【摘要】目的 评价血清降钙素原(PCT) ，超敏C反应蛋白(hs- CRP)和淋巴细胞黏附因子-1 ( intercellularadhesionmolecule-1，ICAM-1)的检测在新生儿感染的临床诊断价值。方法 采用ELISA法检测PCT和ICAM-1，速率散射比浊法检测hs- CRP。结果 中、重型新生儿感染组血液中PCT，hs-CRP与ICAM-1浓度明显高于对照组和轻型感染组，差异具有统计学意义(P&<0.01)； ICAM-1诊断细菌感染的敏感度为 81.5%，特异度为 85.7%，PCT诊断细菌感染的敏感度为 96.3%，特异度为 92.9%，感染组ICAM-1、PCT与hs- CRP呈正相关。结论 PCT对于严重感染性疾病的诊断较ICAM-1敏感，联合PCT，hs-CRP与ICAM-1测定能够更早更灵敏地诊断新生儿感染。
【关键词】降钙素原 超敏反应蛋白 淋巴细胞黏附因子-1 新生儿感染
【Abstract】 Objective: To evaluate the clinical valve of the detection of serum PCT ，hs -CRP and ICAM-1 in diagnosis of neonatal infection.Methods: The levels of PCT and ICAM-1were tested with ELISA and the concentration of hs-CRP was tested with rate nephelometry. Results: The levels of PCT，hs-CRP and ICAM-1were significantly higher with moderate and severe neonatal infection than those in normal volunteers and mild neonatal infection， the difference has statistically significance (P&<0.01) ; The sensitivity and specificityof ICAM-1for diagnosis of neonatal infection were 81.5% and 85.7% respectively， and the sensitivity and specificityof PCT for diagnosis of neonatal infection were 96.3% and 92.9% respectively. The level of ICAM-1 ， PCT and hs-CRP had positive correlation in infection group.Conclusion: PCT was more sensitive than PCT and neonatal infection can be diagnosed more earlier， more sensitively by using the detection of PCT ，hsc- RP and ICAM-1.
【Keywords】 procalcitonin high sensitive c-reactive protein intercellularadhesionmolecule-1 neonatal infection
目前新生儿感染在临床上非常常见，而且病死率较高，患者通常较少表现出特异性的临床表现，临床上较难判断。因此准确预测感染特别是重症感染，以及早期合理地实施抗感染治疗，可明显改善危重病患者的预后[1]。近年来，ICAM-1和CRP常被应用于联合检测新生儿感染性疾病，但是，有关它们与PCT之间的相关性分析，鲜有报道。为此，笔者通过测定细菌感染新生儿血PCT，hs-CRP和ICAM-1的水平，探讨三项指标相关性，旨在评价三项指标在新生儿感染中的临床价值。
1 材料和方法
1.1 材料 68研究对象均为我院收治的新生儿感染患儿，男41例，女27例。患儿入院时均发热3～5d，其中轻症者14例，低热或不规则发热，中度症状18例，重症者36例，中毒症状重，弛张热＞2d，感染发病3天内未使用抗生素治疗并经细菌培养鉴定或其他各项检查确诊为细菌性感染的新生儿，患儿病程中出现周身大小不等的充血性皮疹，部分伴有胸腔积液及肺外感染症状[2]。每个患儿入院时均做血常规，PCT，ICAM-1和hs-CRP测定。对照组42例来自在我院正常出生的健康新生儿，其中男26例、女16例，平均年龄6个月，均排除外伤、感染及心、肝、肾、肺等重要器官疾病。
1.2 方法
1.2.1 标本采集 对照组清晨空腹抽取静脉血。感染患儿均在入院后1小时内抽取静脉血，分离血清，-80℃保存待测。
1.2.2 试剂和测定方法：治疗组于住院后使用抗生素治疗前抽血分离血清测定PCT，hs-CRP与ICAM-1水平。正常婴幼儿和患儿同时抽血。采用ELISA法检测PCT和ICAM-1，速率散射比浊法检测hs- CRP。PCT&>0.5ng/L为阳性阈值；hs-CRP&>8mg/L为阳性阈值；ICAM-1&>400ng/L为阳性阈值。操作过程严格按照仪器及试剂使用说明书。
1.3 统计学处理：数据用x±s表示，采用SPSS 11.0统计软件处理，两组间比较采用t检验，多组间先进行确实数据的方差分析，再用D检验进行组间比较。
2 结果
2.1不同程度新生儿感染患儿和正常新生儿PCT，hs-CRP与ICAM-1水平的变化
表1显示轻型新生儿感染患儿血清PCT，hs-CRP与ICAM-1轻度升高；轻型组hs-CRP高于正常对照组（P&<0.01），中型组和重型组PCT，hs-CRP与ICAM-1均显著增高，并与病情呈正相关。
表1不同程度新生儿感染患儿和正常新生儿PCT，hs-CRP与ICAM-1水平的变化(x±s)
