱和硫酸铵中而得名。它是一种小分子酸性的钙离子结合蛋白，分子量21000道尔顿，主要存在于神经胶质细胞与雪旺细胞内。脑损伤时受损的神经胶质细胞会释放S100β蛋白进入脑脊液，进而通过受损的血脑屏障入血[3]。因此，S100β蛋白被认为是脑损伤程度和预后判断的标记物。烯醇化酶是糖酵解途径中的关键酶，普遍存在于生物体内的糖酵解代谢中。烯醇化酶由免疫性质不同的α、β和γ3种亚基组成，其中γ型同功酶特异地存在于神经元和神经内分泌细胞的胞浆内，称NSE。占脑全部可溶性蛋白的1.5%，比例很高，周围神经中含量远低于脑。当脑损伤时，细胞膜完整性被破坏，由于NSE不与细胞内肌动蛋白结合，故最易从细胞内释放出来，并迅速进入细胞间隙，进而释放入脑脊液或通过血脑屏障进入外周血[1]。许多学者通过实验性脑缺血动物模型，脑脊液和血清NSE[3]与脑损伤程度的关系，所得结论基本一致，认为脑脊液和血清NSE可用来判断急性期脑损伤程度及预后，鉴别脑的可复性与不可复性变化。

　　本研究显示，脑出血患者起病第1、3、5天血清S100β蛋白与NSE水平均显著高于对照组，这与Butterwarth等[4]、Cunningham等[5]的结果一致。本研究还表明，血清S100β蛋白与NSE峰值与Barthel分值呈负相关，表明血清S100β蛋白与NSE水平是反映脑损伤程度及估计预后的指标之一。故检测血清NSE水平对于监测脑出血的病情变化及指导临床治疗有重要意义。

参考文献

　[1] Hatfield RH， Mckernan RM.CSF neurone specific enolase， a clinically useful marker for neuron damage in a rat stoke model[J]. Brain Res， 1992， 577(8): 249252.

　　[2] 吴雅芳， 林金秀， 林建珍， 等. 急性缺血性与出血性脑卒中危险因素的对比分析[J]. 中国实用神经疾病杂志， 2009， 12(1): 4751.

　　[3] Schaarschmidt H， Prange HW， ReiberH， et al.Neurone specific enolase concentrations in blood as a prognostic parameter in cerebrovascular disease[J].Stroke， 1994， 25(6): 558565.

　　[4] Butterwarth RJ， Wassif WS， Sherwood RA， et al. Serum neuronspecific enolase， carnosinase and their ratio in acute stoke[J]. Stroke， 2002， 27(11): 20642068.

　　[5] Cunningham KT， Youngs IS， Winder J， et al. Serum neurone specific with cerebral infarction[J]. Eur J Clin Invest， 1991， 21(2): 497500.

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