关于肝病患者血清肝纤四项检测的诊断价值及临床意义

【摘要】目的 探讨血清肝纤维化指标透明质酸（HA）、III型前胶原（PC-III）、IV型胶原（IV-C）及层粘连蛋白(LN)在慢性肝病中的诊断价值及临床意义。方法 选择我院2007年1月－2011年4月住院及门诊患者289例，男188例，女111例。正常对照组42例为我院健康体检者，其中男30例，女12例。结果 轻度乙肝患者的 HA、 PC-Ⅲ、ⅣIV-C 、LN 水平与正常对照组比较有差异(t=3.46，P&<0.01) ;中度乙肝、重度乙肝和肝硬化患者血清 HA、 PCⅢ、ⅣC 、LN 水平与正常对照组比较有显著差异(t=5.18，P&<0.001)。结论 血清HA、 PC-Ⅲ、Ⅳ-C 、LN的含量与肝损害程度的关系:肝硬化&>重度乙型肝炎&>中度乙型肝炎&>轻度乙型肝炎。对慢性乙肝患者检测肝纤4项，有助于病情观察和及时治疗，延缓肝纤维化和肝硬化的出现，提高患者生活质量。
【关键词】肝纤四项 慢性肝炎　　肝纤维化 肝硬化
　　我国是肝炎大国，乙型肝炎病毒携带者达1.2亿人，其中乙肝有20%、丙肝有60%转为慢性肝炎、肝硬化和肝癌。而慢性肝炎的结果是肝硬化的肝实质性病变，普遍认为较难逆转。因而在治疗上除对症下药外，缺乏有效措施。因此，国内外学者不约而同把目光转向肝炎→肝纤维化→肝硬化。这“三步曲”的中间环节—肝纤维化。本文对289例慢性肝炎、肝硬化、患者血清透明质酸（HA）、III型前胶原（PC-III）、IV型胶原（IV-C）及层粘连蛋白（LN）4项指标进行检测，探讨其与慢性肝炎及肝纤维化的诊断价值。
　　1 材料与方法
　　1.1 一般资料：选择我院2007年1月－2011年4月住院及门诊患者289例，男188例，女111例，年龄21－72岁。其中慢性乙型肝炎轻、中、重度患者213例，肝硬化患者76例。诊断符合2000年西安中华医学会修订的《病毒性肝炎防治方案》[1]。正常对照组42例为我院健康体检者，其中男30例，女12例，年龄25－69岁。
　　1.2 仪器与方法：用放射免疫法检测血清HA、 PC-III、IV-C、LN水平。试剂由北京北方生物技术研究所提供，测量仪器采用中国科技大学中佳光电仪器公司GC-911型γ-放射免疫计数器分析。严格按仪器和试剂操作规程操作。
　　1.3 统计学处理：所有数据采用x±s表示，组间比较采用t检验，以P&<0.01 为有差异， 均应用SPSS 10.0软件处　　理。
　　2 结果
　　轻度乙肝患者的 HA、 PC-Ⅲ、Ⅳ-C、LN水平与正常对照组比较有差异(t=3.46，P&<0.01) ;中度乙肝、重度乙肝和肝硬化患者血清 HA、PCⅢ、ⅣC、LN水平与正常对照组比较有显著差异(t=5.18，P&<0.001)。检测结果与病程发展呈正相关关系。见表1
　　
　　t值与正常对照组比较：△(t=3.46，P&<0.01) ▲(t=5.18，P&<0.001) 　　 3 讨论
　　在慢性肝炎的发展过程中，由于治病因素的持续作用和机体免疫功能失调，以至于肝细胞持续受损，纤维组织不断增生。进入到肝纤维化阶段，其主要病理变化是胶原蛋白、蛋白多糖及粘连蛋白等多种细胞外基质（ECM）在肝内过度沉积[1]，导致肝纤维化甚至引起肝硬化。HA属于蛋白多糖，在肝窦内皮细胞中被摄取并降解为乙酸和乳酸，肝纤维化时HA产生增加，同时内皮细胞受体减少而降解减少，加上通过侧支分流进入体循环，因此肝纤维化时HA变化最大，明显升高，是反映慢性肝病的纤维化性和炎症性改变最敏感的指标层粘连蛋白(LN)是细胞外间质中非胶糖蛋白的成分，广泛分布于基底膜的透明层中，与IV型胶原结合，形成基底膜的骨架，影响和调节细胞的黏附、运动、生长和分化。正常肝脏肝窦内无基底膜的存在，LN含量很少，当肝内发生慢性炎症损伤时，肝细胞、内皮细胞以及上皮细胞均参与合成LN，并在肝窦内打量沉积[1。3]。III型前胶原（PC-III）是完整的III型前胶原分子，直接反映III型胶原的代谢状况，PC-III是PC-III NP经氨基端肽酶作用下产生的多肽，PC-III由PC-III NP裂解入血，血清水平增高反映PC-III合成旺盛。连续肝内炎症坏死时PC-III增高，血清水平与汇集区容积及周围成纤维细胞数显著相关，也与肝纤维化的活动程度密切相关，同时与肝脏炎症坏死也有关，反映肝纤维发生与发展的动态过程。IV型胶原（IV-C）为基底胶原，在肝内主要分布于胆管，血管、淋巴管及Disse间隙周围，正常肝脏的窦壁上IV-C呈不连续分布，但肝纤维化时IV-C合成与沉积增加，转为连续性，与LN一起参与肝窦毛细血管化的形成和发展。LN与IV-C共同存在于基底膜，为非胶糖蛋白的成分，肝纤维化时LN聚集并沉积于肝窦，促进肝窦毛细血管化，形成门脉高压。
　　本文通过对289例慢性肝炎、肝硬化患者血清透明质酸（HA）、III型前胶原（PC-III）、血清血清型胶原（IV-C）及层粘连蛋白（LN）4项指的检测，反映血清HA、 PC-Ⅲ、Ⅳ-C、LN的含量与肝损害程度的关系:肝硬化&>重度乙型肝炎&>中度乙型肝炎&>轻度乙型肝炎。对慢性乙肝患者检测肝纤4项，有助于病情观察和及时治疗，延缓肝纤维化和肝硬化的出现，提高患者生活质量。所以血清肝纤四项检测是诊断肝纤维化，肝硬化的可靠指标，也为判断肝纤维化临床治疗效果提供可靠依据。
参 考 文 献
[1] 刘明友，陈悦，易建华等.血清III型胶原测定在临床肝纤维化中的关系[J].中华核医学杂志，1995，15（1）：132-134.
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[3] 许宏岳，汪晓，李爱红.血清层粘连蛋白检测的临床[J]，应用临床检验杂志，1996，14（1）：334.