作者：蔡国恩 叶钦勇 陈滢 郑安 黄华品
【摘要】目的 探讨尤瑞克林治疗急性椎基底动脉系统梗塞的疗效及对超敏C反应蛋白（Hs-CRP）的影响。方法 54例急性椎基底动脉系统梗塞患者随机分为治疗组和对照组，治疗组27例用加用0.15PNA尤瑞克林。对照组27例使用基础治疗。治疗前、治疗后14天进行NIHSS评分、Hs-CRP测定；治疗前、治疗后30天吞咽功能评分和Barthel指数评分。结果 治疗组和对照组治疗前和治疗后14天的NIHSS评分有统计学差异（p&<0.01）；治疗组和对照组治疗前和治疗后30天Barthel指数评分、吞咽功能评分均有统计学差异（p&<0.01）， 治疗组和对照组间治疗后14天的Hs-CRP均有统计学差异（p&<0.01）。结论 尤瑞克林治疗急性椎基底动脉系统梗塞，30天内效果均较为明显，且安全、有效，能够明显提高患者的生活质量，改善血管内皮功能。
【关键词】 尤瑞克林 急性缺血性卒中 超敏C反应蛋白
【Abstract】 Objective To explore the efficacy of Urinary Kallidinogenase in treatment of patients with Acute vertebrobasilar system infarction and its effect on Hs-CRP. Methods 54 patients with acute vertebrobasilar system infarction were randomly pided into Urinary Kal1idinogenase treatment group and control group.The treatment group:27 cases were treated with Urinary Ka1lidinogenase 0.15PNA .The control group:27 cases were treated with basic treatment.To compare the National Institutes of Health Stroke Scale(NIHSS) score， Barthel index score， Watian swallow test and monitor Hs-CRP， pre-treatment，14 days post-treatment，and 30 days post-treatment. Results The NIHSS score，Barthel Index score， Watian swallow test and Hs-CRP of treatment group and control group both showed significant difference between pre-treatment and post-treatment(p&<0.01). Conclusion Urinary Kal1idinogenase for acute vertebrobasilar system infarction patients is an effective and safe treatment in 30 days ，and can improve the quality of life of patients and endothelial function.
【Keywords】 Urinary Kallidinogenase Acute ischemic stroke Hs-CRP
注射用尤瑞克林的化学成分是组织型激肽原酶1，是治疗急性脑梗死的国家级一类新药。临床实验证明，尤瑞克林能改善缺血性卒中患者的神经功能缺损，较好地恢复患者的日常生活能力，且安全性良好。本研究对尤瑞克林治疗急性椎基底动脉系统梗塞，改善患者神经功能及内皮细胞功能进行了初步的临床探讨。
1 对象
1.1 临床资料:选取2010年11月一2011年07月在神经内科住院的急性椎基底动脉系统梗塞患者54例。
1.2 选取标准：均符合以下标准：(1)发病在72h之内；(2)经过头部MRI检查确诊的急性椎基底动脉系统梗塞，并排除脑出血；(3)年龄18-80岁，性别不限；(4)以肢体瘫痪(肌力Ⅳ以下)、吞咽功能障碍和语言障碍为主，无明显意识障碍，查体能够合作，NIHSS评分为4-20分；(5)首次发病的患者；(6)签署知情同意书。
1.3 排除标准：(1)NIHSS&<4分或NIHSS&>20分；(2)既往有脑出血、脑肿瘤、脑挫裂伤及其他脑部病患者；(3)有严重心、肝、肾功能障碍及严重精神疾病和痴呆者；(4)妊娠和哺乳期妇女；(5)伴出血、消化道溃疡或血液系统疾病者；(6)近期使用血管紧张素酶抑制剂(ACEI)类药物。（7）过敏体质，对多种药物有过敏史者[1]。
