【摘要】目的 研究巨噬细胞移动抑制因子（MIF）在胃癌组织中的表达，并作临床病理的相关性分析。方法 用免疫组化染色的方法检测30例胃癌组织和正常胃粘膜组织中MIF蛋白的表达水平。结果 MIF蛋白在胃癌组织中的表达水平明显高于正常胃粘膜组织，并与癌细胞的分化程度、肿瘤TNM分期密切相关。结论 MIF可能参与了胃癌的发病机制，可以作为早期诊断、预后分析的潜在的指标之一。
【关键词】巨噬细胞移动抑制因子 免疫组织化学 胃癌
【Abstract】Objective To explore the expression of macrophage migration inhibitory factor(MIF) in carcinoma of gastric and in normal gastric mucosa tissue and to find if a relationship exists between MIF expression and clinicopathologic features. Methods To examine the expression level of MIF in thirty carcinoma of gastric specimens and normal gastric mucosa tissue specimens by immunohistochemistry staining. Results MIF was overexpressed in carcinoma of gastric specimens sections， the expression of MIF close correlated with both tumor differentiation and the tumor TNM staging in normal gastric mucosa tissue. Conclusion MIF contributed to the pathogenesis of carcinoma of gastric， and MIF can be conductd as one potential index to pretest the prognosis and early diagnosis of carcinoma of gastric.
【Key words】Macrophage migration inhibitory factor(MIF) Immunohistochemistry Gastric carcinoma
我国是胃癌的高发地区之一，在我国胃癌的发病呈现年轻化和不断上升的趋势，其致死率在各种恶性肿瘤中占第2位[1]。胃癌出现症状的时间偏晚，且无特异性，当患者出现典型的临床症状时，病变已经发展为进展期，治疗的效果不理想，5年生存率不足50%，目前早期诊断是提高胃癌病人5年生存率的重要措施，对病人预后的评估则有助于医生选择合理的个体化方案。MIF的基因位于22号染色体长臂（22q11.2），其序列由三个外显子和两个内含子组成，单个mRNA相对分子量约12.5kD，近年的研究发现巨噬细胞移动抑制因子（macrophage migration inhibitory factor，MIF）在人体多种恶性肿瘤细胞中存在过度的表达[2，3]，我们采用免疫组化染色的方法来检测MIF蛋白在胃癌组织中的表达情况，分析其与临床病理特征的相关性。
1 资料和方法
1.1 临床资料 30例胃癌组织标本来源于武警总队乐山医院消化内科2004年9月到2009年3月接受胃镜检查的病人，平均年龄约50岁，按胃癌Borrman大体分型分为：溃疡型9例，包块型21例，弥漫型0例，每例标本取癌块和距离癌边缘约10cm的胃粘膜组织各2块，经固定、包埋并作连续石蜡切片。
1.2 实验方法
1.2.1 组化染色 按试剂盒说明书进行染色，兔抗人MIF多抗（购于美国Santa-Cruz公司），切片进行抗原热修复，95℃加热20分钟，显微镜下控制DAB显色反应，MIF抗体的工作浓度为1∶400。
1.2.2 结果判定 显色部位在细胞质，为棕黄色，图像分析采用image pro plus5.0图像分析软件，阳性细胞&<5%为（-），并按显色细胞数量分级。
1.2.3 统计学处理 实验数据采用x2检验以及列联表分析的方法。
2 结果
2.1 MIF蛋白的表达 30例胃癌组织标本均进行HE染色，其中1级2例，2级23例，3级5例。在正常的胃粘膜组织细胞中，MIF的表达主要在粘膜的基底层，阳性物质位于细胞质，在成熟的上皮细胞中基本不表达。在胃癌组织中MIF蛋白广泛的表达，弥漫性分布，部位也主要在细胞质。
2.2 MIF蛋白表达的阳性率（见表1），经统计发现MIF蛋白在胃癌组织中的表达的阳性率明显高于正常胃粘膜组织（P&<0.01）。
3 讨论
巨噬细胞移动抑制因子因它能够抑制巨噬细胞的游走，引起巨噬细胞在迟发性超敏反应中的聚集而得名[4]。近年来对MIF的进一步医学研究发现MIF蛋白在多种恶性肿瘤组织中存在过量表达[5，6]的现象，通过本实验我们证实MIF蛋白在胃癌组织中也存在类似的情况。
Mitchell等人的研究发现MIF对ERK/MAPK激酶系统的持续性激活可以增加cydlinD1与CDKs的结合，促进细胞的分裂增殖，MIF参与了对细胞周期的调控，起着促进细胞周期的作用，其蛋白表达的量可能是促使细胞转化的重要因素之一，在本实验中我们发现在癌细胞分化程度低、TNM分期为3期及以上的胃癌组织中MIF蛋白染色阳性的细胞比例明显提高，其中的原因还有待于进一步的实验研究才能揭晓。
MIF蛋白的表达与胃癌患者TNM分期、癌细胞分化程度有关，而TNM分期以及癌细胞分化程度对于患者预后的评估以及治疗方案的选择极有价值。MIF蛋白在胃癌的发病机制中可能起着一定的作用，结合目前临床血清MIF浓度的测定在相关肿瘤早期诊断研究上的进展，MIF将来有可能成为胃癌早期诊断、预测预后的潜在指标之一。
注：本文胃癌的TNM分期采用的是美国肿瘤联合会（AJCC）2003年的分期法。
参 考 文 献
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