复发性口腔溃疡病(ROU)分为小型、大型、疱疹样型及白塞病[1],常与细菌感染、消化系统疾病、精神因素、内分泌紊乱,缺铁、锌、叶酸等因素有关。临床有许多的治疗方法,但疗效欠佳。国内外专家经过大量的研究,继而发现了一些新的致病因素,为预防和治疗疾病提供了理论依据,现综述如下:
1 幽门螺杆菌(HP)
HP是公认的慢性活动性胃炎的致病菌,是消化性溃疡重要的致病因子,并与胃癌及胃粘膜相关的恶性淋巴瘤密切相关。通过PCR检测及细菌培养发现ROU同样有大量HP的存在,其形态学、生化特性、免疫特性与胃粘膜HP相似[2]。又通过72例ROU患者口中不同牙位,龈上、龈下菌斑进行HP-PCR检测,其中轻型43例,疱疹样23例,重型6例,HP阳性率分别为53.49%、56.52%和83.23%。结果表明HP阳性率随着溃疡程度的加重而增高,HP与ROU有着密切不可分的联系。故抗HP治疗是治疗ROU的一种有效方法。
2 EB病毒(EBV)
PCR法对13例ROU口腔损害检测中,有5例检测出EBV-DNA。为检测EBV是否同时存在于外周血中,从PCR阳性患者中取2例外周血淋巴细胞及3例浆细胞中检测到EBV-DNA,提示淋巴细胞可能EBV潜伏感染的贮留地。EBV-DNA,EB核抗原,EBV/C3d受体出现在部分基底及基底周围细胞血管内及固有层淋巴细胞核中,提示溃疡前期的上皮细胞可能通过感染EBV的淋巴细胞而受到感染[3]。
3 免疫因素[4]
此项研究对唾液中6个指标,血中细胞免疫的8个指标,体液免疫的7个指标,微量元素的5个指标,应用非条件回归分析法,进行综合研究分析。明确提出ROU众多复杂致病因素中,EXRFE、T8、血液LGA、Cu是致病的危险因素,而b淋巴细胞、血清Zn、唾液C3和体液中LYZ则是重要的保护因素。ESRFE每增加一个等级,溃疡发病危险性增加14倍,T8每增加一个等级,溃疡危险性增加3倍。
这2个高危免疫指标的出现,使免疫活性细胞亚群不平衡及免疫活性细胞功能缺陷,导致机体免疫调节紊乱而致口腔溃疡。
4 微量元素
血液中的微量元素Zn和Fe呈现保护效应,而Cu为危险因素,Cu/Zn比值表现明显的危险效应,提示缺Zn,高Cu是口腔溃疡发病的重要因素,同时为ROU的治疗找到了依据[4]。
5 血液流变学
检测血液流变学指标,结果发现血浆粘度、全血高切还原粘度、红细胞刚性指标及红细胞聚集指数和ROU有密切关系。血液流变学的这些指标改变引起全血血浆粘度升高,血流速度减慢,有利于t淋巴细胞的浸润和免疫活性物质如粘附分子、免疫球蛋白及细胞因子的浸出,使它们能够介导与口腔黏膜发生特异性的免疫反应,引起一系列自身免疫反应,最终导致口腔溃疡的发生[5]。
6 细胞遗传学
应用现代细胞遗传技术,文献报道60名ROU患者中40名有家族遗传史。对外周血淋巴细胞的SCE、微核发生率、染色体畸变进行研究,与正常对照组相比,均有极显著性差异。因此ROU患者可能先天即有DNA修复缺陷和固有的不稳定染色体结构,这与疾病的发生存在一定的因果关系[4]。
7 雌孕激素受体
应用ABC法对10例健康女性黄体期口腔黏膜作ER和PR的检测,结果7例雌激素受体阳性,8例孕激素受体阳性,证明了口腔黏膜亦是性激素的靶器官之一,正常的性激素受体数量及功能状态是口腔黏膜促使正常生理功能的重要保证,倘若性激素受体数量和功能状态发生改变,或者性激素的分泌出现异常,均可导致口腔黏膜发生病理变化。此项研究有助于阐明性激素受体改变相关的口腔黏膜病的发病机理,进而通过调节性激素受体及其性激素水平达到治疗目的[6]。
ROU为人群中的常见病、多发病,治疗后复发率较高。因此,ROU的诱发因素至关重要,通过对幽门螺杆菌、EBV、微量元素、雌孕激素受体的检测,对免疫学、血液流变学、遗传学等研究,发现了与致病相关的因素,从而为临床诊治提供了依据。因此,应用抗HP、抗病毒、抗免疫,调节性激素和血液流变学,加适量微量元素,注意遗传因素,将是治疗ROU的最佳方案。
参 考 文 献
[1]郑际烈.复发性口腔溃疡的分类[J].临床口腔医学杂志,2008,24(1):62.
[2]陈发明,贾保军,孙海龙等.复发性口腔溃疡和消化性溃疡患者口腔及胃粘膜中的幽门螺杆菌[J].牙体、牙髓、牙周病杂志,2009,19(2):75.
[3]李欣.复发性口腔溃疡与eb病毒的关系[J].口腔医学分册,2007,34(4):248.
[4]郭锡久,陈永朝,苏德水.复发性口腔溃疡与免疫、微量元素的研究[J].临床口腔医学杂志,2008,24(1):129.
[5]孙鹏,朱力军,张建强.复发性口腔溃疡与血液流变学的研究[J].现代口腔医学杂志,2008,22(3):260.
[6]张小龙.口腔黏膜中雌孕激素受体检测的意义[J].临床口腔医学杂志,2009,25(3):162.
复发性口腔溃疡的诱发因素浅析
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