1.4 54例患者随机分为两组，治疗组27例，年龄54-82(68.2±7.2)岁；对照组27例，年龄44—88(66.7±10.0)岁；两组患者性别、年龄、病程及入组时美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale NIHSS)差异无显著性(P&>0．05)。
1.5 脱落 治疗期间发生与本药无关的新的病情变化或并发其他疾病不宜治疗者；不良事件与本药有关而需要终止治疗者；发现违反入选标准中的条款；发现受试者应用方案中不允许合理的药物。
1.6 终止治疗 受试者死亡或出现严重不良反应。
2 方法
2.1 治疗组治疗方案：给予0.15 PNA尤瑞克林加入0.9％氯化钠注射液200 ml中静脉滴注1小时，每日1次，疗程为10-14天；并给予依达拉奉30mg加到100ml生理盐水中静滴，静滴30分钟，每天2次，疗程为14天。
2.2 对照组治疗方案：仅给予依达拉奉30mg加到100ml生理盐水中静滴，静滴30分钟，每天2次，疗程为14天。两组同时治疗基础疾病（控制血压、控制血糖、降脂、阿司匹林等）及予其他常规治疗(如进行康复、针灸治疗等)。
2.3 疗效评定[2]：（1）分别记录两组患者用药前、治疗后14天的NIHSS评分和治疗后30天Barthel指数评分、吞咽功能评分。（2）分别记录两组患者入院时、治疗后14天的Hs-CRP。治疗前后分别检测血常规、肝功能、血糖、血脂等，仔细观察并详细记录不良反应。治疗期间禁用ACEI类药物。
2.4 统计分析采用SPSS 11.0统计软件包进行统计学处理，计量资料用(x±s)表示；两组间比较运用t检验；计数资料用卡方检验；P&<0.05为差异有统计学意义。
3 结果
3.1 治疗前及治疗后第14天各组NIHSS评分，治疗组和对照组在治疗后的NIHSS评分较治疗前差异有统计学意义(P&<0.01)，但两组间的比较差异无统计学意义（表1）。
表1 两组治疗前、后NIHSS评分比较（x±s）
3.2 治疗前及治疗后第30天各组Barthel指数评分，治疗组和对照组在治疗后的第30天Barthel指数评分较治疗前差异有统计学意义(P&<0.01)。治疗组较对照组的Barthel指数评分升高，但两组间的比较无统计学意义(表2)。
表2 两组治疗前、后Barthel指数评分比较（x±s）
3.3 治疗前及治疗后第30天各组吞咽功能评分，治疗组和对照组在治疗后的第30天吞咽功能评分较治疗前差异有统计学意义(P&<0.01)。但两组间的比较无统计学意义(表3)
表3 两组治疗前、后吞咽功能评分比较（x±s）
表4 两组治疗前、后Hs-CRP比较（x±s）
3.5 不良反应 本研究中未发现严重不良反应，且无一病例 脱落或终止治疗。证明两组药物均具有较好的安全性和依从性。
4 讨论
脑血管疾病是目前引起人类死亡的严重疾病之一。探索脑梗死的治疗手段成为世界上多数国家的重要课题。以现有的循证医学证据果，溶栓、卒中单元及抗血小板聚集治疗是脑梗死的治疗三大明确的有效的手段。但是各有优缺点：溶栓能在早期挽救神经功能，但是时间窗较短，且有导致出血的风险；此外，卒中单元也是一种有效的卒中综合管理模式，但是目前国内开展的不多。因此，寻找脑梗死急性期有效的治疗方法成了全球医学界关注的焦点。
注射用尤瑞克林是近年来研制出的一种治疗急性缺血性卒中的国家一类新药，它能通过激肽原酶一激肽系统发挥双重作用机制。患者发病后尽早用药，在临床剂量下选择性扩张缺血部位微动脉，增加缺血脑组织血流量，改善脑微循环，改善梗死灶内供血；同时通过选择性开通闭塞小血管，快速建立侧支循环，迅速改善缺血区血流灌注，而对正常区域动脉影响不大。同时还通过抑制神经细胞凋亡起到神经保护作用。尤瑞克林作用于激肽原酶一激肽系统是通过结合血管内皮细胞的激肽受体(B1受体和B2受体)发挥其活性作用的，当与B2受体结合时，可促进大脑的NO及Bcl-2水平，Akt磷酸化，同时减少NAD(P)H氧化酶活性，可发挥其扩张细小动脉的活性，改善缺血组织的血流灌注[2.3.4]。
本研究资料显示在急性椎基底动脉系统梗塞治疗组的NIHSS评分、Barthel指数评分在治疗前及治疗后显著降低，证明尤瑞克林在缺血性卒中急性期的疗效确切。在梗塞急性期，尤瑞克林通过组织中激肽作用于血管内皮细胞产生一氧化氮，进而抑制缺血一再灌注诱导的炎症反应和氧化应激，促进血管内皮细胞的加速形成，开通闭塞的小血管建立侧支循环，抑制神经细胞凋亡快速挽救缺血半暗带，从而对缺血引起的神经功能障碍及缺血性卒中的形成具有保护作用[5.6]。
从本研究的实验室指标来看，治疗组及对照组的Hs-CRP均较治疗前下降，且均有统计学意义，使用尤瑞克林组下降的幅度较使用依达拉奉组幅度大，说明在稳定血管内膜斑块或改善血管内皮细胞功能方面，尤瑞克林的效果可能发挥更大的作用。
综上所述，尤瑞克林从选择性扩张缺血区脑细小动脉、促进缺血区新生血管生成和神经元保护的不同的角度治疗急性期脑梗死，对于超过溶栓治疗窗的患者应用尤瑞克林，对于治疗椎基底动脉系统的脑梗塞具有良好的疗效。
参 考 文 献
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