【摘要】目的 观察难治性癫痫患者难治性NAA 、Cr和 Cho代谢物质的变化及探讨这些变化在癫痫发病中的意义。方法 难治性癫痫患者25例，健康体检者22例为正常对照组，行1H-MRS检查。结果 难治性癫痫组NAA/Cr+Cho比值明显低于对照组（P&<0.01)结论 难治性癫痫患者脑组织中NAA、Cho、Cr等代谢产物信号发生改变，NAA强度下降，Cho、Cr升高，这有助于癫痫的病理生理基础研究。
磁共振波谱分析 (MRS)是一种测定体内化学物质的无创性检查，对脑部疾病的诊断及其病理生理过程的阐述有着重要的作用。国外大量研究表明：大脑N-乙酰天门冬氨酸（NAA）浓度降低提示神经元丢失或功能障碍。肌酸（Cr）和胆碱（Cho）升高反映了神经胶质细胞增生[1]。本研究旨在通过1H-MRS探讨癫痫患者脑组织特别是难治性癫痫NAA 、Cr和 Cho代谢物质的变化以及探讨这些变化在癫痫发病、临床诊断及术前评估中的意义。
1 临床资料和方法
1.1 对象
病例组：收集作者医院2009年1月-2010年1月门诊和住院难治性癫痫患者25例，年龄范围3～80岁，平均年龄22.5岁，病程范围7天～12年，患者均经录像脑电图确诊，按国际抗癫痫联盟（ILAE，1981）癫痫发作分类标准进行分类[2]；难治性癫痫：经2年以上正规的抗癫痫治疗，尽管试用所有主要的抗癫痫药物单独或联合应用，且已达到患者所能耐受的最大剂量，但每月仍有4次以上发作者。健康对照组：22例健康体检者为正常对照组，癫痫组和对照组年龄经t检验p＜0.05。
1.2 方法
采用美国GE公司Signa HD 3T磁共振机，首先行常规轴位SE T1加权及FSE T2加权平扫，根据轴位MRI的表现，选择兴趣点时尽可能的多包含难治性内侧的脑组织，避开颞骨岩部脂肪和沟池内的脑脊液行1H-MRS。通过计算NAA/Cr+Cho比值：（1）双侧海马、难治性的NAA/Cr+Cho比值差大于0.07，取低侧为异常侧。（2）取 NAA/Cr+Cho比值小于0.68侧为异常。若两侧均低于0.68则取较低一侧为病灶侧[2，3]。
1.3 统计学处理
用原版SPSS10.0统计软件包对癫痫病侧、对侧、及对照组的NAA/Cr+Cho、NAA/Cr、Cho/Cr及NAA进行统计分析，对组间资料进行配对t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 对照组
对照组22例NAA值为1.82±0.19，NAA/Cr+Cho比值为0.776±0.10，左右侧相比较，NAA值（t=0.32，P&>0.05）及NAA/Cr+Cho比值（t=0.41， P&>0.05）无统计学差异。
2.2 难治性癫痫组
25例病人中单侧异常者16例，双侧异常者6例。病灶侧NAA值为1.51±0.32，对侧为1.64±0.17，对照组为1.82±0.19， NAA信号强度明显低于病灶对侧（t=2.33，P&<0.05）和对照组（t=5.73， P&<0.01）。病灶侧NAA/Cr+Cho比值为0.55±0.21，对侧为0.70±0.26，对照组为0.776±0.10。病灶侧NAA/Cr+Cho比值明显低于对侧（t=3.61， P&<0.01）和正常对照组(t=5.69， P&<0.01)。
表1 难治性癫痫患者病侧和对侧NAA值和NAA/Cr+Cho比值与对照组的比较
癫痫脑组织的基本病理改变为癫痫灶内抑制性神经元数目的减少、神经元树突棘的丧失和星形胶质细胞的反应性增生。由于NAA主要位于神经细胞中，而Cr、Cho主要位于神经胶质细胞中，故癫痫灶的上述变化在1H-MRS上表现为NAA/Cr+Cho比值下降[4]。
上世纪90年代认为海马NAA 减少、NAA/Cr+Cho比值下降是难治性癫痫的共同特征。癫痫灶内的NAA降低，Cr、Cho升高，癫痫灶内的神经元丢失导致NAA的降低曾经是一致公认的观点，但是Hugg等人的研究表明难治性癫痫的病人经过手术治疗控制癫痫发作后，颞叶海马的NAA信号会较术前升高，表明癫痫灶中存在很多只是暂时性功能障碍的细胞，如果治疗及时，是可以恢复正常的[3]。
胶质细胞增生不一定引起难治性癫痫海马体积或形态的改变，MRI可表现为正常。但是1H-MRS可以通过NAA的减少发现这一损伤。只要有病理损伤1H-MRS就可以检测出来，1H-MRS对癫痫的敏感性远高于MRI [3]。
本研究6例双侧异常的病人有5例损伤较严重的一侧和EEG的定位相符合，因此NAA 减少、NAA/Cr+Cho比值下降最严重的一侧往往就是原发灶，这为癫痫灶的准确定位提供了客观的依据。
参 考 文 献
[1]Hammen T， Stefan H， Eberhardt KE. Clinical applications of 1H-MR spectroscopy in the evaluation of epilepsies-what do pathological spectra stand for with regard to current results and what answers do they give to common clinical questions concerning the treatment of epilepsies? Acta Neurol Scand. 2003 Oct;108(4):223-38.
[2]王维治，罗祖明. 神经病学，第五版，北京人民卫生出版社. 2004：227－228.
[3]Hugg JW，Laxer KD Mason GD，et al.Neuron loss localizes human focal epilepsy by in vivo proton MR spectroscopic imaging.Ann Neurol，1993，34:788-794.
[4]Hetherington HP， Pan JW， Spencer DD. 1H and 31P spectroscopy and bioenergetics in the lateralization of seizures in temporal lobe epilepsy. J Magn Reson Imaging. 2002 Oct;16(4):477-83.转贴于