关于奥硝唑注射剂与其他注射液配伍稳定性概述

论文代写网： 【摘要】奥硝唑(ornidazole，ONZ)是第三代硝基咪唑类广谱抗厌氧菌及抗原虫感染药，具有疗效高、耐受性好、组织渗透性好、体内分布广等优点。其作用机制是，使通过分子的硝基在无氧环境中还原成氨基，或通过自由基的形成，使受体螺旋组织结构断裂，阻断其转录复制而衰亡。研究发现，奥硝唑药效持续时间长，其血浆消除半衰期为14.4小时，高于甲硝唑的8.4小时和替硝唑的12.7小时，与替硝唑、甲硝唑等硝基咪唑类药物相比，该品抗感染优势更为明显。在抗厌氧菌感染方面，奥硝唑的最低抑菌浓度和最低杀菌浓度均小于甲硝唑和替硝唑，疗效优于甲硝唑和替硝唑；局部用药疗效好于甲硝唑和替硝唑。致突变和致畸作用低于甲硝唑与替硝唑；临床上用于治疗腹部感染、盆腔感染、口腔感染、外科感染、脑部感染及败血症、菌血症等严重厌氧菌感染等。也常用于手术前预防感染、手术后厌氧菌感染及消化系统严重阿米巴虫病的治疗。目前临床常用的制剂主要有：奥硝唑注射液：5ml:0.5g；奥硝唑氯化钠注射液：100ml:奥硝唑0.25g与氯化钠0.825g；奥硝唑葡萄糖注射液：100ml:奥硝唑0.5g与葡萄糖5g。本文综述奥硝唑注射剂与其他药物配伍稳定性情况，供临床合理用药时参考。
【关键词】奥硝唑 注射剂 配伍 稳定性
　　1 与头孢类抗生素配伍
　　1.1 与注射用头孢噻肟钠[1]
　　用RP-HPLC法测定药物含量变化。结果含奥硝唑50μg/mL和头孢噻肟钠100μg/mL的配伍液在4℃8h、25℃4h、37℃1h内，外观及pH值无明显变化，奥硝唑的含量变化在5%以内。说明二者配伍后4℃8h内、25℃4h内、37℃1h内稳定可使用。
　　1.2 与注射用五水头孢唑啉钠[2]
　　用紫外双波长分光光度法及系数倍率法分别测定五水头孢唑啉钠与奥硝唑的含量。结果在室温下(25℃)8h内配伍液的pH值、外观、含量无明显变化。提示二者在25℃下、8h内可配伍使用。
　　1.3 与注射用头孢哌酮钠[3]
　　用高效液相色谱法(HPLC)同时测定头孢哌酮(CPZ)和奥硝唑(ONZ)含量，同时监测pH值、外观及气味的变化。结果室内光线下25℃6h内，配伍液外观澄明，无气体、沉淀产生，pH值、颜色及气味均无明显变化;含量变化均&<5%;6h后少量CPZ析出，配伍液逐渐浑浊。说明CPZ与ONZ配伍后于25℃6h内稳定。
　　1.4 与注射用拉氧头孢钠[4]
　　用紫外分光光度法测定配伍后在不同时间的含量变化，并考察其pH值、外观及不溶性微粒。结果在室温下放置8h内配伍液澄明，奥硝唑含量无明显变化，拉氧头孢钠含量稍有下降，pH值略微变化。说明二者可配伍应用。
　　1.5 与注射用盐酸头孢替安[5]
　　用高效液相色谱法测定配伍液8h内的头孢替安的含量，同时观察配伍液外观和pH变化。结果注射用盐酸头孢替安与奥硝唑氯化钠注射液配伍后稳定性较差，临床上不可配伍使用。
　　1.6 与头孢吡肟注射液[6]
　　用紫外分光光度法测定头孢吡肟与奥硝唑注射液含量。结果头孢吡肟注射液与奥硝唑氯化钠注射液在25℃配伍稳定，6h内含量、pH值变化不明显。说明两药可以配伍应用。
　　1.7 与注射用头孢匹胺钠[7]
　　在室温(20℃)下采用紫外分光光度法测定注射用头孢匹胺钠与奥硝唑氯化钠注射液配伍后6h内不同时间点的含量，并观察配伍液的外观及pH值变化。结果两药配伍后6h内的含量、pH值及外观均无明显变化。说明二者配伍后可6h内使用。
　　1.8 与注射用头孢呋辛钠[8]
　　经过对近年来国内期刊有关文献查询。结果头孢呋辛钠在奥硝唑氯化钠注射液中性质稳定，可配伍使用。
　　1.9 与注射用头孢西丁钠[9]
　　用紫外分光光度法测定奥硝唑氯化钠注射液与头孢西丁钠的配伍后在不同时间的含量变化及峰形变化，并观察两药配伍后的外观及pH值。结果室温下，两药配伍后8h内的外观、pH值、含量及峰形均无明显变化。说明在室温下二者可以配伍应用。