2.2 PCT，hs-CRP与ICAM-1水平与感染程度相关性
68例感染新生儿中24h内PCT≥0.5ng/ml有65例；Hs-CRP&>8mg/L有58例；ICAM-1&>400ng/L。轻度、中度、重度感染新生儿与PCT，hs-CRP与ICAM-1水平关系见表2。
表2 PCT，hs-CRP与ICAM-1水平与感染程度相关性
新生儿感染常见病和多发病，是造成婴幼儿夭折的主要原因之一，因此，必须引起足够重视。目前国内诊断新生儿感染常见的方法是测定血液白细胞，细菌培养，WBC升高在辅助判断新生儿感染性疾病方面的作用一直以来都是起着很重要的作用， 但是部分细菌感染患者受多种因素的影响， WBC 计数及分类变化不显著， 不能提供有效信息[3]。近年来，ICAM-1和CRP常被应用于联合检测新生儿感染性疾病，但是，有关它们与PCT之间的联合诊断新生儿感染性疾病，鲜有报道。本文旨在探讨快速、早期鉴别新生儿感染的方法。
CRP 是肝脏合成的一种球蛋白，也是机体受到损伤或发生各种急慢性炎症后的一种敏感反应蛋白[4]， 近年发现新生儿感染患者血清中CRP水平明显升高，且与病变密切相关。CRP作为血管炎症反应的更敏感的指标，是全身炎症反应的非特异性标志物[4]。其合成受某些细胞因子如IL-1、IL-6和TNF-α等调节，而这些细胞因子均可以导致CRP合成增加。健康人血清中CRP含量非常低，一般小于10mg/L，当机体遭受感染时，CRP的合成在4～6h内迅速增加，36～50h达到高峰；其半衰期较短，为4～6h，在经过合理的治疗后，3～7d迅速降至正常。因此，CRP可作为细菌感染的诊断参考指标。
PCT是由116个氨基酸组成的相对分子质量约为13000的蛋白质，由甲状腺以外组织产生，如肝脏中的巨噬细胞、单核细胞，肺和肠道组织的淋巴细胞和神经内分泌细胞都能分泌合成，是一种无激素活性的降钙素(CT)前肽物质。在正常生理状态下由甲状腺C细胞产生极少PCT，故正常人血浆PCT水平很低， 通常&<0.5ng/ml，甚至检测不出，病理状态下PCT可由甲状腺外细胞产生[5]。研究表明， 在严重感染并有全身性炎症反应时， 细菌内毒素是诱导PCT产生的最主要的刺激因子，只要存在细菌内毒素的释放，血清中的PCT浓度就会升高。在严重感染并有全身性表现时，血清PCT水平明显上升，当感染控制后会随之下降[6]。因此，PCT是细菌性感染存在的敏感指标，并且与炎症介质相关。PCT对于不典型新生儿感染的诊断与治疗比hs-CRP能更早期，更灵敏，更准确的表现出来，这与hs-CRP在急性期受较多因素影响有关，而PCT在新生儿期不受母体PCT水平高低和窒息缺氧损伤引起的急性炎症反应的影响，仅与新生儿自身细菌感染严重程度有关。对新生儿疾病诊断有特殊意义[7]。
ICAM-1(CD54)是一单链跨膜糖蛋白，属于免疫球蛋白超家族中的主要代表，是由含五个功能区的胞外片段组成、穿膜片段和胞浆尾部片段组成，分子量为80-110KD。ICAM-1是血管功能失调或血管疾病进展的一种重要标志，正常情况下在内皮细胞有低水平的表达，但在TNF-α、IL-1、INF-r 等刺激下表达可明显增高。超微结构上，如ICAM-1见于内质网和细胞外基质(ECM)，提示细胞病变，其分泌和释放活跃(如吞噬作用或凋亡)[8]， 在炎症反应过程中，ICAM-1是细胞与细胞，细胞与ECM接触过程中起中心作用一种粘附分子。sICAM21 介导的白细胞与内皮细胞牢固的黏附后，活化的白细胞释放氧自由基、促炎症物质、溶解蛋白酶使细胞进一步分裂，从黏附和活化的白细胞释放的溶解蛋白酶可从黏附内皮表面和细胞表面分分出 sICAM-1 并释放入血循环中。它可可以介导白细胞与血管内皮细胞之间的黏附以及白细胞穿出血管壁的活动[9]。
从表1和表2轻型新生儿感染患儿血清PCT，hs-CRP与ICAM-1轻度升高；轻型组hs-CRP高于正常对照组（P&<0.01），中型组和重型组PCT，hs-CRP与ICAM-1均显著增高，并与病情呈正相关；中重度感染组ICAM-1平均值为409.58 ng/L，标准差为56.70，以x±2s即552.98ng/L作为上限，296.18 ng/L作为下限，中重度感染组中54例有44例高于此值，敏感度为81.5%，轻感染组中14例有2例低于此值，特异度为85.7%；中重度感染组PCT≥0.5ng/ml，54例中有52例，敏感度为96.3%，轻感染组中14例只有1例PCT&<0.5ng/ml，特异度为92.9%；经检验PCT与ICAM-1之间的敏感性和特异度之间差异有显著意义，P&<0.01。中重度感染组hs-CRP平均值为18.74 mg/L，标准差为4.95，与PCT和ICAM-1两项指标检测性能比较，54例有53例高于上限值，敏感度为98.3%，轻感染组中14例有2例低于此值，特异度为85.7%；hs-CRP与PCT两者敏感度均很高，但是hs-CRP与ICAM-1特异度相似，不如PCT的特异度高。因此综合以上三者的分析，可以得出相对于hs-CRP与ICAM-1来说，PCT是一个较好的检测指标，通过联合测定三者的水平，阳性率达到95.6％。
综上所述，PCT，hs-CRP和ICAM-1血清水平测定均有助于感染性疾病的早期诊断， 由于PCT对于较轻感染时不受影响，在新生儿患儿的病情的早期诊断中尚为不足，其单独测定仍存在一定的漏诊及误诊等缺陷， 据文献报道PCT与ICAM-1不受贫血、抗炎药物和激素因素的影响，因此可指导细菌性感染患儿抗生素的使用，结合临床病史有助于随访病程[10]。而hs-CRP在新生儿感染敏感度和特异度均较高，具有较好的辅助诊断作用，因此，三者的联合测定无疑会提高新生儿早期细菌感染性疾病的诊断和病情判断的正确性，有利于指导治疗[11]。所以建议有条件的实验室应联合检测三者的水平，这有助于新生儿感染性疾病的诊断，并可进行病情监测和疗效的判定。
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