关于普瑞巴林联合甲钻胺治疗糖尿病并发周围神经病理性疼痛21例效观察

作者：张洪涛 张淑玲 张道培 付胜奇 嵇朋

【摘要】目的 观察普瑞巴林联合甲钻胺治疗糖尿病并发周围神经病理性疼痛的临床疗效及安全性。方法 42例糖尿病并发周围神经病理性疼痛患者，随机分为观察组和对照组各21例，两组均给予常规药物控制血糖，观察组应用普瑞巴林胶囊每次75mg，每天2次，甲钴胺1000 μg加入0.9%氯化钠注射液100ml静脉入壶，每天1次；对照组给予甲钴胺（用法、用量同治疗组）。采用VAS评分评估患者用药前和用药后1、2、4周疼痛程度，同时记录不良反应。结果 观察组治疗后VAS评分较治疗前明显降低，较对照组降低明显。两组均未发生严重不良反应。结论 普瑞巴林联合甲钴胺治疗糖尿病并发周围神经病理性疼痛安全有效。患者有较好的耐受性。
【关键词】普瑞巴林 甲钴胺 糖尿病 神经病理性疼痛
　　国际疼痛协会将神经病理性疼痛(neuropathic pain)定义为周围和(或)中枢神经系统、原发和(或)继发性损害、功能障碍或短暂性紊乱(transitory perturbation)引起的疼痛[1]。糖尿病周围神经病变(diabetic pe却heral neu—mpat}Iy，DPN)是糖尿病最常见的并发症之一[2]，DPN常表现为自发性疼痛、痛觉过敏、触诱发痛等典型的神经病理性疼痛特征。普瑞巴林(pregabalin，PGB，商品名Lyrica。”)是辉瑞公司开发的一种吖一氨基丁酸(GABA)受体的阻滞剂。2004年7月，欧盟批准其用于治疗外周神经痛及部分癫痫发作的辅助治疗。目前，FDA已经批准其用于治疗糖尿病性外周神经病(DPN)引起的疼痛及疱疹后神经痛(PHN)，是FDA第一次批准用于同时治疗2种神经痛的药物。本研究旨在观察普瑞巴林对国人糖尿病并发神经病理性疼痛的有效性和安全性。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料 选择我院2010年10月至2011年07月住院治疗的DPN患者42例，入选标准：均符合1999年WHO制定的2型糖尿病诊断标准[3]；年龄＜80岁，肝功能、肾功能正常。排除标准:血糖控制不佳伴糖尿病重症并发症。随机分为观察组和对照组各21例，观察组男13例，女8例，年龄40-72岁，糖尿病病程4-20年；对照组男10例，女11例，年龄45-70岁，糖尿病病程6-19年；用视觉模拟评分法(Vwsual Analogue Scale，VAS)评估疼痛程度，治疗前两组VAS评分均大于8分。
　　1.2 治疗方法 在常规给予糖尿病饮食、运动和降糖药物治疗，控制血糖达标，在保持血糖稳定的基础上，观察组：普瑞巴林胶囊（辉瑞公司生产，规格75mg/粒）每次75mg，每天2次，甲钴胺注射液（日本卫材株式会社生产，规格：500μg/支）1000 μg加入0.9%氯化钠注射液100 ml静脉入壶，每天1次；对照组：甲钴胺注射液（日本卫材株式会社生产，规格：500μg/支）1000 μg加入0.9%氯化钠注射液100 ml静脉入壶，每天1次；两组疗程均为4周。
　　1.3 疗效评价指标 对全部病例在治疗前、治疗后1、2、4周时观察记录一下指标：①两组疼痛的程度；②四肢神经传导速度变化，以观察指标治疗后比治疗前提高5m/s为有效治疗；③用药过程中不良反应的发生情况。
　　1.4 统计学处理 以SPSS 10．0统计软件包进行数据处理，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P&<0．05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 治疗效果 两组治疗后VAS评分均有不同程度的降低，但治疗组的评分下降程度明显，大大低于对照组，差异有统计学意义(P&<0．05)。两组伴随症状的改善无明显差异。见表1。
表1治疗前后VAS评分变化(x-±S)
　　 　　 3 讨论
　　DPN是糖尿病一种常见且难以治愈的并发症，它常常会影响到患者生活的方方面面；发病机制目前不是十分清楚，考虑有以下学说：血管学说、代谢学说、免疫介导机制学说[5]。因此还需要进一步的研究。
　　PGB是神经递质GABA的一种类似物，对GA—BA受体无药理活性。具有脂溶性，能通过血脑屏障。在神经递质传递过程中，随钙离子突触前释放增加，而神经递质释放增加。其作用机制是通过抑制中枢神经系统电压依赖性钙通道的一种亚基α2-δ蛋白，减少钙离子内流，从而减少谷氨酸盐、去甲肾上腺素、P物质等兴奋性神经递质的释放[6]。普瑞巴林的副作用主要有头晕、嗜睡、恶心等，多数无需特殊处理，可自行缓解。本组病例显示，患者对普瑞巴林及甲钴胺有较好的耐受性，同时显示二者能有效缓解病理神经性疼痛，但普瑞巴林效果更佳。
普瑞巴林对糖尿病性神经痛具有较好的治疗作用，在临床上，可作为首选药物应用；联合甲钴胺治疗效果更佳。
参 考 文 献
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