　　1.10 与注射用头孢地嗪钠[10]
　　用高效液相色谱法测定含量变化，并观察其外观变化及测定pH。结果注射用头孢地嗪钠与奥硝唑氯化钠注射液配伍液在避光条件下4℃8h、25℃4h、37℃2h内外观及pH无明显变化，含量变化在5%内。说明二者可配伍使用。
　　1.11 与注射用硫酸头孢噻利[11]
　　用系数倍率紫外分光光度法，在261nm和319nm处不经分离直接测定配伍液中硫酸头孢噻利和奥硝唑的含量，并观察不同时间的pH值、外观。结果在室温条件下8小时内配伍液pH值和含量虽均未发生明显的变化，但澄明度，溶液颜色有较大变化。建议二者不宜配伍。
　　2 与沙星类抗菌药配伍
　　2.1 与注射用左氧氟沙星[12]
　　用紫外分光光度法测定左氧氟沙星与奥硝唑葡萄糖注射液配伍后溶液在常温下(20℃)6h内不同时间的最大吸收峰峰位和吸收度，观察溶液的色泽并测定其pH值。结果6h内配伍液的吸收峰位、吸收度、色泽及pH值均无明显变化。注射用左氧氟沙星与奥硝唑葡萄糖注射液配伍后在常温下6h内稳定，可配伍使用。
　　2.2 与注射用加替沙星配伍[13]
　　用紫外双波长分光光度法测定加替沙星和奥硝唑的含量，观察在室温(20℃)，8h内加替沙星与奥硝唑氯化钠注射液配伍液的外观、pH值及紫外光谱的变化。结果两药配伍后，8h内的含量、pH值及外观均无明显变化。说明加替沙星与奥硝唑氯化钠注射液可以配伍使用。
　　2.3 与注射用盐酸洛美沙星配伍[14]
　　应用紫外分光光度法测定配伍后6h内的含量变化，并观察配伍液外观及pH值变化。结果在室温(25℃)条件下洛美沙星与奥硝唑氯化钠注射液配伍后外观、pH值及含量均无明显变化。说明二者可以配伍使用。
　　2.4 与依诺沙星注射液[15]
　　用紫外分光光度法测定配伍溶液在25℃下6h内不同时间的吸收度，计算依诺沙星与奥硝唑的含量，扫描紫外吸收图谱，观察溶液的外观并测定其pH值。结果在25℃下，0～6h内配伍液外观、pH值和紫外吸收图谱无明显变化，含量无明显变化。说明二者可配伍使用。
　　2.5 与莫西沙星注射液[16]
　　用紫外分光光度法考察奥硝唑和莫西沙星在配伍6h内的含量变化，并观察其外观、pH值和紫外吸收光谱。结果在室温避光条件下，0～6h内配伍液外观、pH值和紫外吸收光谱无明显变化;含量无明显变化。说明二者可配伍使用。
　　3 与注射用阿洛西林钠配伍[17]
　　用紫外分光光度法测定配伍前后药物含量变化，用酸度计测定pH值变化。结果注射用阿洛西林钠与奥硝唑注射液等酸性药物混合时，pH值下降产生沉淀。提示二者不可配伍使用。
　　4 与注射用氨苄西林钠/舒巴坦钠配伍[18]
　　用高效液相色谱法，考察配伍溶液在室温下放16h内不同时间点的含量变化，并观察其外观，测定其pH和不溶性微粒。结果在室温(25℃)下，6h内配伍溶液的外观、pH和药物的含量均无明显变化，不溶性微粒符合《中国药典》规定。说明二者配伍后6h内基本稳定。
　　5 与注射用氨曲南配伍[19] [20]
　　用RP-HPLC法测定氨曲南和奥硝唑的含量，同时观察配伍液外观变化及监测PH值变化。结果氨曲南与奥硝唑葡萄糖注射液配伍后4h呈现颜色变化。奥硝唑色谱峰5h时出现肩峰。说明氨曲南与奥硝唑葡萄糖注射液可以配伍使用，但宜在4h内滴注完毕。氨曲南与奥硝唑氯化钠注射液配伍后，氨曲南色谱峰出现肩峰，配伍液1小时即呈现颜色变化。提示氨曲南与奥硝唑氯化钠注射液不宜配伍使用。
　　6 与注射用阿昔洛韦配伍[21]
　　用紫外分光光度法测定不同时间配伍液中2种药物的含量变化，并观察配伍液外观和pH值的变化。结果奥硝唑氯化钠和阿昔洛韦在室温(25℃)和37℃恒温下配伍后，8h内外观、pH值及含量均无明显变化。说明二者可配伍使用。
　　7 与注射用更昔洛韦(更昔洛韦葡萄糖注射液)配伍[22] [23]
