【摘要】 目的 通过测定哮喘患者及正常人血清中的IL-6、10及IgE水平,探讨血清IL-6、IL-10相关性及与哮喘的关系。方法 对30例发作期、26例病情缓解患者、20例健康对照者,采用酶联免疫吸附试验(ELLISA)分别测定血清IL-6、IL-10及总IgE水平。结果 急性发作期支气管哮喘患者的IL-6和IgE 水平分别较正常对照组明显升高( P &< 0.01) ,而IL-10水平较对照组显著降低( P &<0. 01) 。支气管哮喘缓解期患者IL-6、总IgE 较发作期显著下降,IL-10 回升,但与正常对照组相比仍有显著性差异( P &< 0. 05) 。结论 本组研究显示支气管哮喘患者IL-6 水平升高与IgE 含量的变化呈正相关关系( r=0.266、p&<0.05 ),(与病情严重程度呈正相关)。而IL-10 水平与IgE 含量的变化呈负相关(r=-0.232、P &< 0.05)。 血清IL-6、IL-10含量变化与哮喘患者病情密切相关,动态检测可为临床提供有意义的参考指标。
【关键词】 哮喘 白细胞介素-6 白细胞介素-10 免疫球蛋白E
哮喘是目前世界上最常见的慢性疾病之一。是一种常见的、多发的呼吸系统疾病,由多种细胞、细胞因子和炎性介质引起的以呼吸道高反应性为特征的变态反应性炎症。目前,哮喘的病因及其发病机制还不十分清楚,研究认为细胞因子作为细胞间重要的传递信使,在哮喘的炎症形成中起重要的作用。本文通过测定哮喘患者及正常人血清中的IL-6、IL-10及IgE水平,研究血清IL-6、IL-10相关性及哮喘的关系,旨在哮喘的诊断和治疗方面起到积极的作用。
1 材料和方法
1.1一般资料 选择2006年3月-2006年12月期间呼吸内科住院及门诊哮喘患者56例, 男 31例、女25 例,均符合2003年中华医学会呼吸病学会哮喘学组诊断标准。患者组即急性发作期患者30例;缓解组为患者组经治疗好转的病例,26例,治疗药物主要采用β2 受体激动剂、茶碱、气雾剂、激素等;健康对照组20例,男 11 例,女9例。均系来该院体检中心的健康体检者,均无心肺疾病及过敏性疾病史。三组年龄、性别等一般情况无统计学差异( P &> 0. 05) 。
1.2方法 入选病人知情同意后于入院次晨采空腹静脉血2ml,以3000r/min离心10min,留取上清液保存于-80℃冰箱,待测IL-6、IL-10、IgE。病人病情缓解后三日后次晨采血,如前处理并保存。健康对照组采空腹静脉血2ml,处理并保存同前。采用酶联免疫吸附试验(ELLISA)分别测定血清IL-6、IL-10及总IgE水平。检测试剂盒来自于上海森雄科技实业有限试剂公司,操作步骤严格按照试剂盒说明书进行。
1.3统计学方法 检测的数值用软件换算后,采用SPSS 14.0统计软件,测定值以均值±标准差(x-±s)表示,差异显著性采用T检验,细胞因子之间及哮喘的相关性用直线相关分析。统计分析(p<0.05)为差异具有显著性。
2 结果
2.1血清检测结果
患者组、缓解组及对照组血清IL-6 、IL-10及IgE含量经方差分析p值均小于0.05(见表1),三个不同组别的血清IL-6 、IL-10及IgE有差别。
表1 血清IL-6、IL-10、IgE变化情况()
2.2相关性分析
IL-6与IgE呈正相关(r=0.266, p=0.02 p<0.05) ;IL-10与IgE呈负相关(r=-0.232,p=0.044);IL-6与IL-10二者无相关性(r=-0.224,p=0.052),
3 讨论
支气管哮喘患病率在许多国家中均有明显升高,其病因发病机制尚未完全清楚。目前,对于细胞因子在支气管哮喘发病中的作用受到了国内外众多学者的重视。
文献报道哮喘患者外周血IgE的增加与哮喘的触发有关,亦与哮喘的严重程度相关[1]一致。本组实验证实,支气管哮喘发作期血清IgE水平显著高于正常对照组,缓解组明显下降,但仍较正常对照组高,且二者之间有显著差异,表明IgE异常升高是导致和诱发哮喘的主要原因之一。
