关于长春瑞滨治疗老年非小细胞肺癌的临床观察

【摘要】目的 观察长春瑞滨治疗老年性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效。方法 67例老年性晚期NSCLC患者随机分成长春瑞滨方案组（35例）和长春瑞滨加顺铂（NP）方案组（32例）。每例治疗至少2周期。结果 两组有效率、中位生存期和1年生存率相似，统计比较差异均无显著意义。但NP的毒副反应明显高于单药组。结论 长春瑞滨单药方案，毒副反应更少见，经济性高，较易为老年患者接受，值得临床进一步观察总结。
【关键词】 非小细胞肺癌 药物疗法 长春瑞滨 顺铂
　　老年人肺癌的治疗中化疗是重要组成部分。由于老年人脏器储备功能低下，常并存多种疾病，化疗时易出现毒副反应且程度较严重，因此对老年人肺癌是否化疗，采用什么方案化疗仍然存在很大的争论。我科2008年9月-2011年4月对70岁以上的老年人晚期非小细胞肺癌使用长春瑞滨单药治疗35例，并与长春瑞滨联合顺铂方案治疗32例进行随机对照临床研究，现总结分析如下。
　　1 资料与方法
　　1.1临床资料
　　全组67例，男57例，女10例。年龄70-83岁，中位年龄74.4岁。病理类型：鳞癌42例，腺癌21例，腺鳞癌4例。其中Ⅲb期44例，Ⅳ期23例。初治患者21例，复治患者46例。体力状况Karnof-sky≥60，无明显心肺功能失常表现，预计生存期3个月以上，复治患者停用其它抗癌治疗4周以上，患者及家属已签署化疗知情同意书。67例患者按随机表法分为长春瑞滨单药组（35例）和NP组（32例）。两组患者病例特征相比较，差异无显著意义（p＞0.05）。
　　1.2方法
　　两组患者治疗前均给予PICC导管。N组：长春瑞滨25 mg/m2缓慢滴注，第1，8天。NP组：长春瑞滨25mg/m2缓慢滴注，第1、8天；顺铂20mg/m2滴注，第1-3天。21d为1周期。每例患者均至少接受2个周期化疗，化疗同时加强对症支持治疗，必要时给予重组人粒细胞集落刺激因子治疗。
　　1.3评价标准
　　疗效及毒副作用评价：按WHO实体瘤疗评定标准，完全缓解（CR）+部分缓解（PR）者需在间隔至少4周后复核证实，不良反应按美国国立癌症研究院常见毒性分级标准评价。
　　1.4统计学处理
　　率和构成比的比罗采用X2检验，中位生存期及1年生存率的估计采用Kaplan-meier法，生存期比较用Log-rank检验。
所有统计均用SPSS10.0软件完成，检验水准α=0.05。
　　2 结果
　　2.1近期疗效
　　两组均无CR患者。N组的有效率为28.8%，其中PR 10例，稳定（SD）16例，进展（PD）9例，中位生存期28周，1年生存率为31.4%。NP组的有效率为31.3%，其中PR 10例，SD 15例，PD 7例，中位生存期31周，1年生存率37.5%。两组治疗结果，无论有效率、中位生存期还是1年生存率，疗效比较差异均无显著意义（p均＞0.05）。 　　 2.2毒副反应
　　N组35例患者共接受119个周期化疗，均无延迟治疗。NP组32例患者共接受96个周期，其中有8例患者因毒副反应而延迟化疗18周期。全部患者均无减量治疗。NP组Ⅰ±Ⅱ度和Ⅲ±Ⅳ度白细胞下降为32.3%和14.6%，均明显高于N组的15.1%和2.5%（p均＜0.05）。NP组Ⅰ±Ⅱ度和Ⅲ±Ⅳ度恶心呕吐发生率为26.0%和13.5%，明显高于N组的10.1%和3.4%（p＜0.05）。NP组Ⅰ±Ⅱ度肾功能异常和脱发发生率为15.6%和22.9%，均明显高于N组的2.5%和5.9%(p均＜0.05)。两组均无静脉炎的发生。两组血小板减少、肝功能损害的发生率差异无统计学意义。
　　3 讨论
　　近年的研究表明，年龄是老年人非小细胞肺癌的不利因素，这是由于老年人生理功能减弱，免疫机制降低，比年轻人对化疗药物更易受伤害[1]。因此选择高效低毒抗癌药物已成为治疗老年非小细胞肺癌患者的关键。
　　长春瑞滨是一种半合成的长春碱类抗肿瘤药物，其抗癌机制通过直接作用于管蛋白/微管蛋白的动态平衡，抑制管蛋白聚集，诱导微管解聚，使癌细胞停止于有丝分裂中期，从而导致进入间期或下一分裂周期细胞的凋亡，因此属于细胞周期特异性药物。该药抗肿瘤活性高，抗瘤谱广，入血后在肝脏浓度最高，其次为肺，肺中含量比其它长春碱类药物高，是目前治疗非小细胞肺癌的有效药物之一。长春瑞滨联合顺铂方案是目前治疗晚期NSCLC的一线方案之一，正广泛应用于临床治疗。顺铂一直被认为是最有效的、最具活性的药物［2］，但由于其较强烈的恶心呕吐反应和肾脏、神经等毒性而限制了一进步的临床应用[3]。
　　本临床观察应用长春瑞滨单药和长春瑞滨联合顺铂方案治疗70岁以上老年人晚期NSCLC，两组有效率、中位生存期和1年生存率相似，统计比较差异均无显著意义。NP组Ⅰ±Ⅱ度和Ⅲ±Ⅳ度白细胞下降、Ⅰ±Ⅱ度和Ⅲ±Ⅳ度恶心呕吐发生率以及Ⅰ±Ⅱ度肾功能异常和脱发发生率均明显高于单药组[4] [5]。结果表明长春瑞滨单药治疗70岁以上老年人晚期NSCLC有确切的疗效，治疗毒副作用少，生活质量较好。
　　长春瑞滨单药和长春瑞滨联合顺铂均是治疗老年人晚期NSCLC的较好方案，有相似的疗效。但长春瑞滨单药方案，毒副反应更少见，治疗耐受良好，且经济性高，较易为老年患者接受，值得临床进一步观察总结。
参 考 文 献
[1] 周际昌.实用肿瘤内科学[M].北京：人民卫生出版社，1999：173.
[2] 孙燕.内科肿瘤学[M].北京:人民卫生出版社，2001年:426.
[3] 胡毅，冯奉仪.晚期非小细胞肺癌化疗研究现状及展望[J].国外医学:肿瘤学分册，2002，29：197.
[4] 孟弃逸，刘喆等.长春瑞滨与铂类联合治疗70岁以上老年人非小细胞肺癌的临床观察[J].中华老年医学杂志，2009，28（3）：196-198.
[5] 李子明，虞永锋等.长春瑞滨剂量强度对晚期非小细胞肺癌一线化疗影响分析［J］.临床肿瘤学杂志，2008，13（2）：115-118.