　　用紫外分光光度法，考察不同时间配伍液中2种药物的含量变化和最大吸收峰峰位变化，并观察配伍液的外观及pH。结果奥硝唑氯化钠和更昔洛韦在室温下配伍后，8h内药物含量、吸收峰位、外观及pH均无明显变化。说明二者配伍后，在8h内是稳定的，可配伍使用。同时注射用奥硝唑与更昔洛韦葡萄糖注射液配伍后室温(25℃)下6h内奥硝唑与更昔洛韦的浓度、外观及pH值均无明显变化。说明二者配伍后6h内也是稳定的。
　　8 与维生素C注射液配伍[24]
　　用紫外双波长分光光度法测定配伍后不同时间的含量变化，并观察配伍液的外观、pH的变化。结果在室温(25℃)条件下，0～6h配伍液的颜色微微黄色，外观澄明，pH无明显变化，含量变化不大。说明在6h内两种药物配伍基本稳定。
　　9 与肌苷注射液配伍[25]
　　用双波长分光光度法测定配伍后不同时间的含量变化、外观及pH的变化。结果在室温(20℃)条件下，0～6h内配伍液外观、pH没有明显变化，含量变化也不大。说明在6h内这两种药物配伍基本稳定，可配伍使用。 转贴于 　　10 与氨茶碱注射液配伍[26]
　　用紫外分光光度法测定配伍8h内的含量变化，并观察其外观、pH值和紫外吸收光谱。结果在(20±1)℃条件下，0～8h内配伍液外观、pH值和紫外吸收光谱无明显变化，含量无明显变化。说明在5%葡萄糖注射液中，二者混合后8h内性质稳定，临床上可配伍使用。
　　11 与注射用奥美拉唑钠[27]
　　用HPLC法测定配伍液在不同温度条件下放置6h内不同时间点含量的变化，并观察其外观及测定pH值。结果注射用奥美拉唑钠与奥硝唑配伍液在4、25、37℃的环境中6h内，色泽和含量都有明显变化。提示二者不可配伍使用。
　　12 与氯化钾注射液配伍[28]
　　在室温下观察配伍液的外观、pH值及奥硝唑紫外吸收光谱的变化，用紫外分光光度法测定奥硝唑的含量。结果室温条件下，24h内配伍液的外观、pH值、紫外吸收图谱及含量均无明显变化。说明二者可配伍使用。
　　13 与硫酸阿米卡星、利巴韦林、西咪替丁注射液配伍[29]
　　用紫外分光光度法测定奥硝唑的含量，同时观察外观、pH值及奥硝唑紫外吸收光谱的变化。结果室温下各配伍液外观、pH值、奥硝唑紫外吸收光谱及含量均无显著变化。说明奥硝唑注射液与硫酸阿米卡星、利巴韦林、西咪替丁注射液可以配伍，配伍液在8h内稳定。
　　14 与常用大输液配伍[30] [31]
　　模拟临床用药浓度，将注射用奥硝唑分别加入到5%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液、0.9%氯化钠注射液中、葡萄糖氯化钠钾注射液，分别在不同温度下放置，0～8h内观察外观、测定混合液的pH值、紫外分光光度法测定药物含量。结果在25℃与37℃条件下放置8 h内，4种配伍液的外观、pH值、药物含量均无明显变化。说明注射用奥硝唑在这4种大输液中性质稳定。
　　15 与果糖注射液、木糖醇注射液配伍[32] [33]
　　用紫外分光光度法测定配伍液中奥硝唑含量，并观察外观、pH值的变化。结果奥硝唑注射液与上述两种输液配伍6h内外观、pH值以及含量，均无明显变化。奥硝唑在不同温度(25℃、37℃)条件下，6～8h可以与上述两种输液配伍使用。
参 考 文 献
[1]徐济萍，李军，张辉，等.奥硝唑注射液与的配伍稳定性考察. 药学服务与研究. 2006. 02，136-138.
[2]梁学政，李茵，苏莉莉.五水头孢唑啉钠与奥硝唑氯化钠注射液配伍稳定性考察.中国药业. 2008. 14，27-28.
[3]尹建平，刘亦伟.注射用头孢哌酮钠与奥硝唑氯化钠注射液的配伍稳定性.福建医科大学学报.2006.03，285-286+301.
[4]黄新萍，王晓玲，陈光龙.奥硝唑氯化钠注射液与拉氧头孢钠的配伍稳定性考察.中国药房. 2006. 05，379-380.
[5]刘芳艳，谢建忠，注射用盐酸头孢替安与4种药物的配伍考察.中国医院药学杂志.2008. 19，1724-1725.
[6]杨朋彬，林波，徐艳，头孢吡肟与奥硝唑氯化钠注射液配伍的稳定性.中国医院药学杂志. 2006. 01，9.