IL-10 是近年来发现的具有抗炎作用的细胞因子,它能下调多种炎症反应,对许多炎症有抑制作用。国外文献报道正常人血浆及支气管肺泡灌洗液均可测得IL-10, Borish L 等研究发现哮喘患者IL -10 显著减少[4] ,哮喘患者IL-10分泌减少,对过敏性细胞因子IL-4和促炎症细胞因子IL-6的抑制能力减弱,使哮喘易于发作[5]。本文的研究结果表明:支气管哮喘急性发作患者血清IL - 10 水平明显降低(P<0.05),与缓解组和正常对照组均有显著性差异(P<0.05);而缓解组和正常对照组间差异无统计学意义;且与IgE呈明显负相关(r=-0.232, p<0.05)。哮喘时抑炎因子分泌减少,对促炎因子及IgE抑制能力下降;证明支气管哮喘患者IL-10 的严重不足导致IgE 水平升高与其发病有着直接的关系。说明IL-10在控制哮喘发作及缓解方面具有重要的作用。
正常情况下,促炎因子和抑炎因子处于动态平衡中。本组实验显示:哮喘时IL-6明显升高,IL-10却下降明显,统计分析显示二者之间无明显相关性(r=-0.224,p=0.052),考虑哮喘时促炎因子功能亢进,抑炎因子功能低下,即哮喘患者抑炎因子IL-10分泌减少,对促炎症细胞因子IL-6等的抑制能力减弱,IL-10严重不足和IL-6过量分泌均可导致体内IgE异常增高,出现炎症反应,导致或诱发哮喘。实验结果显示,在不同组别中IL-10表达水平随病情的加重而逐渐减少,与IgE呈明显的负相关,而IL-10有抑制IgE合成的作用[6] 。IL-6与IgE呈明显的正相关。故IL-10可以通过抑制IgE合成在哮喘防治中发挥作用。动态监测哮喘患者血清IL-6、IL-10水平对判定患者病情变化及临床治疗具有重要的意义。
4 结论
支气管哮喘患者血清IL-6、IgE含量较正常人及缓解期患者明显升高,缓解期患者比正常人明显增高,二者呈正相关;血清IL-10水平在哮喘急性发作期较正常人及缓解期患者明显降低,而缓解期与正常人相比无明显差异,哮喘患者IL-10与IgE成负相关。IL-6、IL-10及IgE与病情密切相关,动态观察可反映病情严重程度; IL-10类药物的研制对哮喘治疗将会起到积极的作用。IL-6 与 IL-10无相关性。
参 考 文 献
[1]麦贤弟,赵莉,檀卫平,等.哮喘患儿IL-12、IL-13与总IgE水平变化[J].中山医科大学学报,2000,21(5):400.
[2]蒋东波, 沈际昊, 杨锡强.哮喘患儿白细胞介素2, 6 的检测及其意义[J].中华儿科杂志,1994, 32 (4) : 21922211.
[3]Rodel J ,Woythas M , Groh A , et al . Production of basic fibroblast growth factor and interleukin26 by human smooth musle cells following infection with chlamydia pheumoniae[J] . Infect Immunol ,2000 ,68 (6) :35-36.
[4]Borish L ,Aarons A ,Rumbyrt J , et al . Interleukin-10 regulation in normal subjects and patients with asthma [J]. J Allergy Clin Immunol ,1996 ,97 (6) :1288-1296.
[5]魏明,刘军,张丽娟,等. 哮喘患者白细胞介素- 10 ,γ- 干扰素与IgE 关系的研究[J].铁道医学,2001 ,29 (5) :312 - 313.
[6]Punnonen J ,et al . IL-10 and viral IL-10 prevent IL-4 induced IgE systhesis by inhibiting the accessory cell function of monocytes. J Immunol ,1993 ,151 :1280.