[7]郝文耀，庆格乐，刘海涛，等，头孢匹胺钠与奥硝唑氯化钠注射液配伍稳定性研究.中国药业2007. 10，26-27.
[8]李莹莹，头孢呋辛钠在常用输液中的稳定性及配伍综述.医学信息. 2010. 02，544-546.
[9]赵奎，杨戒骄，向莉，奥硝唑氯化钠注射液与头孢西丁钠的配伍稳定性考察.中国医院药学杂志. 2010.05，428-429.
[10]段雪云，陈树和，冯汉鸽，等，注射用头孢地嗪钠与奥硝唑氯化钠注射液联合用药的稳定性.中国医院药学杂志. 2010. 21，1869-1870.
[11]何伟珍，田伟强，金成淼，硫酸头孢噻利与奥硝唑注射液的配伍稳定性研究.海峡药学. 2009. 11，14-17.
[12]陈瑶，注射用加替沙星及左氧氟沙星与奥硝唑葡萄糖注射液配伍稳定性考察.中国医院用药评价与分析.2009. 06，453-454.
[13]杨继章，刘瑞琴，杨树民，等.加替沙星与奥硝唑氯化钠注射液配伍的稳定性.中国医院药学杂志.2006. 05，531-533.
[14]朱玲仙，许凤娟，注射用盐酸洛美沙星与奥硝唑氯化钠注射液配伍稳定性研究.实用药物与临床.2006. 04，211-213.
[15]费燕，朱华，许建国，依诺沙星注射液与奥硝唑氯化钠注射液配伍稳定性考察.实用药物与临床.2009. 05，338-339.
[16]陈赛贞，徐珊珊，陈斌，等，奥硝唑与莫西沙星注射液配伍的稳定性考察.海峡药学. 2010.12，75-76.
[17]韦曦，崔洁，潘威，等，几种静脉输液在输液器中混合时的理化变化.柳州医学. 2006. 03，152-155.
[18]马爱玲，陈晓辉，毕开顺，注射用氨苄西林钠/舒巴坦钠与奥硝唑氯化钠注射液配伍稳定性考.中国药师.2008.04，468-469.
[19]靳丹虹，梁芳慧，陈伟，等，注射用氨曲南与奥硝唑葡萄糖注射液的配伍稳定性考察.中国社区医师(医学专业半月刊). 2009. 16，17-18.
[20]陈伟，宋英士，靳丹虹，等，注射用氨曲南与奥硝唑氯化钠注射液的配伍稳定性考察.中国社区医师(医学专业半月刊). 2009. 16，15-16.
[21]戚双双，蒋硕民，孙臣友.奥硝唑氯化钠注射液与阿昔洛韦配伍的稳定性考察.中国药业. 2006. 13，48.
[22]张国忠，张秀红.奥硝唑氯化钠注射液与更昔洛韦配伍稳定性考察.中国医院药学杂志. 2008. 18，1608-1609.
[23]谢本树，覃雄之，覃鲁才，注射用奥硝唑与更昔洛韦葡萄糖注射液配伍稳定性考察.抗感染药学.2010.02，116-118.
[24]刘卫东，杨从林.维生素C注射液与奥硝唑氯化钠注射液配伍的稳定性.中国医院药学杂志. 2006. 07，898-899.
[25]吴德超，冯江涛.奥硝唑氯化钠注射液与注射用肌苷临床配伍的稳定性观察.中国医药导报. 2007. 25，103+109.
[26]徐珊珊，陈斌，张晶晶，等.奥硝唑与氨茶碱注射液配伍的稳定性.医药导报. 2010. 09，1230-1232.
[27]段雪云，冯汉鸽，吴兵兵，等.注射用奥美拉唑钠与奥硝唑配伍稳定性的考察.中国医院用药评价与分析. 2011. 07，626-628.
[28]温坚，夏敬民，注射用奥硝唑与5种注射液配伍的稳定性.医药导报. 2008. 10，1270-1271.
[29]刘拴娣，郭智娟，奥硝唑注射液与3种药物配伍的稳定性考察.中国药业. 2006. 14，8.
[30]惠慧，王福贵，注射用奥硝唑与几种注射液配伍的稳定性实验.徐州医学院学报. 2006. 06，573-574.
[31]王艳红，陈晓辉，钱忠直，等.葡萄糖氯化钠钾注射液与4种儿童常用药物配伍的稳定性. 中国现代应用药学. 2008. S1，665-667.
[32]李笑慧，熊建华，刘金来，等.奥硝唑注射液在两种输液中的配伍稳定性.天津药学. 2008. 01，46-47.
[33]吴修富，奥硝唑注射液与木糖醇注射液配伍的稳定性实验.中国医药指南. 2008. 15，39-41.